Исследования схем химиотерапии онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе препарата ЭЛОКСАТИН®

Исследования схем химиотерапии онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе препарата ЭЛОКСАТИН® были представлены на 24-й ежегодной сессии американского общества клинической онкологии (ASCO).

Атланта, штат Джорджия, 5 июня 2006 г.: Группа санофи-авентис сегодня сообщила об основных результатах трех клинических исследований препарата Элоксатин® (оксалиплатин для инъекций) при раке различной локализации в желудочно-кишечном тракте (колоректальном, поджелудочной железы, желудка). Эти результаты были доложены на 42-м ежегодном заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в городе Атланта (штат Джорджия).

Окончательный анализ исследования TREE показал, что химиотерапия на основе препарата Элоксатин® в сочетании с бевацизумабом дает значительное улучшение общей выживаемости (ОВ) у пациентов с поздними стадиями колоректального рака.

Результаты исследования, в котором изучены схемы на основе препарата Элоксатин® с бевацизумабом, показали, что медиана общей выживаемости (ОВ) больных метастатическим колоректальным раком превышает два года; это наибольшие сроки выживаемости, зарегистрированные у данной популяции пациентов до настоящего время. Эти результаты были представлены в понедельник 5 июня на устной научной сессии.

В исследовании TREE были обследованы две последовательные когорты (TREE-1 и TREE-2). В исследовании TREE-1 было три группы пациентов, у которых применяли Элоксатин® в сочетании фторпиримидином, вводившимся тремя различными способами (внутривенная инфузия, болюсное внутривенное введение и прием внутрь). В исследовании TREE-2 те же схемы изучались в сочетании с бевацизумабом - ингибитором фактора роста сосудистого эпителия. Обе когорты пациентов участвовали в исследовании в одних и тех же центрах при участии тех же исследователей; кроме того, к ним применялись идентичные критерии включения и исходные режимы цитотоксической терапии.

Медиана общей выживаемости пациентов в TREE-1 (18,2 месяцев, 95%-ное доверительный интервал 14,5 - 21,6 месяцев) соответствует данным, полученным ранее в исследовании препарата Элоксатин® в сочетании только с фторпиримидином. Медиана общей выживаемости в исследовании TREE-2 была 24,4 месяца [21,4–26,8 месяца]. Исследование безопасности не выявило неожиданных токсических эффектов и также соответствовали ранее полученным данным о сочетании химиотерапии на основе препарата Элоксатин® с бевацизумабом2. В целом, частота любых проявлений токсичности 3/4 степени (соответственно в исследованиях TREE-1 и TREE-2) составляла: FOLFOX 75% по сравнению с 66%, bFOL 42% по сравнению с 59%, CapeOx 73% по сравнению с 54%. У пациентов TREE2 добавление бевацизумаба чаще вызывало гипертензию 3/4 степени, ухудшение заживления ран и перфорацию кишечника в обеих группах.

"Результаты этого исследования впервые показали, что медиана выживаемости пациентов с поздними стадиями колоректального рака может превышать два года", - сказал д-р мед. Говард С. Хохстер, FACP, руководитель исследования и профессор медицинского факультета Нью-Йоркского университета. "Химиотерапия на основе оксалиплатина уже стала стандартным методом лечения таких пациентов, а теперь результаты исследования TREE-2 показали, что добавление к этой схеме бевацизумаба обеспечивает пациентам увеличение срока выживаемости."

Об исследовании TREE-2

Рандомизированное многоцентровое исследование TREE-2 (рандомизированное проспективное исследование с целью сравнения трех схем применения оксалиплатина с фторпиримидином и бевацизумабом в первой линии лечения поздних стадий колоректального рака для оценки безопасности и переносимости) явилось первым исследованием, в котором изучены безопасность и переносимость болюсного, инфузионного и перорального введения фторпиримидина + оксалиплатина в сочетании с бевацизумабом в качестве первой линии лечения метастатического колоректального рака.

В исследовании TREE-2 213 взрослых пациентов (не моложе 18 лет) с метастатическим колоректальным раком получали одну из трех схем химиотерапии с оксалиплатином: оксалиплатин с инфузией 5-фторурацила/лейковорина (FOLFOX), оксалиплатин с болюсным введением 5ФУ (bFOL) и оксалиплатин с капецитабином (CapeOx); все эти схемы применялись в сочетании с бевацизумабом.

1Goldberg R, et al. J Clin Oncol 2004;22:23–30.

2Giantonio B, et al. ASCO 2005 (Abstract 2)

Исследование ECOG 6201 выявило статистически недостоверное увеличение срока выживания при применении фиксированного отношения доз (FDR) гемцитабина (GEM) или сочетания гемцитабина с препаратом Элоксатин® (оксалиплатин для инъекций) (GemOx) в сравнении со стандартной схемой применения гемцитабина у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы.

Результаты исследования пациентов с поздними стадиями рака поджелудочной железы были представлены в воскресенье 4 июня на устной научной сессии. В этом исследовании оценивались три схемы, в том числе стандартная схема применения гемцитабина (1000 мг/м2 в/в за 30 минут один раз в неделю на протяжении 7 недель с последующей одной неделей отдыха только в первом цикле. Во всех последующих циклах пациенты получали в/в введение гемцитабина в течение 30 минут на 1-й, 8-й и 15-й дни; циклы повторялись каждые 4 недели при условии отсутствия прогрессирования заболевания или неприемлемых проявлений токсичности); режим фиксированного отношения доз (FDR) гемцитабина (гемцитабин 1500 мг/м? за 150 минут на 1-й, 8-й и 15-й дни; циклы повторялись каждые 4 недели при условии отсутствия прогрессирования заболевания или неприемлемых проявлений токсичности); или схема GemOx (гемцитабин 1000 мг/м? за 100 минут на 1-й день и оксалиплатин 100 мг/м? за 120 минут на 2-й день; циклы повторялись каждые 2 недели при условии отсутствия прогрессирования заболевания или неприемлемых проявлений токсичности).

Результаты общей выживаемости при трех исследованных схемах были 4,9 мес, 6,0 мес и 5,9 мес соответственно (95%-ные ДИ: 4,5-5,6, 5,4-6,9, и 5,1-6,8 соответственно).

Результаты показали, что изменение способа введения гемцитабина или его сочетание с оксалиплатином не дают существенного улучшения у этих типов пациентов.

Об исследовании ECOG 6201

В этом многоцентровом исследовании участвовали пациенты с поздними стадиями неоперабельного рака поджелудочной железы с измеримыми и неизмеримыми очагам, нормальной функцией органов и функциональным статусом (PS) 0-2. Пациенты ранее не получали химиотерапии. Пациентов стратифицировали по статусу - PS 0-1 или PS 2, и по распространенности процесса - местно-распространенный или метастатический рак (рак, распространившийся за пределы первоначальной опухоли). Исследование было спланировано с целью обнаружения 33%-ного различия медиан выживаемости (отношение вероятностей 1,33) с 81%-ной мощностью при поддержании уровня достоверности 2,5% в двустороннем критерии для каждого из двух основных сравнений, исходя из предположения об экспоненциальном характере неудач и медианы выживаемости 6 месяцев для стандартной схемы гемицитабина и 8 месяцев для исследуемых схем.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость в двух подгруппах пациентов, получавших исследуемые схемы, по сравнению с группой, получавшей стандартное лечение. Вторичными конечными точками были оценки токсичности, ответ на лечение, виды неудач, выживаемость без прогрессирования заболевания и качество жизни. Медиана периода наблюдения составила 12,2 месяцев. Были рандомизированы 832 пациента (53% men, 88% PS 0-1, 88% с метастазами). Самыми частыми побочными эффектами были тяжелое (3 – 4 степени) подавление функции костного мозга (снижение количества клеток крови) и утомляемость.

Исследование REAL 2 показало улучшение выживаемости у пациентов с поздними стадиями рака желудка при сочетании Элоксатина® и капецитабина.

Результаты исследования Real 2, в котором изучены схемы лечения поздних стадий рака желудка, были представлены в понедельник 5 июня на устной научной сессии.

Рандомизированное многоцентровое исследование III фазы оценивало замену фторурацила капецитабином и цисплатина оксалиплатином у пациентов с поздними стадиями рака желудка.

Результаты испытания REAL 2 показали, что схема химиотерапии с применением препарата Элоксатин® и капецитабина (EOX) значительно удлиняет медиану общей выживаемости по сравнению со стандартной схемой на основе эпирубицина, цисплатина и 5-ФУ (ECF) у пациентов с поздними стадиями рака желудка. Преимущество эффективности сочетания EOX было связано с меньшим числом случаев нейтропении 3/4 степени: 28% в случае применения EOX по сравнению с 42% для схемы ECF (p<0,01).

Результаты исследования REAL 2 показали, что схема EOX существенно повышала выживаемость в течение одного года: 46,8% (95%-ный ДИ: 40,4-52,9) для EOX по сравнению с 37,7% (95%-ный ДИ: 31,8-43,6) для ECF, а также медиану общей выживаемости (ОВ) (11,2 мес для EOX по сравнению с 9,9 мес для ECF [отношение вероятностей: 0,80 (95%-ный ДИ: 0,65-0,97)].

"Сочетание препарата платины и фторпиримидина – основа большинства, если не всех, схем химиотерапии поздних стадий рака желудка", - сказал д-р медицины Девид Каннингем, FRCP, из медицинского отдела Королевского госпиталя Мерсдена (Великобритания) и руководитель исследования REAL 2. "Результаты исследования REAL 2 показали, что добавление оксалиплатина - препарата платины третьего поколения – и перорального фторпиримидина капецитабина к эпирубицину увеличивало сроки общей выживаемости по сравнению со стандартной схемой."

Об исследовании REAL 2

В исследовании REAL 2 участвовали 1002 пациента в 61 центре. После стратификации в соответствии с функциональным состоянием (PS) и распространенностью опухоли, пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой, сквамозной карциномой или недифференцированной карциномой желудка получали одну из четырех схем терапии: ECF = 263 пациента; EOF (эпирубицин, оксалиплатин, 5-ФУ) = 245 пациентов; ECX (эпирубицин, цисплатин, капецитабин) = 250 пациентов или EOX = 244 пациента.

Применялась следующая схема введения: E 50 мг/м2, C 60 мг/м2 и O 130 мг/м2 в/в через 3 недели; F 200 мг/м2 в/в ежедневно и X 625 мг/м2 два раза в день внутрь непрерывно на протяжении 8 циклов.

Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость. Демографические параметры были сбалансированы, 89% пациентов имели PS 0-1, 77% имели метастатическую опухоль, медиана возраста 63 года (диапазон 22-83), 81% были мужчины и 40% имели первичную опухоль желудка. Медиана периода наблюдения составила 17,1 месяцев, отмечены 850 событий.

Сравнение по схеме 2x2 в основном касалось групп, получавших фторпиримидин (ECF + EOF по сравнению с ECX + EOX) и препараты платины (ECF + ECX по сравнению с EOF + EOX). При сравнении фторпиримидинов 5-ФУ с капецитабином, частота ОВ в течение 1 года была 39,4% (медиана ОВ 9,6 месяцев) против 44,6% (медиана ОВ 10,9 месяцев, отношение вероятностей 0,86, 95%-ный ДИ: 0,80-0,99). При сравнении препаратов платины цисплатина и оксалиплатина, частота ОВ в течение 1 года была 40,1% (медиана ОВ 10,0 месяцев) против 43,9% (медиана ОВ 10,4 месяцев, отношение вероятностей 0,92, 95%-ный ДИ: 0,80-1,1)]. Поскольку верхняя граница 95%-ного ДИ отношений вероятностей для обоих сравнений исключала границу "неменьшего" 1,23, можно сделать вывод, что капецитабин дает результаты не хуже 5-ФУ и оксалиплатин не хуже цисплатина как средство первой линии лечения рака желудка. При сравнении выживаемости при разных схемах, медианы общей выживаемости для ECF, EOF, ECX и EOX были 9,9, 9,3, 9,9 и 11,2 месяцев соответственно. EOX имел значительно лучшую медиану ОВ по сравнению с ECF (p=0,02).

Не обнаружено значительных различий в частоте ответа при сравнении ECF с EOF, ECX и EOX (41%, 42%, 46% и 48% соответственно). Что касается безопасности, тяжелые негематологические токсические эффекты степени 3 – 4 наблюдалась у 36%, 42%, 33% и 45% пациентов. Периферическая нейропатия степени 3/4 (в основном 3-й степени) отмечена у 8,4% пациентов, получавших EOF и 4.4% у получавших EOX по сравнению с менее 2% в группах, получавших цисплатин.

Нейтропения 3 – 4 степени (снижение числа клеток крови) отмечена у 42%, 30% (p=0,008), 51% (p=0,043) и 28% (p=0,001) пациентов, получавших ECF, EOF, ECX и EOX соответственно. Не было существенных различий между группами по частоте фебрильной нейтропении.

Сведения о колоректальном раке

Колоректальный рак - ведущая причина смерти. В мире ежегодно выявляются почти миллион новых случаев колоректального рака. Примерно 194 000 новых случаев выявляются в Европе и 150 000 в США. По данным Американского общества рака колоректальный рак занимает второе место среди причин смерти от злокачественных опухолей в США. На его долю приходится от 10% до 15% смертей от рака. Колоректальный рак возникает на протяжении жизни у 1 из 18 человек и каждый год в США от этого заболевания умирают 56000 человек. В Европе от колоректального рака ежегодно умирают 94 000 человек.

Колоректальный рак происходит из клеток, покрывающих внутреннюю поверхность ободочной или прямой кишки. Когда раковые клетки распространяются из толстой кишки в отдаленные органы, этот рак называют метастатическим. Раковые клетки могут распространяться (метастазировать) с током крови или лимфы, а также непосредственно прорастать в ткани, прилежащие к первоначальной опухоли.

Диагноз колоректального рака содержит указание на его стадию, которая отражает объем и степень распространения рака. Пациенты, у которых колоректальный рак распространился на отдаленные органы и ткани, страдают поздней (метастатической) стадией колоректального рака, обозначаемой как IV стадия. Пациенты с поздней стадией колоректального рака теперь имеют реальную возможность жить в два раза дольше, чем это было возможно всего несколько лет назад.

Сведения о раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы стоит на 9-м месте по частоте в Европе, на 10-м в США и на 6-м в Японии. В 2004 году зарегистрировано 31 860 случаев в США, 35 361 в Европе и 20031 в Японии.

В 2002 году 38 854 пациента умерли от рака поджелудочной железы в Европе, 30 324 в США и 20 043 в Японии.

Диагноз часто ставится на поздних стадиях заболевания и медиана общей выживаемости при стандартном лечении на этой стадии составляет примерно 6 месяцев.

Сведения о раке желудка

Рак желудка – 4-й по распространенности вид рака. Во всем мире ежегодно регистрируются более 934 000 новых случаев. Это заболевание также является вторым по частоте смерти от рака во всем мире: более 700 000 случаев смерти ежегодно. В США в 2005 г. выявлено примерно 22 800 новых случаев рака желудка. В Европе таких случаев было более 143 000. К моменту установления диагноза у большинства больных раком желудка заболевание является распространенным, с ожидаемым сроком жизни 2 года только в 11,5% случаев.

О препарате Элоксатин®

В Европе

Элоксатин® зарегистрирован во Франции в качестве препарата второй линии для лечения метастатического колоректального рака в апреле 1996 г., а в качестве препарата первой линии - в апреле 1998 г. В июле 1999 года получено разрешение на применение препарата Элоксатин® в качестве первой линии терапии поздних стадий колоректального рака в крупнейших странах Европы через процедуру взаимного признания на основе разрешения, выданного во Франции.

В декабре 2003 г. Элоксатин® успешно прошел процедуру взаимного признания в Европе, что разрешает его применение для лечения метастатического колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой (т.е. в качестве препарата первой и второй линий).

В сентябре 2004 года показания к применению препарата Элоксатин® были расширены в Европе через процедуру взаимного признания, и теперь список показаний включает "Адъювантную терапию III стадии (С по Dukes) рака толстой кишки после полной резекции первичной опухоли".

В США:

В США Элоксатин® в комбинации с инфузией 5-ФУ/ЛВ был разрешен к применению 9 января 2004 г. в качестве первой линии терапии поздних стадий рака ободочной или прямой кишки (т.е. первого препарата для лечения метастатического колоректального рака). Эта комбинированная терапия на основе препарата Элоксатин® была первоначально (в августе 2002 г.) разрешена УПЛП к применению в качестве терапии второй линии (т.е. для пациентов, ранее получавших лечение по поводу метастатического колоректального рака).

Эта же терапия на основе препарата Элоксатин® была разрешена 4 ноября 2004 г. к применению в качестве адъювантной терапии III стадии (С по Dukes) рака толстой кишки после полной резекции первичной опухоли.

Элоксатин® в настоящее время не разрешен к применению при раке поджелудочной железы или желудка.

Элоксатин® разработан в сотрудничестве с компанией Debiopharm SA и в настоящее время продается компанией санофи-авентис в более чем 60 странах.

О группе санофи-авентис

Санофи-авентис - третья по величине в мире и первая в Европе фармацевтическая компания. Опираясь на одну из лучших в мире систем организации научно-исследовательской работы, Санофи-Авентис занимает ведущее положение в семи главных областях терапии: сердечно-сосудистые заболевания, тромбоз, онкология, метаболические нарушения, заболевания центральной нервной системы, внутренние заболевания и вакцины. Группа санофи-авентис зарегистрирована на Парижской (EURONEXT : SAN) и Нью-Йоркской (NYSE : SNY) биржах.

Заявления прогностического характера

Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона США (1995 г.) о реформе юридических процедур в отношении частных ценных бумаг. К таким заявлениям относятся финансовые проекты и оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях и ожидаемых результатах будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов, производных от "ожидать", "предполагать", "полагать", "намереваться", "оценивать", "планировать" и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство Санофи-Авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которые часто трудно предсказать и которые в основном не зависят от Санофи-Авентис. В результате этого реальные результаты и развитие событий могут значительно отличаться от тех, которые предполагаются или излагаются в информации или заявлениях прогностического характера. К числу этих рисков и неопределенностей относятся обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе перечисленные в разделах "Факторы риска" и "Предостережение относительно заявлений прогностического характера" и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31.12.05 За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.

Опубликовано на правах рекламы