АДЦЕТРИС ИНСТРУКЦИЯ

Отзывы о медикаментах, описание, лекарства, рейтинг медикаментов, инструкции по применению, отзывы пользователей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

n / a
5
рейтинг
просмотров 1331
отзывов 0
АДЦЕТРИС Препарат Адцетрис - антинеопластическое лекарственное средство.
Механизм действия. Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат антител с лекарственным средством, которое доставляет антинеопластическую агента к CD30-положительных опухолевых клеток, что приводит к их апоптотических гибели. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что биологическая активность брентуксимабу ведотину является результатом многоступенчатого процесса. Связывания конъюгата с рецептором CD30 на оболочке клетки приводит к интернализации комплекса конъюгат белок CD30 (ADC-CD30), который перемещается в лизосомной компартмент. Внутри клетки в процессе протеолитического расщепления выделяется монометил ауристатин Е - единственная активное соединение.
Кардиоелектрофизиология. В рамках первой фазы несравнимых открытого многоцентрового исследования кардиологической безопасности проанализированы данные 46 пациентов с 52 по CD30-положительными злокачественными гематологическими опухолями, получавших брентуксимаб ведотин (1,8 мг / кг) каждые 3 недели. Главной целью исследования было оценить влияние брентуксимабу ведотину на кардио-желудочковая реполяризацию и проанализировать отклонения интервала QTc от базовых значений в разные моменты времени в 1 цикле.
Верхний предел 90% доверительного интервала для среднего влияния на интервал QTc составляла <10 мс в каждой временной точке 1 и 3 циклов после начального уровня. Эти данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого удлинения интервала QT в связи с назначением пациентам с CD30-положительными злокачественными образованиями брентуксимабу ведотину в дозе 1,8 мг / кг каждые 3 недели.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические характеристики брентуксимабу ведотину исследовали и оценивали в ходе фазы I и путем проведения популяционного анализа фармакокинетики с участием 314 пациентов. Во время клинических исследований брентуксимаб ведотин вводили внутривенно.
Максимальные концентрации брентуксимабу ведотину наблюдались в основном в конце введения инъекции или в выборочные временные точки ближе к окончанию введения инфузии. Быстрое уменьшение концентрации в плазме крови наблюдалось во время конечного периода полувыведения, который составляет около 4-6 днив.К Концентрация препарата прямо пропорционально зависела от дозы. Минимальное накопление или его отсутствие было характерно при введении многократных доз с интервалом в три недели, что совпадало с конечным периодом полувыведения. Типичная максимальная концентрация и AUC препарата после однократного введения 1,8 мг / кг в I фазе исследования составили около 31,98 мкг / мл и 79,41 мкг / мл в день соответственно.
MMAE является главным метаболитом брентуксимабу ведотину. Максимальная концентрация, AUC и достижения максимальной концентрации (T max ) MMAE после однократного введения дозы препарата 1,8 мг / кг в I фазе исследования составили около 4,97 нг / мл, 37,03 нг / мл в день и 2,09 дня соответственно. Концентрация MMAE уменьшилась после введения многократных доз брентуксимабу ведотину до 50-80% концентрации первой дозы и наблюдалась на том же уровне при введении последующих доз. В первом цикле высокая концентрация MMAE коррелировала с абсолютным уменьшением количества нейтрофилов.
Распределение. В ходе исследований in vitro связывание MMAE с белками плазмы крови составляло 68-82%. Очень маловероятно, что MMAE будет вытеснять препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы крови или будет вытесняться такими препаратами. В ходе исследований in vitro MMAE выступал как субстрат но не ингибировал гликопротеин P-gp при концентрациях, близких к клиническим.
У пациентов средний объем распределения в стабильном состоянии составлял около 6-10 л для конъюгата антител с лекарственным средством. По результатам популяционного анализа фармакокинетики типичный предполагаемый объем распределения (объем распределения (VM) и максимальный объем распределения (VMP)) MMAE составлял 7,37 л и 36,4 л соответственно.
Метаболизм . Ожидается, что брентуксимаб ведотин подвергается катаболизма как белок до отдельных аминокислот, которые выводятся из организма или используются для новых белков. Исследования in vivo на животных и с участием добровольцев подтвердили, что лишь незначительная часть MMAE, освобождена из брентуксимабу ведотину, метаболизируется. Уровень метаболитов MMAE НЕ измерялся в плазме крови. По результатам in vitro по крайней мере один метаболит MMAE является активным.
MMAE является субстратом фермента CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. По данным in vitro метаболизм MMAE осуществляется главным образом путем окисления ферментом CYP3A4 / 5. Исследования in vitro микросом печени показало, что MMAE ингибирует только CYP3A4 / 5 при более высоких концентрациях, чем те, достигающие в случае клинического применения. MMAE не ингибируется других изоферментов.
MMAE не тормозил главные изоэнзимы CYP450 в первичных культурах гепатоцитов.
Вывод. Конъюгат антител с лекарственным средством подвергается катаболизма и выводится из организма. При этом типичный клиренс составляет около 1,457 л / сутки, период полувыведения составляет 4-6 дней. Вывод MMAE из организма ограничивалось скоростью высвобождения MMAE с конъюгату. При этом типичный клиренс MMAE составил около 19,99 л / сутки, а период полувыведения составляет 3-4 дня. Выведения препарата из организма исследовали с участием пациентов, получавших брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг / кг. Около 24% общего количества MMAE, введенного в составе конъюгата при инъекции брентуксимабу ведотину, было обнаружено в моче и кале через неделю после введения. При этом около 72% MMAE в кале. В моче обнаружено меньшее количество MMAE (28%).
Фармакокинетика у отдельных групп больных
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что базовая концентрация альбумина в плазме крови значительно влияет на клиренс MMAE. Анализ установил, что клиренс MMAE в два раза ниже у пациентов с низкой концентрацией альбумина в плазме крови (<3,0 г / л) по сравнению с пациентами, у которых концентрация альбумина в плазме крови находится в пределах нормы.
Печеночная недостаточность. Проведенные исследования фармакокинетики брентуксимабу ведотину и ММАЕ после применения препарата Адцетрис в дозе 1,2 мг / кг у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью, 1 пациент), умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью; 5 пациентов) и тяжелым (класс C по шкале Чайлд-Пью, 1 пациент) степенью печеночной недостаточности. Экспозиция MMAE увеличилась примерно в 2,3 раза у пациентов с нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Почечная недостаточность. Проведенные исследования фармакокинетики брентуксимабу ведотину и ММАЕ после применения препарата Адцетрис в дозе 1,2 мг / кг у пациентов с легкой (4 пациента), умеренным (3 пациента) и тяжелым (3 пациента) степенью почечной недостаточности. Экспозиция MMAE увеличилась примерно в 1,9 раза у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования брентуксимабу ведотину не включали достаточного количества пациентов старше 65 лет, чтобы определить, их реакция на препарат отличается от реакции более молодых пациентов.
Дети. Клинические исследования брентуксимабу ведотину не включали достаточного количества пациентов в возрасте до 18 лет, чтобы определить, фармакокинетический профиль этой возрастной группы отличается от профиля взрослых.

Показания к применению:
Препарат Адцетрис предназначен для лечения взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной формой CD30-положительной лимфомы Ходжкина (ЛХ):
- после аутологичной трансплантации стволовых клеток;
- после по крайней мере двух предыдущих линий терапий, если аутологическая трансплантация стволовых клеток или полихимиотерапия не является целесообразной.
- Лечение взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной системной Анапластическая крупноклеточных лимфомой.

Способ применения:
Адцетрис следует применять только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг / кг, препарат вводить путем инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.
Почечная недостаточность. Рекомендованная начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени составляет 1,2 мг / кг, препарат вводить путем инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Пациентов с почечной недостаточностью следует наблюдать на развитие побочных явлений.
Печеночная недостаточность . Рекомендованная начальная доза для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1,2 мг / кг, препарат вводить путем инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Пациентов с печеночной недостаточностью следует наблюдать на развитие побочных явлений.
Определение дозы.
Общую дозу Адцетрис (мл) для дальнейшего разведения рассчитывать следующим образом: доза Адцетрис (мг / кг) x масса тела пациента (кг) - концентрация разбавленного содержимого флакона (5 мг / мл) = Общая доза Адцетрис (мл) для дальнейшего разведения
Примечание. Если масса тела пациента превышает 100 кг, для расчета дозы следует принимать показатель 100 кг. Максимальная рекомендованная доза составляет 180 мг.
Количество флаконов препарата Адцетрис рассчитывать следующим образом: Общая доза Адцетрис (мл) для ввода - Общий объем флакона (10 мл / флакон) = Необходимое количество флаконов препарата Адцетрис
Таблица 1
Примеры расчетов для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг, которые получают рекомендованную дозу 1,8 мг / кг препарата Адцетрис
Масса тела пациента
(Кг)
Общая доза =
масса тела пациента
умноженная на
рекомендованную дозу (1,8 мг / кг а )
Общий объем для разведения бы =
общая доза разделена на концентрацию разбавленного содержимого флакона
(5 мг / мл)
Необходимое количество флаконов = общий объем для разведения разделен на общий объем флакона
(10 мл / флакон)
60 кг 108 мг 21,6 мл 2,16 фл.
80 кг 144 мг 28,8 мл 2,88 фл.
100 кг 180 мг 36 мл 3,6 фл.
120 кг 180 мг 36 мл 3,6 фл.
В течение курса лечения необходимо проводить полный анализ крови перед введением каждой дозы препарата.
Пациенты должны находиться под наблюдением врача во время и после введения препарата.
Лечение продолжать до начала прогрессирования болезни или развития недопустимой токсичности.
В случае стабилизации заболевания или улучшения состояния пациенты проходят от 8 до 16 циклов лечения (примерно в течение одного года).
Корректировка дозы.
Нейтропения. В случае развития нейтропении во время лечения следует отсрочить введение дозы.
Таблица 2
Рекомендации по коррекции дозы при нейтропении
Степень тяжести нейтропении
(проявления и симптомы [выдержка из общих терминологических критериев для нежелательных явлений a ])
Коррекция режима дозирования
Степень 1 (<нижняя граница нормы -
1500 / мм 3 ,
<Нижняя граница нормы - 1,5x10 9 / л) или
Степень 2 (<1500-1000 / мм 3 ,
<1,5- 1,0x10 9 / л)
Продолжать лечение без коррекции режима дозирования
Степень 3 (<1 000-500 / мм 3 ,
<1,0-0,5x10 9 / л) или
Степень 4 (<500 / мм 3 ,
<0,5x10 9 / л)
Отложить введение дозы на время, необходимое для того, чтобы показатели токсичности снизились до степени 2 или базового уровня. Продолжить лечение в соответствии с назначенного режима дозирования бы . Учесть фактор роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор) в следующих циклах лечения пациентов с нейтропенией 3 или 4 степени.
Степени тяжести нейтропении приведены в соответствии с Общими терминологических критериев для нежелательных явлений (версия 3), разработанных Национальным институтом рака; см. Нейтрофилы / гранулоциты; НМН = нижняя граница нормы. Б Пациенты с лимфопенией 3 или 4 степени могут продолжать лечение без перерыва.
Периферическая нейропатия
Таблица 3
Рекомендации по коррекции дозы в случае возникновения или обострения периферической сенсорной или моторной нейропатии
Тяжесть периферической сенсорной или моторной нейропатии (проявления и симптомы [выдержка из Общих терминологических критериев для нежелательных явлений а ]) Коррекция режима дозирования
Степень 1 (парестезии и / или потеря рефлексов без потери функции) Продолжать лечение без коррекции режима дозирования
Степень 2 (ухудшение функции без влияния на способность осуществлять повседневную деятельность) или степень 3 (ограничение возможности осуществлять повседневную деятельность) Отложить введение дозы на время, необходимое для того, чтобы показатели токсичности снизились до степени 1 или базового уровня. Снизить дозу до 1,2 мг / кг и продолжить лечение с интервалом 3 недели.
Степень 4 (сенсорная нейропатия с потерей трудоспособности или моторная нейропатия, которая представляет угрозу жизни или приводит к параличу) прекратить лечение

Степени тяжести нейропатии приведены в соответствии с Общими терминологических критериев для нежелательных явлений (версия 3), разработанных Национальным институтом рака; см. моторная нейропатия, сенсорная нейропатия, нейропатические боли.
Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность препарата у пациентов старше 65 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Дети. Безопасность и эффективность препарата для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
При проведении доклинических исследований наблюдались случаи истощения вилочковой железы.
Рекомендованную дозу препарата Адцетрис вводить в течение 30 минут.
Инструкция по разведению.
Для однократного введения содержимое флакона разводить в 10,5 мл воды для инъекций до окончательной концентрации 5 мг / мл.
1. Струя воды следует направлять на стенку флакона, а не непосредственно в порошок.
2. Осторожно перемешать содержимое флакона для растворения порошка. Флакон встряхивать .
3. Разведенный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий, бесцветным, с pH 6,6.
4. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц и / или окраски. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор не следует применять.
Инструкция по приготовлению раствора для инъекций.
Набрать нужную дозу препарата Адцетрис из флакона или флаконов и ввести ее в инфузионный пакет с 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия для достижения конечной концентрации препарата Адцетрис 0,4-1,2 мг / мл. Рекомендуемый объем растворителя - 150 мл. Также разведенный препарат Адцетрис можно разбавлять в 5% растворе глюкозы или лактатном растворе Рингера для инъекций.
Осторожно переверните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор препарата Адцетрис.
НЕ встряхивать .
После забора раствора остатки вещества во флаконе необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Не следует добавлять любые другие лекарственные средства к инъекционного раствора препарата Адцетрис или в систему для внутривенного вливания. Систему после инъекции следует хорошо промыть 9 мг / мл (0,9%) раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или лактатным раствором Рингера для инъекций.
Сразу после разведения ввести раствор препарата Адцетрис с рекомендованной скоростью. Возможно временное хранение разбавленного раствора (не более 24 часов с момента приготовления).
Запрещается вводить брентуксимаб ведотин внутривенно струйно. Брентуксимаб ведотин вводить с помощью отдельной внутривенной капельницы без добавления других лекарственных препаратов.
Препарат Адцетрис предназначен для одноразового использования.
При использовании данного препарата необходимо строго придерживаться асептических условий.
Рекомендуется выполнять растворения препарата в защитной одежде, перчатках и в шкафу с ламинарным потоком воздуха.
Дети. Безопасность и эффективность препарата для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные действия:
Адцетрис исследовали в качестве монотерапии при участии 160 пациентов путем проведения двух базовых исследований 2 фазы.
У пациентов, которые лечились данным препаратом, наблюдались тяжелые и оппортунистические инфекции. В 2 фазе 16% пациентов сообщили о случаях инфекции.
Зафиксированы такие серьезные побочные реакции при 2 фазы исследования: нейтропения, тромбоцитопения, запор, диарея, рвота, лихорадка, периферическая моторная нейропатия и периферическая сенсорная нейропатия, гипергликемия, демиелинизирующая полинейропатия, синдром лизиса опухоли и синдром Стивенса-Джонсона.
У пациентов, получавших данный препарат, чаще наблюдались такие побочные реакции при 2 фазы исследования: периферическая сенсорная нейропатия, повышенная утомляемость, тошнота, диарея, нейтропения, рвота, лихорадка и инфекция верхних дыхательных путей.
Вследствие побочных реакций 19% пациентов во время 2 фазы исследования, получавших брентуксимаб ведотин, прекратили лечение. Серьезные побочные реакции, которые привели к прекращению лечения двух и более пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и системной Анапластическая крупноклеточных лимфомой, включают периферическую сенсорную нейропатии (6%) и периферическую моторную нейропатии (2%).
Данные по безопасности препарата, полученные в ходе фазы 1 (увеличение дозы) и клинических фармакологических исследований (15 пациентов), а также в ходе Программы адресной помощи (26 пациентов) с участием пациентов с рецидивной или рефрактерной ЛБ, которым не проводили аутологичной трансплантацией стволовых клеток , но получавших препарат в рекомендуемой дозе 1,8 мг / кг каждые три недели, совпадают с профилем безопасности базовых клинических исследований.
Побочные эффекты в соответствии с частотой возникновения и класса систем органов классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто инфекция а. Часто сепсис / септический шок, инфекция верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай, пневмония. Нечасто кандидоз ротовой полости, пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия. Неизвестно: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто нейтропения. Часто анемия, тромбоцитопения. Неизвестно: фебрильная нейтропения. 
Со стороны иммунной системы: неизвестно: анафилактические реакции. 
Метаболизм и нарушения питания: часто гипергликемия. Нечасто синдром лизиса опухоли.
Со стороны нервной системы: очень часто периферическая сенсорная нейропатия. Часто периферическая моторная нейропатия, головокружение, демиелинизирующая полинейропатия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто кашель, затруднение дыхания.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто диарея, тошнота, рвота. Часто запор. Нечасто: острый панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АЛТ / АСТ). 
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто облысение, зуд. Часто высыпания. Редко синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто: миалгия. Часто: артралгия, боль в спине. 
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто повышенная утомляемость, лихорадка, реакции на инфузии бы. Часто озноб.
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции, которые привели к прекращению введения дозы в течение периода до 3 недель в более чем 5% случаев, включали нейтропению (14%) и периферическую сенсорную нейропатии (11%).
Побочная реакция, которая привела к уменьшению дозы более чем в 5% случаев, является периферическая сенсорная нейропатия (8%). Во время фазы 2 исследования 90% пациентов не меняли рекомендованную дозу 1,8 мг / кг.
Во время лечения данным препаратом возможна тяжелая и длительная нейтропения (более 1 недели), что может привести к увеличению риска развития серьезных инфекционных заболеваний. Средняя продолжительность нейтропении 3 и 4 степени тяжести ограничивалась 1 неделей. В 2% пациентов возникла нейтропения 4 степени тяжести, которая длилась более 7 дней. Во время фазы 2 исследования в менее чем половины пациентов с нейтропенией 3 и 4 степени тяжести возникли временные инфекционные осложнения, связанные с введением инъекций, в большинстве случаев - 1 или 2 степени тяжести.
Пациенты с периферической нейропатии находились под наблюдением после окончания лечения до последней оценки в среднем в течение 10 недель. Во время последней оценки в 62% из 84 пациентов, у которых возникла периферическая нейропатия, симптомы заболевания исчезли или их состояние улучшилось. Среднее время с момента возникновения до выздоровления или улучшения во всех случаях составлял 6,6 недели (в диапазоне от 0,3 недели до 54,4 недели).
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) наблюдалась у пациентов после проведения базовых клинических исследований 2 фазы.
Сообщалось о случаях острого панкреатита (в том числе летальные случаи) у пациентов после проведения базовых клинических исследований 2 фазы. Этот диагноз следует заподозрить при боли в животе, который только что появился или нарастает.
Анафилаксия наблюдалась у пациентов после проведения базовых клинических исследований 2 фазы. Симптомы анафилаксии могут включать: крапивницу, ангионевротический отек, гипотонию, бронхоспазм.
Фебрильная нейтропения наблюдалась у пациентов после проведения базовых клинических исследований фазы 2. Во время фазы 1 исследования увеличения дозы у пациентов возникла фебрильная нейтропения 5 степени тяжести после получения однократной дозы 3,6 мг / кг брентуксимабу ведотину.
Были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) при применении брентуксимабу ведотину во время клинических исследований и постмаркетингового периода. Были зарегистрированы летальные случаи.
Иммуногенность.
Во время фазы 2 исследования пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ или системной Анапластическая крупноклеточных лимфомой тестировались на выявление антител к брентуксимабу ведотину каждые 3 недели с помощью электрохимического люминесцентного иммуноанализа. По результатам исследований, в около 35% пациентов появились антитела к брентуксимабу ведотину. Большинство этих пациентов показала положительный результат на антитела перед приемом 2 дозы, 7% продемонстрировали устойчивые положительные результаты на антитела, а у 62% пациентов с положительными результатами на антитела также обнаружили нейтрализующие антитела. У 1% пациентов наблюдались побочные реакции, которые совпадали с реакциями, связанными с введением препарата, в результате чего лечение было прекращено.
Наличие антител к брентуксимабу ведотину не связана с клинически значимым снижением уровня брентуксимабу ведотину в плазме крови и не привела к снижению эффективности действия брентуксимабу ведотину. Хотя при наличии антител к брентуксимабу ведотину не обязательно возникают реакции, связанные с введением препарата, случаи проявлений таких реакций чаще наблюдались у пациентов с устойчивыми положительными результатами на антитела к терапии (30%) по сравнению с пациентами с неустойчивыми положительными результатами на антитела к терапии (12%) и у пациентов с отрицательными результатами (7%).

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Адцетрис являются: гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата; одновременное применение брентуксимабу ведотину с блеомицин приводит к развитию легочной токсичности.

Беременность:
Женщинам репродуктивного возраста следует применять два независимых эффективные средства контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
Данных по применению Адцетриса беременным нет. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.
В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости применения препарата в период беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Данных о проникновении брентуксимабу ведотину или его метаболитов в грудное молоко нет.
Поэтому нельзя исключать риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Решение о прекращении кормления грудью или прекращении / воздержание от лечения данным препаратом принимают с учетом потенциального риска для ребенка и пользы от терапии препаратом для женщины.
По данным доклинических исследований, лечения брентуксимабом ведотином вызывает токсическое поражение яичек и может привести к нарушению фертильности мужчин. Исследования также показали, что MMAE (монометил ауристатину Е) имеет анеугенни свойства. Перед началом лечения данным препаратом мужчинам рекомендуется заморозить образцы спермы для их хранения. Мужчинам не рекомендуется начинать ребенка во время лечения данным препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью фермента CYP3A4 (взаимодействие с ингибиторами и индукторами CYP3A4).
Одновременное применение Адцетриса кетоконазол, мощным ингибитором CYP3A4 и гликопротеина P-gp, привело к усилению действия антимикротубульного агента MMAE примерно на 73% и не повлияло на концентрацию брентуксимабу ведотину в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении брентуксимабу ведотину с мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp риск возникновения нейтропении. В случае развития нейтропении рекомендовано уменьшить дозу или прекратить лечение, как указано в табл. 2 (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Применение брентуксимабу ведотину в комбинации с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, не повлияло на концентрацию брентуксимабу ведотину в плазме крови, но привело к уменьшению действия антимикротубульного агента MMAE примерно на 31%.
Одновременное применение мидазолама (субстрат CYP3A4) и брентуксимабу ведотину не повлияло на метаболизм мидазолама. Поэтому ожидается, что брентуксимаб ведотин будет влиять на действие лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A4.

Передозировка:
Известного антидота в случае передозировки Адцетрисом нет. В случае передозировки следует тщательно контролировать возникновение серьезных побочных реакций, особенно нейтропении, и проводить поддерживающее лечение.

Условия хранения:
Хранить при температуре 2-8 ° C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в связи с отсутствием исследований совместимости, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы или лактатного раствора Рингера для инъекций.

Форма выпуска:
Адцетрис - порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Порошок во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Состав:
1 флакон Адцетрис содержит 50 мг брентуксимабу ведотина.
1 мл разбавленного раствора 5 мг брентуксимабу ведотина.
Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия, дигидрат; α, α-трегалозы дигидрат; полисорбат 80.

Дополнительно:
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
Лечение брентуксимабом ведотином может привести к реактивации JC вируса (вирус Джона Канингема), который вызывает развитие ПМЛ и приводит к летальному исходу. Возникновение ПМЛ наблюдалось у пациентов, получавших этот препарат после прохождения нескольких курсов химиотерапии. ПМЛ - это редкое демиелинизирующее заболевания центральной нервной системы, которое возникает в результате реактивации латентного JC вируса и часто имеет летальный исход.
Пациенты необходимо внимательно наблюдать с целью выявления каких-либо новых или обострение существующих неврологических, когнитивных или поведенческих симптомов или признаков, которые могут свидетельствовать о ПМЛ. Лечение брентуксимабом ведотином следует приостановить в случае подозрения на ПМЛ. В таком случае рекомендуется пройти обследование, которое должно включать консультацию невролога, проведение магнитно-резонансной томографии мозга с введением гадолиния и анализа спинномозговой жидкости на ДНК JC вируса методом полимеразной цепной реакции или биопсии мозга для подтверждения диагноза ПМЛ. Негативная полимеразная цепная реакция не исключает возможности заболевания ПМЛ. Следует провести дополнительное обследование, если невозможно установить альтернативный диагноз. В случае подтверждения диагноза ПМЛ следует окончательно прекратить лечение брентуксимабом ведотином.
Врач должен уделить особое внимание симптомам ПМЛ, на которые пациент может не обращать внимания (например, неврологические, когнитивные или психиатрические симптомы).
Панкреатит.
Наблюдалось развитие острого панкреатита у пациентов при применении брентуксимабу ведотину. Сообщалось о летальных случаях.
В течение лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача в случае возникновения боли в животе, который только что появился или течение которого улучшается, что может быть признаком развития острого панкреатита.
Оценка состояния пациента может включать физическое обследование, лабораторное определение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови, визуализацию органов брюшной полости, например, ультразвук и другие соответствующие диагностические исследования. Любое подозрение на возникновение острого панкреатита касается применения брентуксимабу ведотину. При подтверждении диагноза острого панкреатита применения брентуксимабу ведотину следует прекратить.
Легочная токсичность.
Сообщалось о случаях развития легочной токсичности у пациентов при применении брентуксимабу ведотину. Несмотря на то, что не было установлено причинно-следственной связи с применением препарата, нельзя исключать риск развития легочной токсичности. О симптомах, которые только появились или течение которых не улучшается (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленную диагностическую оценку и соответствующее лечение пациентов.
Тяжелые и оппортунистические инфекции.
У пациентов, которым вводили брентуксимаб ведотин, зафиксированы случаи тяжелых инфекций, таких как пневмония, стафилококковая бактериемия, сепсис / септический шок (включая летальные случаи), опоясывающий лишай и случаи оппортунистических инфекций, таких как пневмоцистная пневмония, кандидоз ротовой полости. В течение лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача в случае возникновения тяжелых и оппортунистических инфекций.
Реакции на инфузию.
Наблюдались реакции как во время проведения инфузии, так и после ее завершения, зарегистрированы случаи анафилаксии.
Во время проведения и после завершения инфузии пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае анафилаксии введение брентуксимабу ведотину следует немедленно прекратить и назначить соответствующий курс медикаментозного лечения.
В случае возникновения реакции на инфузии введение препарата следует приостановить и провести соответствующие медицинские процедуры. После исчезновения симптомов инфузию можно восстановить, вводя препарат медленнее. Если у пациентов ранее наблюдались реакции на инфузии, перед последующим введением препарата необходимо провести премедикацию, которая предусматривает применение парацетамола, антигистаминных средств и кортикостероидов.
Реакции на инфузию проявляются чаще и сильнее у пациентов, имеющих антитела к брентуксимабу ведотину.
Синдром лизиса опухоли.
Известны случаи синдрома лизиса опухоли (СЛП), вызванные применением брентуксимабу ведотину. У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, опухоли которых быстро увеличиваются, может развиться синдром лизиса опухоли. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача и получать лечение с использованием ведущих медицинских практик. Лечение СЛП может предусматривать проведение интенсивной гидратации с наблюдением за функцией почек, коррекцией электролитных нарушений, лечением гиперурикемии и применением поддерживающей терапии.
Периферическая нейропатия.
Лечение брентуксимабом ведотином вызывает периферической нейропатии (преимущественно сенсорную). Также известно о случаях моторной периферической нейропатии. Периферическая нейропатия, вызванная кумулятивным действием брентуксимабу ведотину, является обратимой в большинстве случаев. Согласно результатам последнего исследования у большинства пациентов (62%) во второй фазе наблюдалось улучшение или исчезновение симптомов периферической нейропатии. Если у пациентов развивалась периферическая нейропатия, лечение брентуксимабом ведотином прекращалось в 9% случаев, дозу уменьшили в 8% случаев и отсрочили введение дозы в 13% случаев. Пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления симптомов нейропатии, таких как гипестезия, гиперестезия, парестезии, дискомфорт, жжение, нейропатический боль или слабость. В случае возникновения или обострения периферической нейропатии необходимо приостановить лечение и уменьшить дозу или полностью прекратить.
Гематотоксичность.
Брентуксимаб ведотин может вызвать анемию 3 или 4 степени тяжести, тромбоцитопения и длительную нейтропению (более 1 недели) 3 или 4 степени тяжести. Перед каждым введением дозы необходимо проводить развернутый анализ крови. При возникновении нейтропении 3 или 4 степени следует откорректировать дозу или отменить применение препарата.
Фебрильная нейтропения.
Лечение брентуксимабом ведотином может сопровождаться фебрильной нейтропенией (лихорадка неизвестного происхождения без клинического или микробиологического подтверждения инфекции, абсолютное количество нейтрофилов <1,0x10 9 / л, температура ≥ 38,5 ° C). Перед каждым введением дозы необходимо проводить развернутый анализ крови. В случае возникновения фебрильной нейтропении пациенты должны находиться под наблюдением врача в случае развития лихорадки и получать лечение с использованием ведущих медицинских практик.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) при применении брентуксимабу ведотину. Были зарегистрированы летальные случаи.
В случае возникновения СДС или ТЭН применения брентуксимабу ведотину следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Гепатотоксичность.
Сообщалось о повышении уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Следует проводить регулярный мониторинг функции печени у пациентов, которым вводят брентуксимаб ведотин.
Гипергликемия.
Известны случаи развития гипергликемии при проведении клинических исследований с участием пациентов с повышенным индексом массы тела, с или без сахарного диабета в анамнезе. Однако необходимо внимательно следить за уровнем глюкозы в сыворотке крови, если пациент страдает гипергликемии. Следует назначить соответствующие противодиабетические препараты.
Почечная и печеночная недостаточность.
Недостаточно информации о лечении препаратом пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, на клиренс MMAE может влиять почечная недостаточность тяжелой степени, печеночная недостаточность, а также низкая концентрация альбумина в плазме крови.
Содержание натрия в вспомогательных веществах.
Одна доза содержит 2,1 ммоль (или 47 мг) натрия, что необходимо учитывать при лечении пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием соли.




Отзывы АДЦЕТРИС



Нет отзывов

Все отзывы о АДЦЕТРИС