Препарат Атрогрел - антитромботическое средство. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и таким образом подавляет их агрегацию. Ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами. Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2:00 после перорального приема разовой дозы препарата. При повторном применении эффект усиливается, а стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (средний уровень торможения агрегации составляет 40-60%). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после отмены препарата в соответствии с восстановления тромбоцитов.
Фармакокинетика
. После приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови незначительна и через 2:00 после применения не определяется (менее 0,025 мкг / л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85% циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратно связываются с белками плазмы. После приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% с калом в течение 120 часов после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8:00. Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Показания к применению
Препарат Атрогрел применяется для профилактики проявлений атеротромбоза у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения - через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий У больных с острым коронарным синдромом: - с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было установлено стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой - с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия). Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрел показан в комбинации с ацетилсалициловой кислотой взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, в которых существует: по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК), низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.
Способ применения
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Препарат Атрогрел назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучалась. Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применяют в разовой дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его. В случае пропуска дозы: если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00 пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время; если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы. Фармакогенетика. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и пониженную метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 пока не установлен.
Побочные действия
Наиболее распространенной побочной реакцией было кровотечение, которая чаще всего наблюдалась в первый месяц лечения. Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; нейтропения, включая тяжелую нейтропению; тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Иммунная система: сывороточной синдром, анафилактоидные / анафилактические реакции; перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель). Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания. Нервная система: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение изменение вкуса. Патология органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная). Патология уши и лабиринта: вертиго. Сосудистые расстройства: гематома; тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение; кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; ретроперитонеальный кровоизлияние желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит. Гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени. Кожа и подкожная клетчатка: подкожное кровоизлияние; сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); буллезные дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай. Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани: мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия. Почек и мочевыделительной системы: гематурия гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общее состояние: лихорадка.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Атрогрел являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, которые способствуют их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).
Бременность: Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам. Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Атрогрел кормление грудью следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пероральные антикоагулянты одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами, в том числе с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травм, операции или другие патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa. Ацетилсалициловая кислота (АСК): ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК раза в сутки в течение одного дня не вызывал значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно повышение риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Однако есть опыт применения клопидогреля и АСК вместе в течение периода до одного года. Гепарин: в исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, применение клопидогреля не требовало изменения дозы гепарина и не изменяло влияние гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препартов требует осторожности. Тромболитические средства: безопасность сопутствующего применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических средств и гепарина оценивали при участии пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота появления клинически значимого кровотечения была подобной частоте появления, которая наблюдалась при одновременном приеме тромболитических средств и гепарина с АСК. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения при применении клопидогреля с другими НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем. Одновременное применение других препаратов: поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено, поэтому следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19. К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протонной помпы (ИПП): эффективность антитромботической действия клопидогреля может снижаться почти наполовину при комбинации с ИПП. Хотя степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ИПП, не является одинаковым, исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогреля. Поэтому следует избегать одновременного применения ИПП, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Комбинация с другими лекарственными средствами: был проведен ряд исследований по клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что при применении клопидогреля с: атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не было выявлено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия; фенобарбиталом и эстрогенами не обнаружено значительного влияния на фармакодинамику клопидогреля; дигоксином или теофиллином: фармакокинетические показатели не менялись; антацидными средствами: влияния на уровень абсорбции клопидогреля не обнаружено; фенитоином и тольбутамидом: карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9, что может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин, толбутамид и НПВП, которые метаболизируются 450 2С9. Но несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом; диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонистами кальция, средствами, снижающими уровень холестерина, коронарными вазодилататорами, антидиабетическими средствами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами, гормонозаместительной терапии и антагонистами GPIIb / IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых побочных эффектов.
Передозировка
: Симптомы передозировки препарата Атрогрел: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно устранить трансфузией тромбоцитарной массы.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Атрогрел - таблетки. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Состав
: 1 таблеткаАтрогрел содержит клопидогрел в виде клопидогреля бисульфата, в пересчете на 100% клопидогрел - 75 мг. Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, масло касторовое гидрогенизированное пленочная оболочка: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е171), триацетин, кармин (Е120).
Дополнительно
: Препарат Атрогрел содержит масло касторовое гидрогенизированное, которая может привести к расстройство желудка и диарею. Если пациент забыл принять дозу препарата и прошло меньше 12:00 после планового приема, то препарат необходимо принять как можно быстрее, после чего следующую дозу следует принять вовремя. Если прошло больше 12:00 - следует пропустить прием забытой дозы и принять вовремя следующую дозу препарата. Недопустимо принимать двойную дозу препарата. Во время лечения не следует употреблять алкоголь из-за повышения риска желудочно-кишечного кровотечения. Особые предостережения по удалению остатков и отходов. Любой неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
У бабушки случился ишемический инсульт, назначили Атрогрел. С того времени прошло около трех месяцев. Бабушка на данный момент принимает эти таблетки. Видны явные улучшения, бабушке намного лучше. У бабушки случился ишемический инсульт, назначили Атрогрел. С того времени прошло около трех месяцев. Бабушка на данный момент принимает эти таблетки. Видны явные улучшения, бабушке намного лучше.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
