АЗИДОТИМИДИН ИНСТРУКЦИЯ

Отзывы о медикаментах, описание, лекарства, рейтинг медикаментов, инструкции по применению, отзывы пользователей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

n / a
5
рейтинг
просмотров 576
отзывов 0
АЗИДОТИМИДИН Азидотимидин - противовирусный препарат с высокой активностью против ретровирусов, в том числе и вируса иммунодефицита человека. Препарат избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентной блокады обратной транскриптазы. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), зидовудин при участии, соответственно, клеточных тимидин-киназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди - и трифосфатного соединения. Зидовудин-трифосфат действует одновременно как ингибитор и, в то же время, как субстрат для действия реверсивной транскриптазы вируса. Данный фермент опосредует образование ДНК на матрице вирусной РНК. Зидовудин-трифосфат, имеющий структурное сходство с тимидином-трифосфатом, конкурирует с ним за связь с ферментом, встраивается в провирус и, тем самым, блокирует дальнейшее наращивание цепи вирусной ДНК и, таким образом, делает невозможным синтез вирусной ДНК. Прием зидовудина способствует увеличению количества Т4 клеток (показателей иммунного статуса) за счет чего увеличивается способность организма сопротивляться инфекции.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры зидовудина у детей старше 3 месяцев и у взрослых во многом схожи. Абсорбция высокая. Биодоступность как у взрослых, так и у детей - 60-70%. Зидовудин проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация его в спинномозговой жидкости составляет 50% от уровня в плазме. Связь с белками плазмы - 34-38%. Пиковый уровень препарата отмечается через 0.5 ч после приема внутрь. При назначении 200 мг зидовудина каждые 4 ч равновесная С max составляет 1.5, а C min - 0.1 мкг/мл плазмы, при внутривенном введении 5 мг/кг каждые 4 ч - соответственно, 1.9 и 0.1 мкг/мл. Т1/2 - 1-2 ч - практически не зависит от величины принятой дозы. Почечный клиренс зидовудина (27.1 мл/мин/кг) превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о наличии выраженной канальцевой секреции. У детей Т1/2 составляет 1.5 ч, клиренс - 30.9 мл/мин/кг. В печени у детей и у взрослых происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит - 5 глюкуронилазидотимидин имеет Т1/2 около 1 ч, экскретируется почками и не обладает противовирусной активностью. Экскреция почками около 30% в неизменном виде, 50-80% в виде глюкуронидов. При длительном приеме препарата не наблюдается кумуляции препарата как при внутривенном, так и при оральном применении. У больных с почечной недостаточностью не отмечается заметного повышения содержания зидовудина в плазме крови. При почечной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция зидовудина вследствие снижения интенсивности связывания препарата с глюкуроновой кислотой.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Азидотимидин являются:
- ВИЧ-инфекции в стадии вторичных заболеваний (стадии 3А, 3Б, 3В по классификации В.И.Покровского), в стадиях острой инфекции (стадии 2А) и и первичных проявлений (стадии 2Б, 2В) при снижении уровня СД4 лимфоцитов ниже 400-500 в мм, а так же в стадии инкубации (стадия 1).
- Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

Способ применения:
Начальная доза препарата Азидотимидин для больных весом около 70-80 кг составляет по 200 мг х 6 раз в день (1200 мг/сутки). Оптимальная доза подбирается индивидуально и может варьировать от 500 до 1500 мг/сут. Если уровень гемоглобина у больных снижается до 7.5-9 г/дл (или на 25% от исходного уровня) или число нейтрофилов - до 750-1000/куб.мм (или на 50% от исходного уровня) суточную дозу зидовудина необходимо уменьшить в 2 раза или даже временно отменить препарат. Восстановление названных показателей происходит более быстро при временной отмене препарата. При нормализации (обычно наблюдается в течение 2-х недель) дозировка может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение зидовудином необходимо прекратить, если гемоглобин меньше 7.5 г/дл, или число нейтрофилов - ниже 750/куб.мм. Средняя доза зидовудина для детей определяется из расчета 150-180 мг/кв.м тела каждые 6 ч (4 раза в день). Пересчет дозы проводят по специальным таблицам (рост и вес) не реже одного раза в 2 месяца. При развитии анемии или нейтропении дозу снижают на 30% (до 120 мг/кв.м каждые 6 ч.).
Гематологические изменения, требующие снижения дозы зидовудина у детей: снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл от исходного или до 8 г/дл или снижение количества нейтрофилов до 750 в куб.мм в двух анализах с интервалом в 24 ч или уменьшение количества тромбоцитов до 50 000 в куб.мм. Прекращение приема зидовудина у детей требуется при: снижении уровня гемоглобина ниже 8 г/дл или снижении количества нейтрофилов до 500 в куб.мм в двух последовательных анализах с интервалом в 24 ч. или - уменьшении количества тромбоцитов до 25 000 в куб.мм или при прогрессирующей почечной недостаточности - уровень креатинина на в сыворотке - более 200 мкм/л или при выраженной аллергической реакции (эксфолиативный дерматит, анафилаксия). После стабилизации гематологических параметров можно возобновить лечение зидовудином в меньших дозах. Если после возобновления терапии не отмечается нежелательной динамики гематологических параметров на фоне сниженной дозы, то ее можно увеличить до рекомендуемой.

Побочные действия:
Анемия (требующая отмены/снижения дозировки зидовудина, иногда возникает необходимость в гемотрансфузиях), нейтропения и лейкопения. Эти побочные эффекты возникают, как правило, при применении высоких доз (1500 мг/сут), а также у больных с далеко зашедшими стадиями СПИДа (особенно в случаях исходного снижения гемопоэтической функции костного мозга) и у больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4) ниже 100 000 в 1 мл.
Другие побочные эффекты при применении Азидотимидина: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, диарея, метеоризм), головная боль, сыпь, повышение температуры, боль в мышцах, парестезии, бессонница, ощущение дискомфорта, астения, сонливость, извращение вкуса, кардиалгии, депрессия, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.

Противопоказания:
Азидотимидин нельзя назначать больным с низким числом нейтрофилов (менее 750/куб.мм) или низким содержанием гемоглобина (менее 7.5 г/дл). Относительными противопоказаниями к назначения препарата являются рвота, выраженная тошнота, снижения уровня гемоглобина ниже 50 г/л, повышение аминотрансфераз и креатинина более, чем в 3 раза относительно верхней границы нормы, снижение количества нейтрофилов до 500 в мкл, снижение количества тромбоцитов менее 25 тыс. в мкл.

Беременность:
Неизученным до конца остается вопрос о влиянии Азидотимидина на плод беременной женщины и клинической значимости экскреции препарата с молоком. Поскольку имеются экспериментальные данные о наличии экскреции зидовудина с молоком в дозах, достаточных для оказания побочных действий у грудного ребенка, не рекомендуется кормить детей молоком матери, получающей терапию зидовудином

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Совместное применение парацетамола с зидовудином увеличивает частоту возникновения нейтропений, по-видимому, вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются). Другие препараты (аспирин, морфин, кодеин, индометацин, оксазепам, циметидин, клофибрат) также изменяют метаболизм зидовудина, путем ингибирования активности глюкуронидазы или прямого ингибирования микросомального метаболизма в печени.
Одновременное лечение препаратами, обладающими нефротоксическим действием или подавляющими функцию костного мозга (пентамидин, амфотерицин, ганцикловир, винкристин, винбластин и др.), увеличивают риск токсического действия зидовудина. При необходимости проведения антимикробной терапии можно применять ко-тримоксазол; антивирусной противогерпетической терапии - ацикловир. Ингибитор канальцевой секреции пробенецид удлиняет период полувыведения зидовудина.

Передозировка:
Нет сведений.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Форма выпуска:
Азидотимидин - капсулы.
В пластиковых банках по 100 или 200 шт.

Состав:
Азидотимидин содержит активное вещество: зидовудина 0,1.
Вспомогательное вещество:сахар молочный, крахмал картофельный, МКЦ, магния стеарат или кальция стеарат; в пластиковых банках по 100 или 200 шт.

Дополнительно:
Необходимо систематически проводить исследования периферической крови (в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели; затем не реже 1 раза в месяц). С особой осторожностью следует назначать препарат больным с почечной и печеночной недостаточностью, а также пожилым больным; в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении зидовудина и препаратов, способных изменять метаболизм в печени. 




Отзывы АЗИДОТИМИДИН



Нет отзывов

Все отзывы о АЗИДОТИМИДИН