Индаприл БИфорте – комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг друга. Препарат оказывает гипотензивное действие. Индаприл БИфорте оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Индаприл БИфорте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных сахарным диабетом). Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови. Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого и правого желудочков. Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротективное (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротективное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выведение с мочой Na+, Cl- и в меньшей степени K+ и Mg2+. Обладая способностью селективно блокировать "медленные" кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением. Периндоприл при приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита – периндоприлата (около 20 %) и 5 неактивных соединений. Биодоступность составляет 65-95 %, уменьшается на 35 % при одновременном приеме пищи. Сmax достигается через 1 ч (периндоприлата – через 3-4 ч) и понижается к концу суток до 33-44 %. Связь с белками плазмы незначительна, составляет менее 30 % и зависит от концентрации препарата. Объем распределения свободного периндорилата – 0,2 л/кг. Периндоприлат экскретируется почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие чего «эффективный» Т1/2 составляет 25-30 ч. Равновесные концентрации при повторном применении периндоприла достигаются через 4 дня. У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется. Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TCmax – 1-2 ч после перорального приема. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками плазмы составляет 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизируется в печени. T1/2 – 14-24 ч (в среднем 18 ч). Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник – 20-23%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
Показания к применению
Индаприл БИфорте назначают в качестве заместительной терапии для лечения первичной артериальной гипертензии у пациентов, контроль давления у которых производится посредством комбинированной терапии с применением периндоприла и индапамида в тех же дозах.
Способ применения
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 капсуле препарата Индаприл БИфорте 1 раз в сутки. Назначение препарата Индаприл БИфорте возможно вместо монотерапии отдельными компонентами препарата при их недостаточной эффективности. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния больного. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав препарата Индаприл БИфорте. У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя более низкие дозы периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходно нарушенной функцией почек, в том числе, при стенозе одной или двух почечных артерий. Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим контроль уровня креатинина и калия в плазме крови. Прием препарата противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки Индаприл БИфорте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Побочные действия
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» и уменьшает потерю калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Индаприл Бифорте развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л). Частота побочных реакций, которые могут возникнуть во время терапии препаратом Индаприл БИфорте, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения. Со стороны пищеварительной системы: Часто: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея. Редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха. Очень редко: панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны дыхательной системы: Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающей после их отмены. Одышка. Нечасто: бронхоспазм. Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия. Очень редко: нарушения сердечного ритма, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: Часто: сыпь, кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь. Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек, голосовой щели и/или гортани; крапивница; реакции повышенной чувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой диссеминированной красной волчанки возможно обострение течения заболевания. Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакций фоточувствительности. Со стороны центральной нервной системы: Часто: парестезии, головная боль, головокружение, астения. Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения. Очень редко: спутанность сознания. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто: спазмы мышц. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоци-тоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызвать анемию. Со стороны органов зрения: Часто: расстройство зрения. Со стороны органов слуха: Часто: шум в ушах. Со стороны мочевыделительной системы: Нечасто: почечная недостаточность. Очень редко: острая почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: Нечасто: импотенция. Общие расстройства и симптомы: Часто: астения. Нечасто: потливость. Лабораторные показатели: Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»). Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата. Небольшое повышение креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности. Гиперкалиемия, чаще транзиторная. Редко: гиперкальциемия.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Индаприл БИфорте связанные с периндоприлом: Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ). Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Беременность. Противопоказаниями к применению препарата Индаприл БИфорте связанные с индапамидом: Повышенная чувствительность к индапамиду и другим препаратамсульфониламидной группы. Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). Выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией). Гипокалиемия. Связанные с Индаприлом БИфорте: Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. Наличие лактазной недостаточности, галактоземии или синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Индаприл БИфорте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациенты с нелеченной хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Одновременное применение ингибиторов АПФ или БРА II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2). С осторожностью: Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®) или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Беременность
Индаприл БИфорте противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Индаприл БИфорте не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее возникновении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствует, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких, как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Если пациентка получала Индаприл БИфорте во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек. Индаприл БИфорте противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У ребенка при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и «ядерная» желтуха. Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема этих препаратов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Периндоприл, индапамид Нежелательное сочетание лекарственных средств: Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Сочетание средств, требующее особого внимания: Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Сочетание средств, требующее внимания: Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Глюкокортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюкокортикостероидов). Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта. Периндоприл Нежелательное сочетание лекарственных средств: Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в качестве монотерапии, так и в сочетании) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибиторов АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Сочетание средств, требующее особого внимания: Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины): указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине). Сочетание средств, требующее внимания: Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. Средства для общей анестезии: совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта. Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к гипотензии. Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия). Индапамид Сочетание средств, требующее особого внимания: Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как: бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетание средств, требующее внимания: Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости. Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками. Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ или БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Передозировка
Симптомы. Наиболее вероятный симптом передозировки препаратом Индаприл БИфорте - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). Лечение. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлению водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Периндоприлат - активный метаболит периндоприла - может быть удален из организма с помощью диализа.
Условия хранения
Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С. Хранят в недоступном для детей месте.
Индаприл БИфорте - хороший препарат, мне очень помогает, нормализует давление и чувствую себя хорошо. Индаприл БИфорте - хороший препарат, мне очень помогает, нормализует давление и чувствую себя хорошо.
Давление, Высокое давление, Повышенное давление, Гипертония, Артериальная гипертензия, Нормы давления, Измернить давление без тонометра, Симптомы повышенного давления, Причины высокого давления
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
