ИНФЕРГЕН

Инструкция по применению

Препарат Инферген - Интерферон альфакон-1, антинеопластическое и иммуномодулирующее средство.
Интерфероны - это семья природных малых белковых молекул с молекулярной массой от 15,000 до 21,000 Дальтон, которые производятся и секретируются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные синтетические и биологические возбудители (индукторы). Выделяют два основных класса интерферонов (I типа и II типа). Интерфероны I типа объединяют более 25-ти видов интерферонов альфа, а также интерферон бета и интерферон омега. Хотя все интерфероны альфа имеют подобную биологическое действие, не все функции свойственные для каждого из интерферонов альфа, и во многих случаях пределы активности значительно различаются для каждого подтипа интерферона.

Все интерфероны I типа имеют общую биологическую действие, возникающее в результате связывания интерферона с рецептором клеточной поверхности, что приводит к производству нескольких стимулированных интерфероном генных продуктов. Интерфероны I типа индуцируют плейтропни биологические реакции, включающих противовирусные, антипролиферативные и иммуномодулирующие эффекты, регуляцию экспрессии главного антигена гистосовместимости на поверхности клеток (HLA I класса и II класса) и регуляцию экспрессии цитокинов. Примерами стимулированных интерферонами генных продуктов является 2ь5'-олигоаденилатсинтетаза (2ь5'-ОАС) и? -2-Микроглобулин.

Противовирусные и антипролиферативные эффекты препарата Инферген, а также эффекты активации естественных клеток-киллеров (НК) и индукции генов были сравнению с другими рекомбинантными интерферонами альфа путем анализа in vitro (в лабораторных условиях) и обнаружили подобные пределы активности. Инферген продемонстрировал как минимум в 5 раз выше специфическую активность in vitro, чем Интерферон альфа-2а и Интерферон альфа-2b. Сравнение Инфергена международному стандарту активности ВОЗ для рекомбинантного интерферона альфа (83/514) выявило, что специфическая активность препарата Инферген как при анализе противовирусного цитопатического эффекта in vitro, так и при антипролиферативным анализе составляла 1 х 109 ед. / Мг. Вместе с тем, соотношение между активностью in vitro и клинической активностью любого из интерферонов неизвестна.

 

Инферген показан для лечения хронического HCV у пациентов в возрасте 18 лет и старше с компенсированным заболеванием печени, которые имеют анти-HCV сывороточные антитела и / или присутствие РНК HCV. Другие причины гепатита, такие как вирусный гепатит В или аутоиммунный гепатит, должны быть исключены до начала терапии Инфергеном. У некоторых пациентов с хроническим HCV Инферген нормализует уровень сывороточной АЛТ, снижает сывороточные концентрации РНК HCV к количеств, которые не могут быть обнаружены (<100 копий / мл) и улучшает гистологию печени.

 

Рекомендуемая доза Инфергена для лечения хронического HCV является 15 мкг, которую вводят подкожной инъекцией 3 раза в неделю или ежедневно по одной инъекции в течение 24 недель.

Пациенты, перенесшие предыдущее лечение другим интерфероном и не обнаружили реакцию на него или перенесли рецидивов после его прекращения, могут пройти следующее лечение путем введения 15 мкг Инфергену в виде подкожных инъекций 3 раза в неделю по одной инъекции в течение 48-ми недель.

Между специфической активностью интерферонов существует значительная разница. Медицинские работники должны быть осведомлены, что замена одного интерферона на другой может требовать корректировки доз и / или изменении способа применения. Пациенты должны быть защищены об опасности самостоятельного изменения одного интерферона на другой без предварительной консультации с врачом. Пациенты должны также быть проинформированы о запрете уменьшения дозы Инфергену без предварительной консультации с врачом.

Пациенты, у которых наблюдаются тяжелые побочные реакции при терапии Инфергеном, должны временно приостановить лечение. Если побочные реакции продолжают быть невыносимыми, терапия должна быть прекращена. После тяжелых побочных реакций может потребоваться уменьшение дозы до 7,5 мкг. В базовом исследовании у 11% пациентов (26/231), которые сначала получали 9 мкг Инфергену (0,3 мл), доза была снижена до 7,5 мкг (0,25 мл).

Если побочные реакции не исчезают при уменьшенной дозе, врач может прекратить лечение или еще больше уменьшить дозу. Вместе с тем, при длительном лечении дозами, ниже 7,5 мг, эффективность терапии может снизиться.

Во время следующего 48-недельного лечения путем введения 15 мкг Инфергену до 36% пациентов нуждались уменьшение дозы до 3 мкг.

 

Психоневрологические расстройства

У пациентов, которые проходят лечение интерферонами альфа, включая Инферген, могут возникать тяжелые побочные психические реакции. Могут иметь место депрессия, суицидальные мысли, попытка самоубийства и именно самоубийство. Другие значительные побочные психические реакции, которые могут наблюдаться, включают психоз, агрессивное поведение, нервозность, тревожность, эмоциональную лабильность, анормальное мышления, возбуждение, апатию и рецидив наркозависимости. Инферген нужно применять с осторожностью к пациентам, имеющим в анамнезе депрессию. Врачи должны отслеживать всех пациентов относительно проявлений депрессии и других психиатрических симптомов. Перед началом терапии Инфергеном врач должен проинформировать пациента о возможном развитии депрессии и посоветовать ему немедленно сообщать о любых признаков или симптомов депрессии и или суицидальные мысли. В тяжелых случаях терапия должна быть немедленно прекращена и начато психиатрическое вмешательство.

Токсическое воздействие на костный мозг

Интерфероны альфа подавляют функцию костного мозга, что может привести что тяжелых цитопении, включая очень редкие случаи апластической анемии. Рекомендуется делать полный анализ крови перед лечением и регулярно - в течение терапии. Терапия интерфероном альфа должна быть прекращена, если у пациента резко падает количество нейтрофилов (<0.5? 109 / л) или тромбоцитов (<50? 109 / л).

Сердечно-сосудистые нарушения

Сообщалось о гипертензии, тахикардии, сильное сердцебиение и тахиаритмии у пациентов, леченных Инфергеном. Инферген нужно применять с осторожностью к пациентам с сердечными заболеваниями. С терапией интерферонами альфа связанные суправентрикулярные аритмии, боли в грудной клетке и инфаркт миокарда.

Повышенная чувствительность

В редких случаях после лечения интерферонами альфа сообщалось о тяжелых острые аллергические реакции. В случае возникновения аллергических реакций (например, крапивной лихорадки, ангионевротического отека, бронхостеноз, анафилаксии) терапия Инфергеном должна быть немедленно прекращена и начато соответствующее медицинское лечение.

Эндокринные нарушения

Инферген нужно с осторожностью применять к пациентам с эндокринными заболеваниями. При лечении Инфергеном сообщалось о возникновении или обострении гипертиреоза или гипотиреоза. У пациентов, которых лечили Инфергеном, наблюдались также гипергликемия и сахарный диабет. Пациенты, у которых во время лечения развиваются эти состояния, не могут контролироваться лекарственными средствами, не должны продолжать терапию Инфергеном.

Аутоиммунные расстройства

У пациентов, которые проходили терапию интерфероном альфа, включая Инферген, наблюдалось возникновение или обострение аутоиммунных расстройств (например, аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, псориаза, ревматоиидного артрита). Инферген не должен применяться пациентами с аутоиммунным гепатитом (см. Противопоказания), а пациенты с другими иммунными расстройствами должны принимать его с осторожностью.

Легочные нарушения

Терапия интерферонами альфа, включая Инферген, может вызвать или обострить пневмонию и интерстициальный пневмонит, иногда приводят к дыхательной недостаточности и / или смерти пациента. Пациенты, у которых наблюдаются устойчивые или необъяснимые легочные инфильтраты или ухудшения легочной функции, должны прекратить лечение Инфергеном.

Геморрагический / ишемический Колит, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу, наблюдался в течение 12-недельной терапии интерфероном альфа и отмечался у пациентов, проходивших лечение Инфергеном. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы колита, должны немедленно прекратить Инфергеном.

У пациентов, которые проходили терапию интерфероном альфа, включая Инферген, наблюдался Панкреатит, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу. Лечение Инфергеном должно быть приостановлено у пациентов с признаками и симптомами панкреатита и прекращена у пациентов с диагнозом панкреатита.

Обострение и декомпенсация заболеваний печени

У пациентов с хроническим гепатитом С, которые имеют цирроз печени, при лечении интерферонами альфа, включая Инферген, существует риск печеночной декомпенсации. Во время лечения необходимо внимательно следить за клиническим состоянием и функцией печени пациентов и немедленно прекратить Инфергеном, если наблюдаются симптомы печеночной декомпенсации, такие как желтуха, асцит, коагулопатия или пониженный уровень сывороточного альбумина (см. Противопоказания).

Офтальмологические нарушения

Терапия Инфергеном или другими интерферонами альфа может вызвать или обострить снижение или потерю зрения, ретинопатию, включая макулярный отек, тромбоз артерии или вены сетчатки, ретинальные кровотечения и «ватные» пятна на сетчатке; неврит и отек зрительного нерва. Все пациенты должны пройти проверку зрения перед началом лечения. Пациенты с существующими офтальмологическими нарушениями (например, диабетической или гипертензивной ретинопатией) должны периодически проходить офтальмологическое обследование во время лечения интерферонами альфа. Любой пациент, у которого развиваются симптомы офтальмологических нарушений, должен немедленно пройти полную проверку зрения. Терапия Инфергеном должна быть прекращена у пациентов, у которых наблюдаются новые или обостряются существующие офтальмологические нарушения.

Цереброваскулярные нарушения

У пациентов, которые проходили терапию интерфероном альфа, включая Инферген, наблюдались ишемические и геморрагические цереброваскулярные явления. Эти явления возникали у пациентов, имели несколько не имели никаких факторов риска инсульта, включая пациентов моложе 45 лет. Поскольку это спонтанно зарегистрированы сообщения оценку частоты сделать невозможно, а также трудно установить причинную связь между терапией интерфероном альфа и этими явлениями.

Токсическое воздействие на костный мозг

Инферген нужно применять с осторожностью к пациентам с ненормально низким количеством клеток периферической крови или тем, которые принимают препараты, которые могут вызвать миелосупрессии. Пациенты после трансплантации или другие хронически иммуносупрессивные пациенты должны применять интерфероны альфа с осторожностью.

Нарушение функции почек

У пациентов, получающих Инферген, наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови и в редких случаях почечная недостаточность. Инферген не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек должны находиться под пристальным наблюдением, к пациентам с почечной недостаточностью Инферген должен применяться с осторожностью.

Беременность

:

Надлежащих и хорошо контролируемых исследований у беременных нет. Инферген нельзя применять во время беременности. Если женщина беременеет или планирует забеременеть, принимая Инферген, она должна быть проинформирована о потенциальных факторах риска для плода. Мужчины и женщины, которые проходят лечение Инфергеном, должны получить советы по использованию эффективной контрацепции.

Неизвестно, Инферген выводится в грудном молоке. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются в грудном молоке, Инферген нужно применять с осторожностью к кормящей грудью. Влияние Инфергену на новорожденного, глотает его вместе с рудным молоком, ни был оценен.

 

Формально исследований лекарственного взаимодействия с Инфергеном не проводилось. Инферген нужно с осторожностью применять к пациентам, которые принимают препараты, которые могут вызвать миелосупрессии, или с препаратами, которые метаболизируются при участии цитохрома P-450. Пациенты, которые принимают лекарства, которые метаболизируются этим путем, должны находиться под пристальным наблюдением относительно изменений в терапевтических и / или токсичных уровнях сопутствующих препаратов.

 

Препарат Инферген хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° С.

Не замораживать и встряхивать. Хранить в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Инферген - раствор для инъекций по 9 мкг / 0,3 мл, № 6 в пластиковом ячеистой блистере. По 1 блистера вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.

Инферген - раствор для инъекций по 15 мкг / 0,5 мл, № 6 в пластиковом ячеистой блистере. По 1 блистера вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.

Дополнительно

:

Если врач назначает применение в домашних условиях, он должен предоставить инструкции по надлежащему применению Инфергена. Пациент должен быть проинструктирован по надлежащей дозировки и способа применения. Информация, содержащаяся в этой инструкции должна быть в полном объеме пересмотрена с пациентом. Пациент должен будто предупрежден о самых распространенных побочных реакциях, возникающих при терапии Инфергеном, таки как гриппоподобные симптомы, включают усталость, лихорадку, озноб, головная боль, артралгии, миалгии и усиленное потоотделение. Для предупреждения и / или облегчения этих симптомов можно применять ненаркотических анальгетиков, а также делать инъекции перед сном. Кроме того, пациенты должны быть подробно проинструктированы о важности процедуры надлежащей утилизации и предупреждены об опасности повторного использования игл, шприцев или повторного введения лекарственного средства. Пациент должен утилизировать использованные шприцы и иглы в безопасное для себя и окружающих способом.