Препарат Онкобин - антинеопластическое средства. Винорелбин является Антинеопластические средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Действие на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорельбина менее выраженный, чем при действии винкристина.Винорелбин блокирует митоз в G2 / M-фазах клеточного цикла и вызывает гибель клеток в период интерфазы или при митоза.
Фармакокинетика
. После введения препарата процесс снижения концентрации винорельбина в крови имеет трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем около 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8-1 л / ч · кг. Связывание с белками плазмы составляет 50-80%. Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорельбина).
Показания к применению
Препарат Онкобин применяется для лечения немелкоклеточного рака легких, метастазирующего рака молочной железы.
Способ применения
Онкобин предназначен только для внутривенного введения. Интратекальное введение не допускается. Онкобин можно вводить или путем медленной инъекции (продолжительностью 5-10 минут) после разведения 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или путем короткой инфузии (продолжительностью 20-30 минут) после разведения 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% раствор натрия хлорида для промывания вены. Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Можно вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений. Дозы для взрослых Немелкоклеточным раком легких При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м 2поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения.Обычно препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели. Распространенный или метастатический рак молочной железы Обычно винорельбин вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. Максимальная разовая доза винорельбина - 35,4 мг / м 2 поверхности тела. Лечение особых групп пациентов Пациенты с нарушениями функции печени При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Может возникнуть необходимость снижения доз. Пациенты с нарушениями функции почек При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Побочные дйствия: По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10000). Инфекции и инвазии. Распространены : бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации. Редко : септицемия (очень редко - с летальным исходом). Одиночные : нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом). Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения; анемия. Распространены: тромбоцитопения. Одиночные: фебрильная нейтропения. Со стороны иммунной системы. Распространены: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Со стороны метаболизма. Редко: гипонатриемия. Одиночные : синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ). Со стороны нервной системы. Очень распространены : снижение глубоких сухожильных рефлексов. Распространены: парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Редко: слабость нижних конечностей. Одиночные : синдром Гийена-Барре. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко : артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей. Редко : ишемическая болезнь сердца, стенокардия, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая гипотензия, коллапс. Одиночные : тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Распространены : одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Редко : интерстициальные заболевания легких. Со стороны пищеварительного тракта. Очень распространены : парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия. Редко : панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника. Со стороны пищеварительной системы. Очень распространены : отклонения от нормы результатов печеночных тестов (транзиторное повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень распространены : алопеция. Распространены кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Распространены : миалгия, артралгия. Редко : боль в челюстях. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Распространены : повышение уровня креатинина. Эффекты общего характера и местные реакции. Очень распространены утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит). Редко : целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.
Противопоказания
: Не допускается интратекальное введения препарата Онкобин при: - Повышенной чувствительности к винорельбину или другим алкалоидам барвинка. - Количестве нейтрофилов <1500 / мм 3 или серьезных инфекциях (наличные или в недавнем прошлом, в последние 2 недели). - Количестве тромбоцитов <75000 / мм 3 . - Тяжелых нарушениях функции печени, не связанных с опухолевым процессом. Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными методами контрацепции. Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином. Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованих вакцинами. Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом.
Беременность
: Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает эмбрио- и фетолетальни, а также тератогенные эффекты. Онкобин не следует назначать в период беременности. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и установить с пациенткой пристальный надзор. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При комбинированном применении Онкобина и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетение костного мозга может усиливаться. Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при одновременном применении индукторов (например фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация винорельбина в крови может изменяться. Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) концентрация винорельбина в крови может изменяться. При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорельбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином. При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазма. Вследствие повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность коагуляционного статуса с течением болезни, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение). В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки через потенциальный риск развития летальной системной вакцинной болезни. Не рекомендуется вводить другие живые атенуйованих вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно, летального заболевания.Следует применять инактивированные вакцины, если таковые имеются (например, от полиомиелита). Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином. Не рекомендуется назначать винорельбин в сочетании с итраконазолом через потенциальный риск усиления нейротоксических эффектов. При применении винорельбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации. Винорелбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата. L-аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений такого взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.
Передозировка
: Передозировка Онкобина может повлечь тяжелое угнетение функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечника. Поскольку специфический антидот винорельбина неизвестный, при внутривенном передозировке необходимо принять соответствующие симптоматических мероприятий, в частности: - непрерывно контролировать жизненно важные показатели, пристально следить за состоянием пациента; - ежедневно определять количество форменных элементов крови (с целью выяснения необходимости гемотрансфузии или введения факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций); - принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника; - контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени; - назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия при инфекционных осложнений; - в случае необходимости назначать переливание гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° C. Не замораживать.
Форма выпуска
Онкобин - концентрат для приготовления раствора для инфузий. По 1 мл (10 мг) или по 5 мл (50 мг) во флаконе из бесцветного стекла класса I с резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с цветным полипропиленовым диском. По 1 флакону в пачке из картона.
Состав
: 1 мл раствора Онкобин содержит 10 мг винорельбина (в виде винорельбина тартрата). Вспомогательное вещество : вода для инъекций.
Дополнительно
: Безопасность и эффективность лечения Онкобином детей не установлены. Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал. Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. В случае разлива или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть. После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ. Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов. Беременные должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и им необходимо избегать работы с такими препаратами. Допускается введение препарата Онкобин. Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорельбина, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита. Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют Онкобин и не взаимодействуют с ним. Лечение препаратом Онкобин нужно проводить под контролем врача-онколога. В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), так винорельбин подавляет систему кроветворения. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня <1500 / мм 3 и количества тромбоцитов до уровня <75000 / мм 3 введения винорельбина отсрочивают к нормализации гематологических показателей. При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м 2 поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели. Онкобин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени. Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу. Мощные ингибиторы или индукторы фермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность. В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины. При комбинированном применении винорельбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача. Поскольку почечная экскреция винорельбина низкая, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность. Влияние на фертильность Учитывая возможную генотоксическое действие винорельбина, мужчинам рекомендуется предотвращать зачатию в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом. Поскольку лечение винорельбином может повлечь необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Исследований влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.
Поделитесь, пожалуйста, отзывами о препарате Онкобин в лечении рака молочной железы. Для меня это сейчас очень важно.
Спасибо. Поделитесь, пожалуйста, отзывами о препарате Онкобин в лечении рака молочной железы. Для меня это сейчас очень важно. Спасибо.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
