РЕВЛИМИД ИНСТРУКЦИЯ

Отзывы о медикаментах, описание, лекарства, рейтинг медикаментов, инструкции по применению, отзывы пользователей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

n / a
5
рейтинг
просмотров 113
отзывов 0
РЕВЛИМИД Ревлимид (леналидомид) - ведущее соединение нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.
Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-α (ФНО-alpha;), ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона -1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.
Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.
На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.
Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством PC-3 клеток опухоли предстательной железы.
Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или один дексаметазон в качестве 2-й линии терапии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.
Фармакокинетика
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм S(−) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
После приема внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается; при этом Cmax достигается через 0,5–2 ч после однократного приема. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции. Леналидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Cmax и AUC, экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (Cl/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами.
In vitro связывание 14С-леналидомида с белками плазмы больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 23 и 29% соответственно.
Леналидомид присутствует в семенной жидкости (<0,01% от дозы) после приема его в дозе 25 мг в день, но не определяется в семенной жидкости спустя 3 дня после прекращения приема препарата.
Леналидомид практически не метаболизируется в организме, т.к. 82% его дозы выделяется почками в неизмененном виде. Таким образом, почечный клиренс превышает скорость гломерулярной фильтрации, тем не менее процесс выведения носит и активный характер.
При приеме в рекомендованных дозах (5–25 мг/день) T1/2 препарата составляет примерно 3 ч у здоровых добровольцев и больных множественной миеломой.
Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение Cl креатинина ниже 50 мл/мин сопровождается повышением AUC. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3,5 ч (у пациентов с Cl креатинина выше 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с Cl креатинина менее 50 мл/мин). Коррекция дозы Ревлимида у пациентов с почечной недостаточностью приведена далее (см. «Способ применения и дозы»). Данных о поступлении леналидомида в грудное молоко нет. Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

Показания к применению:
Препарат Ревлимид применяется для лечения (в комбинации с дексаметазоном) больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Способ применения:
Капсулы Ревлимид принимать внутрь, не разламывая, не открывая капсулы, не разжевывая, каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, проглатывая целиком, запивая водой.
Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз в день в 1–21-й дни повторных 28-дневных циклов.
Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1–4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Модификация дозы должна производиться на основании клинических и лабораторных данных. Врачу следует внимательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
Если с момента пропущенного приема Ревлимида прошло менее 12 ч, пациент может принять эту пропущенную дозу препарата, а если прошло более 12 ч — пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза Ревлимида должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Лечение леналидомидом не должно быть начато, если абсолютное количество нейтрофилов <1·109/л и/или количество тромбоцитов — <75 ·109/л, или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов <30·109/л.
Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления
Пошаговое снижение дозы. Начальная доза — 25 мг; доза 1-го уровня — 15 мг; доза 2-го уровня — 10 мг; доза 3-го уровня  — 5 мг.

Побочные действия:
У больных, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: нейтропения (39,4%), мышечная слабость (27,2%), астения (17,6%), запоры (23,5%), мышечные судороги (20,1%), тромбоцитопения (18,4%), анемия (17,0%), диарея (14,2%) и сыпь (10,2%).
К наиболее тяжелым побочным реакциям относились: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); нейтропения 4-й степени тяжести.
Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида/дексаметазона.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Частота суммарных побочных реакций, отмечавшихся в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; часто — сепсис, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), синусит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — базалиома, плоскоклеточный рак кожи1,2.
Cо стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения2, нейтропения2, анемия, геморрагические нарушения2, лейкопения; часто — панцитопения; нечасто — гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия.
Cо стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности2.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия, снижение аппетита; часто — гипомагниемия, гипокальциемия, обезвоживание.
Нарушения психики: нечасто — потеря либидо.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор извращение вкуса, головная боль; часто — атаксия, нарушение равновесия.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения; часто — снижение остроты зрения, катаракта.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — глухота (в т.ч. тугоухость), шум в ушах.
Со стороны сердца: часто — мерцательная аритмия, брадикардия; нечасто — аритмия, удлинение сегмента QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия.
Со стороны сосудов: очень часто — тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)2; часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, экхимозы2.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, назофарингит, фарингит, бронхит, носовое кровотечение1.
Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, диарея, тошнота, рвота; часто — желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве)2, боль в животе, сухость во рту, стоматит, дисфагия; нечасто — колит, тифлит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонение значений функциональных проб печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — крапивница, гипергидроз, сухость кожи, кожный зуд, гиперпигментация кожи, экзема; нечасто — нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани; часто — припухание суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия1, задержка мочи, недержание мочи; нечасто — приобретенный синдром Фанкони.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб); часто — боль в груди, летаргия.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб1.
Частота реакций 3–4-й степени тяжести, отмечавшихся в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения2, нейтропения2, лейкопения; часто — фебрильная нейтропения, анемия; нечасто — гиперкоагуляция, коагулопатия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия.
Нарушения психики: часто — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — инсульт, головокружение, обморок; нечасто — внутричерепное кровоизлияние1, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга.
Со стороны органа зрения: часто — катаракта; нечасто — слепота.
Со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда2, мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.
Со стороны сосудов: очень часто — тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)2; нечасто — ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — респираторный дистресс-синдром.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, запор, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонение значений функциональных проб печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — мышечная слабость, боль в костях; нечасто — припухание суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность; нечасто — тубулярный почечный некроз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Ревлимид являются: повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата; сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»); невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»; беременность и период кормления грудью; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу; детский возраст (недостаточно клинического опыта применения).
С осторожностью: пожилые больные с почечной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»); больные множественной миеломой, принимающие леналидомид вместе с дексаметазоном, т.к. препараты, обладающие эритропоэтической активностью, а также гормонозаместительная терапия могут повышать риск тромбозов (см. также «Побочные действия» и «Особые указания»).

Беременность:
Препарат Ревлимид противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Леналидомид - структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода. Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.
Женщинам репродуктивного возраста в период лечения препаратом Ревлимид следует использовать эффективные методы контрацепции. Применение леналидомида должно быть прекращено, если у женщины диагностирована беременность, а пациентку необходимо направить на консультацию к врачу, имеющему опыт наблюдения беременных женщин для оценки и клинических рекомендаций. В случае, когда у женщины, являющейся сексуальным партнером пациента, получающего лечение леналидомидом, диагностируют беременность, женщину также направляют к врачу-специалисту в области тератологии для оценки ситуации и клинических рекомендаций.
Неизвестно, проникает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим, в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.
Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.
Для женщин, недетородного возраста
Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:
— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;
— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;
— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;
— генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки.
*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.
Применение леналидомида у женщин детородного возраста противопоказано в тех случаях, если не верно одно из следующих утверждений:
Женщина детородного возраста должна:
— знать о тератогенном действии Ревлимида на плод;
— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;
— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;
— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;
— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;
— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;
— осознавать необходимость проведения теста и выполнять тест на беременность каждые 4 недели;
— подтвердить, что понимает риск всех возможных нежелательных последствий и необходимость их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Эритропоэтические средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например препараты для гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью у пациентов с множественной миеломой, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном.
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.
Дигоксин
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Cmax дигоксина составляла 114%, a AUCo–∞ — 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Пероральные контрацептивы
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности (см. «Особые указания»).
Варфарин
Не отмечено взаимное влияние на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Таким образом, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Передозировка:
Специального плана действий при передозировке леналидомида у пациентов с множественной миеломой в настоящее время не выработано, несмотря на то что в исследованиях по определению диапазона доз часть пациентов получала дозы до 150 мг, а в исследованиях воздействия однократной дозы — до 400 мг препарата. Токсические проявления, лимитировавшие величину дозы в этих исследованиях, были исключительно гематологическими.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется симптоматическая поддерживающая терапия.

Условия хранения:
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Ревлимид - капсулы 5 мг, 10 мг, 15 мг и 25 мг.
По 7 капс. в контурной ячейковой упаковке (блистере из ламинированной пленки ПВХ/Aclar/фольги алюминиевой).
В пачке картонной 3 блистера.

Состав:
1 капсула Ревлимид 5 мгсодержит: леналидомид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза — 147 мг; МКЦ — 40 мг; кроскармеллоза натрия — 6 мг; магния стеарат — 2 мг .
Капсула (корпус/крышечка): титана диоксид — 2,9079%/2,9079%; желатин — qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrint™SW-9008/SW-9009 — шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный). 
1 капсула Ревлимид 10 мгсодержит активное вещество: леналидомид 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза — 294 мг; МКЦ  — 80 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг, магния стеарат —4 мг 
Капсула (корпус/крышечка): краситель индиго кармин FD&c Синий 20,0000%/0,0468%; краситель железа оксид желтый 0,1294%/0,2113%; титана диоксид 2,1816%/ 1,6371%; qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrmt™SW-9008/SW-9009 — шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный). 
1 капсула Ревлимид 15 мг содержит активное вещество: леналидомид 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза — 289 мг; МКЦ — 80 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; магния стеарат — 4 мг 
Капсула (корпус/крышечка): краситель индиго кармин FD&c Синий 20,0000%/0,0427%; титана диоксид 2,9079%/1,9565%; желатин qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrint™SW-9008/SW-9009 шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный). 
1 капсула Ревлимид 25 мг содержит активное вещество: леналидомид 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза — 200 мг; МКЦ — 159 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; магния стеарат — 4 мг 
Капсула (корпус/крышечка): титана диоксид — 2,9079%/2,9079%; желатин — qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrint™SW-9008/SW-9009 шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный).




Отзывы РЕВЛИМИД



Нет отзывов

Все отзывы о РЕВЛИМИД