ТЕНОФОВИР-ТЛ ИНСТРУКЦИЯ

Справочник лекарственных препаратов, инструкции по применению, отзывы о лекарствах, медикаменты, рейтинг медикаментов, отзывы пользователей и врачей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

n / a
рейтинг
просмотров 4374
отзывов 0
ТЕНОФОВИР-ТЛ Препарат Тенофовир-ТЛ - противовирусное средство.
Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира.In vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат.Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих.В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность.В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.
Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.
ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 - 8,5 мкмоль.
В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50 находилась в диапазоне 0,5 - 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1,6 - 4,9 мкмоль).
Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15.Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль.В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир, ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.
В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.
Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.
Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.
Фармакокинетика:
После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир.Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.
В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой "концентрация- время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.
После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.
Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг.Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7 % и 7,2 % в зависимости от концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.
Было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека.Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.).Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6 %).
Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.
Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме.У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг.Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны.Тест дизопроксила фумарата на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты.В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным.Фармакокинетика в особых популяциях
Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий.Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет.Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Показания к применению:
Препарат Тенофовир-ТЛ предназначен для: 
- Лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
- Лечения хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Способ применения:
Тенофовир-ТЛ принимать внутрь, во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.
Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
У HBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности.
Для выявления каких - либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.
У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности.При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.
С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Побочные действия:
Со стороны системы крови и кроветворных органов: частота неизвестна - нейтропепия, анемия.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; не часто - гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм, повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко - панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко - стеатоз печени, гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения, так и после прекращения.
Со стороны колеи и подколено-эюировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь); редко - ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - рабдомиолиз, мышечная слабость; редко - остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто - повышение уровня креатинина; редко - нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз; очень редко - почечная тубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частота неизвестна - нефрит, в том числе интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, протеинурия, полиурия.Прочие: часто - астения; не часто - утомляемость.
Следующие нелселательные реакции могут проявляться как при моно, так и при комбинированной ретровирусной терапии.
Почечная недостаточность - симптоматика аналогична монотерапии.
Метаболические нарушения - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гиперлактатемия, липодистрофия, в том числе потеря переферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцирального жира, молочная гипертрофия, дорсоцервикальное ожирение (горб буйвола).
Синдром восстановления иммунитета - могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, например болезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.
Остеонекроз - зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии.Лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени - общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны ЖКТ и дыхательной системы (одышка).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Тенофовир-ТЛ являются:
- Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.
- Детский возраст до 18 лет.
- Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ.
- Период лактации.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, т.к.препарат содержит лактозу.
- Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; с диданозином, адефовиром.
С осторожностью:
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.
- Пожилой возраст старше 65 лет.

Беременность:
Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Препарат Тенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащими тенофовир.
Диданозин.При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60 %, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в том числе с летальным исходом).Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в суткиприводило к уменьшению количества СП4-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина).Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.
Адефовир.Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.
Эитекавир.При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.
Атазанавир/ритонавир.Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира.Механизм такого взаимодействия не установлен.Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получают атазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом тенофовира.При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритоиавиром 100 мг.Не следует принимать тренофовир одновременно с атазанавиром без ритонавира.
В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.
Нефротоксические лекарственные препараты.Тенофовир в основном выводится из организма через почки.Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками.Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин, такролимус, цидофовир или интерлейкин-2.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.
Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %.Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Передозировка:
Симптомы передозировки препаратом Тенофовир-ТЛ: признаки токсичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушение сознания.Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.
Лечение: Не существует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводят стандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния.Для восполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты, детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можно использовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты для парентерального питания, адсорбенты, препараты стимулирующие сердечную деятельность, противоаллергические препараты.В том случае, если не удается справиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.
Гемодиализом выводится приблизительно 10 % дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Тенофовир-ТЛ - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 или 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика.Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку (флакон), 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Состав:
1 таблетка Тенофовир-ТЛ содержит действующее вещество: тенофовира дизопроксил фумарат.................300,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат........................................90,0 мг
Крахмал кукурузный .......................................150,0 мг
Крахмал прежелатинизированный .................11,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая .................80,0 мг
Кроскармелоза натрия .....................................60,0 мг
Магния стеарат ..................................................7,0 мг
Кремния диоксид коллоидный ........................2,0 мг
Пленочная оболочка Аквариус Прайм голубой [гипромеллоза - 62,5 %, титана диоксид - 23,62 %, макрогол 3350 - 6 %, триглицериды среднецепочечные - 6,5 %, красителя индигокармина алюминиевый лак - 0,5 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак - 0,85 %, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак - 0,03 %]..........30,0 мг.




Отзывы ТЕНОФОВИР-ТЛ



Нет отзывов

Все отзывы о ТЕНОФОВИР-ТЛ








САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ