Галоперидол деканоат д/ин 50 мг/мл 1 мл №5

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ (HALOPERIDOL DECANOAT)

HALOPERIDOLUM     N05A D01

Gedeon Richter

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 50 мг амп. 1 мл, № 5

 Галоперидол -5 мг

Прочие ингредиенты: спирт этиловый, масло кунжутное.

1 мл масляного р-ра содержит 70,52 мг галоперидола деканоата, что соответствует 50 мг галоперидола.

№  UA/7271/01/02 от 25.01.2013 до 25.01.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Галоперидол деканоат относится к нейролептикам — производным бутирофенона. Галоперидол деканоат является эфиром галоперидола и декановой кислоты. При в/м введении в ходе медленного гидролиза происходит высвобождение галоперидола, который затем попадает в кровоток. Галоперидол является выраженным антагонистом центральных дофаминовых рецепторов и относится к сильным нейролептикам.
Галоперидол высокоэффективен при лечении галлюцинаций и бреда благодаря непосредственной блокаде центральных дофаминовых рецепторов (действует, вероятно, на мезокортикальную и лимбическую структуры). Галоперидол также влияет на базальные ганглии (нигростриарные узлы).
Оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, эффективен при мании и других ажитациях.
За счет воздействия на лимбическую систему препарат обладает седативным эффектом, эффективен как дополнительное средство при хронической боли.
Влияние на базальные ганглии вызывает экстрапирамидные побочные реакции (дистонию, акатизию, паркинсонизм).
Выраженная периферическая антидофаминовая активность сопровождается противотошнотным и противорвотным эффектами (действует через хеморецепторы триггер-зоны), расслаблением гастроинтестинального сфинктера и повышенным высвобождением пролактина (блокирует пролактинингибирующий фактор в аденогипофизе).
У социально замкнутых больных нормализуется социальное поведение.
Фармакокинетика. Концентрация галоперидола, который высвобождается из депо Галоперидола деканоата, в плазме крови после в/м инъекции достигает максимума через 3–9 дней. Т_½ составляет около 3 нед. При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2–4 мес. Фармакокинетика Галоперидола деканоата после в/м введения имеет дозозависимый характер. При дозах ниже 450 мг отмечается прямая зависимость между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови. Для достижения терапевтического эффекта необходима концентрация галоперидола в плазме крови 4–20–25 µг/л. Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. 92% связывается с белками крови, выводится с калом (60%) и мочой (40%), в том числе около 1% — в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:

поддерживающая терапия при хронической шизофрении и других психозах, особенно когда лечение галоперидолом быстрого действия было эффективно и есть необходимость в применении сильнодействующего нейролептика со слабо выраженным седативным действием.
Нарушение умственной деятельности и поведения, которые происходят на фоне психомоторного возбуждения и требуют поддерживающего лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ:

предназначен только для взрослых! Вводят только в/м! В/в введение запрещено!
Разовую месячную дозу препарата рекомендуется вводить глубоко в область ягодичных мышц. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.
Взрослым пациентам, находящимся на длительном лечении пероральными антипсихотическими средствами (главным образом галоперидолом), можно рекомендовать переход на депо-инъекции.
Дозу следует подбирать индивидуально. Подбор дозы проводить при строгом наблюдении врача за состоянием больного. Начальную дозу выбирать с учетом симптоматики заболевания, ее тяжести, дозы галоперидола или других нейролептиков, которые назначались в ходе предыдущего лечения.
В начале лечения каждые 4 нед рекомендуется назначать дозы, в 10–15 раз превышающие дозы вводимого перорально галоперидола, обычно составляющие для взрослых 25–75 мг (0,5–1,5 мл) Галоперидола деканоата. Максимальная начальная доза — не более 100 мг Галоперидола деканоата.
В зависимости от эффекта дозу можно повышать постепенно на 50 мг до получения оптимального эффекта. Как правило, поддерживающая доза соответствует 20-кратной дозе галоперидола, вводимого перорально. При возобновлении симптомов основного заболевания в период подбора дозы лечение Галоперидолом деканоатом можно дополнить галоперидолом, который следует принимать внутрь.
Обычно инъекции следует проводить 1 раз в 4 нед, однако, учитывая значительные индивидуальные различия в эффективности, может потребоваться более частое применение.
Лицам пожилого возраста и больным олигофренией рекомендуют более низкую начальную дозу, например по 12,5–25 мг Галоперидола деканоата 1 раз в 4 нед. В дальнейшем, в зависимости от полученного эффекта, дозу можно повышать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным бутирофенона. Коматозное состояние. Угнетение деятельности ЦНС, вызванное лекарственными средствами или алкоголем. Болезнь Паркинсона. Поражение базальных ганглиев. Детский возраст.
Клинически значимые заболевания сердца (например недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса); удлинение интервала Q–Tс, желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия по типу «пируэт», клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и неконтролируемая гипокалиемия; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал Q–T.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

как и при любой инъекции, в месте укола могут возникать местные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: незначительное и преходящее снижение количества форменных элементов крови, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, лейкоцитоз, анемия, лимфоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.
Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, снижение аппетита.
Психические расстройства: обострение психотических симптомов, ажитация, спутанность сознания, депрессия, бессонница, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы¹, поздняя дискинезия², злокачественный нейролептический синдром³, большие эпилептические припадки, головокружение, седативный эффект, головная боль, сонливость, гиперкинезия, гипокинезия, акинезия, маскообразное лицо, нистагм.
Со стороны органа зрения: приступы закрытоугольной глаукомы, помутнение зрения, а также движение глазных яблок.
Со стороны сердца: тахикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков и желудочковые тахикардии, желудочковую аритмию по типу «пируэт» и внезапную остановку сердца. Также сообщалось о случаях внезапного летального исхода. Указанные расстройства могут быть у больных, получающих препарат в высоких дозах или склонных к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия, АГ. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, а также тромбоза глубоких вен. Частота возникновения неизвестна.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту и саливация.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек гортани, ларингоспазм.
Со стороны печени: сообщалось о единичных случаях отклонения показателей печеночных тестов, острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз. Периодически может возникать желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко отмечали реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, зуд, периферический отек, крапивницу, эксфолиативный дерматит, полиморфную эритему, фотосенсибилизацию, лейкоцитокластический васкулит. Периодически возможно повышенное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: кривошея, тризм, подергивание мышц, судороги, нарушение походки.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: олиго- или аменорея, приапизм, нарушение эрекции, галакторея, гинекомастия; нагрубание, дискомфорт и боль в молочных железах, меноррагия, нарушения менструального цикла, половая дисфункция: нарушение эрекции, расстройства эякуляции, приапизм.
Период беременности, послеродовый и перинатальный период: синдром отмены у новорожденного.
Системные нарушения или нарушения в месте введения: периферические отеки, отек лица.
Лабораторные показатели: нарушение функции печени, снижение уровня антидиуретического гормона, нарушение регуляции температуры тела (гипо-, гипертермия), уменьшение или увеличение массы тела.
¹Экстрапирамидные симптомы: при длительном применении могут отмечать признаки, характерные для нейролептиков: слюнотечение, тремор, мышечная ригидность, брадикинезия, акатизия, острая дистония, окулогирный криз, ларингеальная дистония. В таких случаях можно применять антихолинергические препараты, однако ни в коем случае не с профилактической целью, так как они снижают эффективность Галоперидола деканоата.
²Поздняя дискинезия: как и в случае с другими антипсихотическими средствами, в отдельных случаях длительное лечение Галоперидолом деканоатом или прекращение лечения им могут вызвать развитие поздней дискинезии. Синдром характеризуется непроизвольными ритмическими подергиваниями мышц языка, лица, рта или подбородка, иногда постоянного характера. Возобновление терапии, повышение дозы, замена препарата на другое антипсихотическое средство могут замаскировать синдром. При появлении этих явлений лечение следует прекратить как можно быстрее.
Ритмические случайные подергивания языка могут быть ранним признаком поздней дискинезии. Отмена лечения на этой ранней стадии может предотвратить развитие данного синдрома.
³Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): как и другие антипсихотические средства, Галоперидол деканоат может вызвать развитие этой редкой идиосинкразической реакции, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, повышенным уровнем КФК в плазме крови и нарушением сознания. Ранним признаком ЗНС часто является гипертермия. При развитии ЗНС лечение антипсихотическим средством следует немедленно прекратить, установить тщательное наблюдение за состоянием больного и проводить поддерживающую терапию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

отмечены отдельные случаи внезапного летального исхода у больных с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства.
Поскольку в процессе лечения галоперидолом возможно удлинение интервалаQ–T на ЭКГ, следует оценить соотношение польза/риск при применении препарата у пациентов с заболеванием системы кровообращения, наличием в семье случаев внезапного летального исхода и/или удлинением интервала Q–T в анамнезе, особенно при парентеральном применении галоперидола. До начала терапии необходимо провести ЭКГ-мониторинг. В ходе лечения необходимость ЭКГ-мониторинга следует определять индивидуально. Во время терапии дозу необходимо снизить в случае удлиненного интервала Q–T, а галоперидол — немедленно отменить, если интервал Q–T превышает 500 мс.
Нарушение баланса электролитов может повышать риск развития желудочковых аритмий, поэтому рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики.
Лечение следует начинать с применения перорального галоперидола и только затем переходить к инъекциям Галоперидола деканоата для выявления непредвиденных побочных реакций.
В связи с тем, что метаболизм препарата осуществляется в печени, необходимо с осторожностью применять галоперидол при тяжелой печеночной патологии. При длительном лечении необходим регулярный контроль функции печени и картины крови.
В редких случаях Галоперидол деканоат вызывал судороги. При лечении больных эпилепсией или с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например черепно-мозговая травма в анамнезе, синдром отмены при алкоголизме) требуется соблюдать осторожность.
У пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой необходимо соблюдать осторожность при применении галоперидола.
Тироксин усиливает токсичность Галоперидола деканоата. Лечение Галоперидолом деканоатом больных с гипертиреозом допустимо лишь при проведении соответствующего тиреостатического лечения.
Больные шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию с задержкой. После окончания лечения галоперидолом симптомы появляются вновь лишь через несколько недель или месяцев. Внезапное прекращение курса терапии антипсихотическими средствами, особенно при применении в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены (тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания. Поэтому препарат необходимо отменять постепенно, снижая дозы.
При одновременном наличии депрессии и психоза или при доминировании депрессии Галоперидол деканоат назначают с антидепрессантами.
При одновременном проведении антипаркинсонической терапии после окончания лечения Галоперидолом деканоатом ее следует продлить еще на несколько недель, поскольку элиминация противопаркинсонических средств происходит быстрее. Надо учитывать, что сочетанное применение галоперидола и антихолинергических препаратов (в том числе и противопаркинсонических средств) может привести к повышению внутриглазного давления.
При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития ВТЭ, их необходимо выявить до начала лечения, а в ходе лечения галоперидолом необходимо принять профилактические меры.
Галоперидол следует с особой осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP 2D6, а также при применении ингибиторов цитохрома P450. Следует избегать одновременного применения с другими нейролептическими средствами.
Отмечена повышенная летальность у лиц пожилого возраста с деменцией.
У лиц пожилого возраста с деменцией, получавших антипсихотические средства, отмечали незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кто не получал лечения. Данных для предоставления точного показателя величины риска и причины его повышения недостаточно.
Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.
Во время лечения Галоперидолом деканоатом запрещается употреблять спиртные напитки.
В начале лечения и особенно при применении препарата в высоких дозах возможно появление седативного эффекта различной степени выраженности со снижением внимания, который может усиливаться при употреблении алкоголя.
Галоперидол деканоат, р-р для инъекций содержит 15 мг/мл бензилового спирта.
Применение в период беременности и кормления грудью. Назначение Галоперидола деканоата в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза однозначно превышает возможный тератогенный эффект.
У новорожденных, на которых воздействовали антипсихотические средства (в том числе галоперидол) в III триместр беременности, отмечают риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности. Поступали сообщения о беспокойстве, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях пищеварения, поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.
Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. При лечении Галоперидолом деканоатом польза от лечения должна однозначно превалировать над возможным вредом. В некоторых случаях у детей грудного возраста отмечали развитие экстрапирамидных симптомов при применении препарата женщиной, кормящей грудью.
Дети. Парантеральное применение у детей противопоказано!
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения Галоперидолом деканоатом запрещается управлять транспортными средствами и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Галоперидол деканоат, подобно другим нейролептикам, усиливает центральный ингибирующий эффект депрессантов (алкоголь, снотворные, успокаивающие, сильнодействующие анальгетики) на ЦНС. Одновременное применение с ними Галоперидола деканоата может привести к угнетению функции дыхания.
Одновременное применение с метилдопой может усилить ее действие на ЦНС. Галоперидол деканоат снижает антипаркинсоническое действие леводопы.
Галоперидол деканоат тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов, повышая их концентрацию в плазме крови с усилением антихолинергического действия и кардиоваскулярной токсичности.
В фармакокинетических исследованиях хинидин, буспирон, флуоксетин вызывали небольшое или умеренное повышение концентрации Галоперидола деканоата в плазме крови; в таких случаях может потребоваться снижение дозы Галоперидола деканоата.
Длительное применение индукторов ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин) значительно снижает концентрацию Галоперидола деканоата в крови: может потребоваться повышение дозы Галоперидола деканоата, а после отмены индуктора ферментов — снижение дозы галоперидола.
Одновременное применение Галоперидола деканоата с литием сопровождалось развитием энцефалопатии, экстрапирамидных симптомов, поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома, стволовых симптомов, острого мозгового синдрома и комы. Большинство симптомов имело обратимый характер. Причина их развития неизвестна. При появлении подобных реакций следует немедленно прекратить применение галоперидола.
Галоперидол может снижать эффективность лечения антикоагулянтом фениндион.
Галоперидол может снижать интенсивность действия эпинефрина и других симпатомиметиков и вызывать снижение АД при применении блокаторов ?-адренорецепторов (гуанетидин).
Одновременное применение галоперидола с препаратами, которые, как известно, могут удлинять интервал Q–T (например антиаритмические препараты классов IA и III, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадил, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд), противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), также следует избегать одновременного применения препаратов, повышающих электролитный баланс.
Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует повышенной осторожности, может повышаться риск развития желудочковой аритмии.
Одновременное применение с индометацином может привести к выраженной сонливости.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

возможность возникновения передозировки при парентеральном введении препарата длительного действия Галоперидола деканоата значительно меньше, чем при применении пероральной лекарственной формы.
При подозрении на передозировку Галоперидола деканоата следует учитывать пролонгированный характер действия препарата.
Симптомы: развитие известных фармакологических эффектов и побочных действий в более выраженной форме.
Симптомы, представляющие наибольшую опасность: экстрапирамидные реакции, снижение АД, седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще возможно повышение АД, чем его снижение. В исключительных случаях — развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, переходящий в шокоподобное состояние. Возможно удлинение интервала Q–T с развитием желудочковой аритмии.
Лечение: специфического антидота нет. Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают посредством орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении функции дыхания может понадобиться ИВЛ.
Проводить мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ до полной нормализации, лечение при тяжелой аритмии — соответствующими противоаритмическими средствами. При снижении АД и недостаточности кровообращения необходимы введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорных средств — допамина или норэпинефрина. Не следует применять эпинефрин, так как в результате взаимодействия с Галоперидолом деканоатом он может вызвать выраженную опасную гипотензию. При тяжелых экстрапирамидных расстройствах необходимо применять противопаркинсонические средства антихолинергического действия (например 1–2 мг бензотропина мезилата в/в или в/м) в течение нескольких недель (возможно возобновление симптомов после отмены этих препаратов).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.