Мирапекс таб. 0,25 мг №30

МИРАПЕКС^® ПД (MIRAPEX^® ER)

PRAMIPEXOLUM     N04B C05

Boehringer Ingelheim

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. пролонг. дейст. 0,375 мг блистер, № 30

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат

0,375 мг

№ UA/3432/02/01 от 15.12.2011 до 15.12.2016

табл. пролонг. дейст. 0,75 мг блистер, № 30

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат

0,75 мг

№ UA/3432/02/02 от 15.12.2011 до 15.12.2016

табл. пролонг. дейст. 1,5 мг блистер, № 30

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат

1,5 мг

№ UA/3432/02/03 от 15.12.2011 до 15.12.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Прамипексол является агонистом дофамина, который с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D₂; среди них он имеет преимущественное сродство к рецепторам D₃, а также полную присущую им активность.
Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. 
Фармакокинетика. Прамипексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90%. Во время исследования I фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, C_min и C_maxв плазме крови, а также действие (AUC) одной и той же суточной дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, которые принимались 1 раз в сутки, и таблеток Мирапекс, принимавшихся 3 раза в сутки, были эквивалентными.
Прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки приводит к более редким колебаниям концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток прамипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. C_max в плазме крови достигается примерно через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки. Стабильный эффект достигается максимум через 5 дней постоянного применения препарата.
Одновременный прием с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола.
Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение C_maxпримерно на 24% после однократного применения дозы и примерно на 20% после многократного, а также задержку достижения C_max препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 ч. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение C_max не считается клинически значимым.
Масса тела не влияет на AUC, выявлено, что она влияет на объем распределения, а, соответственно, и на C_max. Масса тела, увеличенная на 30 кг, вызывает повышение C_max на 45%. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не установлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белком очень низкая (<20%), а объем распределения большой (400 л).
У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно. Выделение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% ¹⁴C-меченой дозы выделяется почками, тогда как менее 2% было выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Т_½ варьирует от 8 ч у лиц молодого возраста, до 12 ч — пожилого.

ПОКАЗАНИЯ:

Мирапекс ПД показан к применению у взрослых для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для терапии развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также когда отмечают колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД являются лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема перорально 1 раз в сутки.
Начальная терапия. Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5–7 дней. Если у пациентов нет нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.
Схема повышения дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД

Неделя	Суточная доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата, мг
1-я	0,375
2-я	0,75
3-я	1,5

При необходимости суточная доза должна повышаться с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.
Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг/сут (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты, которые уже принимают таблетки Мирапекс, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия дозу можно корректировать в зависимости от реакции больного на лечение (см. Фармакодинамика).
Поддерживающее лечение. Максимальная доза прамипексола должна быть в пределах 0,375–4,5 мг/сут. При повышении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата отмечена при введении суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Последующая коррекция дозы должна осуществляться с учетом клинической реакции и случаев побочных реакций. Во время клинических исследований примерно 5% пациентов лечились препаратом в дозе, не превышавшей 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезными дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг/сут, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется снижать дозу леводопы при повышении дозы таблеток Мирапекс ПД, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пропущенный прием таблетки. Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение 12 ч после привычного времени приема. Если после пропуска прошло более 12 ч, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время.
Прекращение лечения. Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, до тех пор, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг. После этого ее следует снижать до 0,375 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования:

• пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижения дозы или частоты введения доз;
• у пациентов с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин лечение нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, которое осуществляется через 1 нед лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на терапию и ее переносимость. При необходимости дозы должны повышаться с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД пациентов, у которых клиренс креатинина <30 мл/мин, поскольку данных для этой категории нет. Следует рассмотреть возможность применения таблеток Мирапекс ПД.
При снижении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться приведенных выше рекомендаций.
Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью. Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированного активного вещества выделяется почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовали.
Способ применения. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Мирапекс ПД следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ожидаемые побочные реакции. При применении Мирапекса ПД ожидаемыми являются такие побочные реакции: необычные сны, амнезия, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в пище, непреодолимое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; сердечная недостаточность; спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, высыпания или другие реакции повышенной чувствительности; бесспокойство, сонливость, внезапные приступы сна, обмороки, нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения, рвота, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции на препарат часто наблюдались в обеих группах. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об 1 побочной реакции на лекарственное средство.
Побочные реакции на препарат, указанные ниже, — это явления, которые возникали у 0,1% или более пациентов, лечившихся прамипексолом, и о которых сообщали значительно чаще при приеме прамипексола, чем при приеме плацебо, или сообщали тогда, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большая часть побочных реакций на препарат была от слабых до умеренных, обычно они начинались на раннем этапе терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при ее продолжении.
В рамках классификации по системам органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме дозы выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Побочной реакцией на препарат, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно, если титрование прамипексола осуществляется очень быстро.
Инфекции и инвазии: нечасто — пневмония.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Психические нарушения: часто — необычные сны, симптомы нарушения контроля по мотивам компульсивного поведения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница; нечасто — непомерная потребность в пище¹, непреодолимое влечение к совершению покупок, бред, гиперфагия¹, гиперсексуальность, нарушение либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, дискинезия, сонливость; часто — головная боль; нечасто — амнезия, гиперкинезия, внезапные приступы сна, обмороки.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипотензия; нечасто — сердечная недостаточность¹.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, икота.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенная чувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость, периферический отек.
Исследования: часто — уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто — увеличение массы тела.
¹Эта побочная реакция зафиксирована в постмаркетинговый период. В 95% случаев частота не выше чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не отмечена в ходе клинических исследований с участием 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали прамипексол.
Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Расстройства либидо. Применение прамипексола может быть нечасто связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).
Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут возникать симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай–контроль», в котором участвовали 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% больных, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, отмечали симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних 6 мес. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода сердечная недостаточность выявлена у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% ДИ 1,21–2,85).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при назначении Мирапекс ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует проинформировать о том, что у них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.
Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может проявляться во время начального титрования Мирапекс ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует снизить.
Внезапный приступ сна или сонливость. Прием прамипексола связывают с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапных приступах сна во время дневной активности, в некоторых случаях возникающих без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Больным нужно сообщить об этом. Им следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами во время лечения Мирапексом ПД.
Пациенты, у которых возникали сонливость и/или внезапный приступ сна, должны воздерживаться от вождения автомобиля или работы с механизмами. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно наблюдать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Больные и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/отмены препарата.
Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами следует лечить агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через равные промежутки времени или при возникновении патологии зрения.
Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, при которых возникает подозрение на наличие злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности и кормления грудью 
Беременность. Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовали. Мирапекс ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной необходимости, то есть когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщин не исследовали. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека Мирапекс ПД не следует применять при кормлении грудью. Но, если применения этого препарата нельзя избежать, грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность. Исследований относительно влияния препарата на фертильность у человека не проводили.
Дети. Безопасность и эффективность применения Мирапекс ПД у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Нет обоснования возможности применения Мирапекса ПД у детей при болезни Паркинсона.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Мирапекс ПД может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с машинным оборудованием.
Могут возникать галлюцинации или сонливость.
Пациентов, которые лечатся препаратом Мирапекс ПД и у которых при такой терапии появляются сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

связывание с белками плазмы крови. Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), незначительная биотрансформация отмечается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови, или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические лекарственные средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выделения препарата почками. Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения препарата почками, либо выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что вызывает снижение клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассматривать, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с Мирапекс ПД.
Сочетание с леводопой. Если Мирапекс ПД принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянной при повышении дозы Мирапекса ПД.
Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Антипсихотические лекарственные средства. Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть таковые, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции ЦНС может быть показан прием нейролептического препарата. Лечение при передозировке может потребовать проведения общих поддерживающих мероприятий, таких как промывание желудка, в/в введение жидкости, прием активированного угля и контроль ЭКГ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.