Сонапакс таб. п/об. 25 мг №60

Сонапакс
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

СОНАПАКС 10 мг

табл. п/о 10 мг блистер, № 60

Тиоридазина гидрохлорид    10 мг
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, лактоза, желатин, кислота стеариновая, тальк.

Состав оболочки: сахароза, гуммиарабик, тальк, краситель кошенилевый красный.

№ UA/4499/01/01 от 05.05.2011 до 05.05.2016

СОНАПАКС 25 мг

табл. п/о 25 мг блистер, № 60

Тиоридазина гидрохлорид    25 мг
Прочие ингредиенты: сахароза, крахмал картофельный, тальк, желатин, магния стеарат.

Состав оболочки: сахароза, гуммиарабик, тальк, краситель хинолиновый желтый.

№ UA/4499/01/03 от 05.05.2011 до 05.05.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тиоридазин относится к группе нейролептиков, является пиперидиновым производным фенотиазина. Оказывает как центральное, так и периферическое действие на нервную систему. Оказывает угнетающее действие в основном на ствол мозга, в меньшей степени на кору головного мозга. Периферическое действие связано с -адренолитическим, антигистаминным и холинолитическим действием, которое более выражено по сравнению с другими нейролептиками. Не обладает противорвотными свойствами, реже вызывает развитие экстрапирамидных нарушений, чем другие нейролептики. Не угнетает моторную активность.
Тиоридазин обладает всеми характерными нейролептическими свойствами: оказывает слабое антипсихотическое, антиаутическое и слабое антидепрессивное действие; не проявляет активизирующего эффекта.
Фармакокинетика. Тиоридазин быстро и полностью всасывается в ЖКТ, достигая Cmax в крови через 2 4 ч после приема. Около 95% тиоридазина связывается с белками плазмы крови. Т составляет 10 ч.
Тиоридазин метаболизируется в печени. Около 35% выводится с мочой, остальное количество с калом (в неизмененном виде и в форме метаболитов). Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ:

психические и эмоциональные нарушения, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением. 
В психиатрической практике острая и подострая шизофрения, органические психозы, психомоторное возбуждение, маниакально-депрессивные состояния, неврозы, синдром алкогольной абстиненции, психические расстройства поведения детей, возбужденное состояние у лиц пожилого возраста.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозу препарата подбирают индивидуально, начиная с минимальной рекомендуемой дозы, в 2 4 приема в сутки. 
Взрослые и подростки. Психические и эмоциональные расстройства, такие как шизофрения, маниакальные психозы и подобные состояния: 150 600 мг/сут. Начальная доза может быть повышена до 200 мг для больных с острой шизофренией. Ежедневная доза может быть повышена до 800 мг у резистентных пациентов под контролем врача, но не более 4 нед.
Лечение психоза в амбулаторных условиях: суточная доза 50 300 мг, пациентам с депрессией и пациентам пожилого возраста 25 200 мг, синдром алкогольной абстиненции 100 200 мг, тяжелые нарушения психики непсихотического характера 25 150 мг. Как седативное средство и транквилизатор Сонапакс назначают взрослым в суточной дозе 10 75 мг.
Детям в возрасте 5 12 лет: 0,25 3 мг/кг массы тела в сутки, распределенные на 2 4 приема. Тяжелые расстройства: по 25 мг 2 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза 300 мг. При дозировании, не кратном 25 мг, следует применять тиоридазин в соответствующих лекарственных формах и дозировках.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту препарата.
Тиоридазин противопоказан следующим пациентам: клинически важные нарушения сердца (сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиопатия или дисфункция левого желудочка): синдром удлиненного интервала Q Tcна ЭКГ, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала Q Tc. Поскольку тиоридазин удлиняет интервал Q Tc, он также противопоказан при конкурентном использовании препаратов, также способных удлинять этот интервал, желудочковая аритмия, в том числе в анамнезе, брадикардия, синоатриальная или AV-блокада II и III степени, нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия. Сердечная аритмия в анамнезе, тяжелая артериальная гипотензия, феохромоцитома, порфирия, заболевание крови (гипо- и апластические процессы), одновременное применение с флуоксетином, пароксетином, пропранололом, пиндололом, флувоксамином, генетические нарушения, которые приводят к снижению уровня активности P450 2D6.
Тиоридазин также противопоказан пациентам, у которых отмечают повышенную чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту препарата, тяжелая фоточувствительность. Тяжелые депрессивные состояния, коматозные состояния любой этиологии, деменция, черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга. Период беременности и кормления грудью. Дети в возрасте 5 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны ЦНС и органов чувства: сонливость, заторможенность, особенно при приеме в высоких дозах в начале лечения, обычно исчезающих при дальнейшем лечении или снижении дозы; псевдопаркинсонизм с другими экстрапирамидными симптомами, спутанность сознания, гиперактивность, летаргия, психотические реакции, возбужденность, головная боль, бессонница, эмоциональные нарушения, нарушение терморегуляции, бессознательное состояние, затуманенность зрения, заложенность носа, бледность кожных покровов, миоз, патологическая зевота.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, увеличение молочных желез, отеки. 
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала Q Tc, что может служить причиной развития аритмии по типу torsade de pointes, полиморфная желудочковая тахикардия и внезапный летальный исход (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), другие изменения ЭКГ (удлинение интервала Q Tc, уплощение или инверсия зубца T, раздвоение зубца T или U). Эти изменения являются обратимыми, возникают вследствие изменения реполяризации, не имеют отношения к повреждению миокарда. Удлинение интервала Q Tc связано с тяжелой желудочковой аритмией и внезапными летальными исходами, сообщалось об артериальной гипотензии в результате сердечного приступа.
Со стороны ЖКТ: повышение аппетита, диспепсия, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны кожи: кожная сыпь, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах), реакции фоточувствительности. 
Со стороны системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.
Аллергические реакции: лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа, БА.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, застой желчи.
Со стороны психики: акатизия, ажитация, двигательное возбуждение, дистонические реакции, тризм, кривошея, опистотонус, окулогирные кризисы, тремор, ригидность мышц, акинезия.
Поздняя дискинезия: продолжительное применение антипсихотических средств может привести к появлению данного вида дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольными хаотичными движениями, включая движения языка, лица, рта, губ, челюстей (высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), движения лица, конечностей. Тяжесть синдрома и степень повреждения изменяются. Синдром может возникать во время лечения, при изменении дозы или прекращении лечения. Важно как можно раньше диагностировать данные симптомы. Выраженность движений может уменьшаться и даже исчезать, если прекратить прием антипсихотических лекарственных средств. Обратимость реакций более выражена при коротком курсе лечения, чем при продолжительном приеме. Важно быстро диагностировать данный симптом. Следует наблюдать больного, при возможности необходимо снижать дозу антипсихотических препаратов, следует учитывать, что антипсихотические лекарственные средства маскируют симптомы данного синдрома. 
Злокачественный нейролептический синдром: продолжительное применение антипсихотических препаратов связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, изменения либидо, гинекомастия, лактация, увеличение массы тела, отеки, ложноположительные тесты на беременность. 
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, парадоксальная инурия, дизурия, приапизм.
Другие: гиперпирексия, очень редко случаи отека слюнных желез, приапизм. Сообщалось о парадоксальной реакции, поведенческих расстройствах, включающих возбуждение, усиление психоза, нарушение сознания вследствие токсического влияния, прогрессирующая пигментация кожи или конъюнктивы с или без изменения цвета склеры и роговицы, непрозрачность передней поверхности хрусталика глаза, системная красная волчанка.
Не исключено появление побочных реакций, которые отмечают при приеме производных фенотиазина. Наиболее частыми неврологическими расстройствами является паркинсонизм и акатизия, а также повышенный риск появления агранулоцитоза и лейкопении у лиц пожилого возраста.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

удлинение интервала Q Tc: в связи с риском развития аритмий вследствие удлинения интервала Q Tc тиоридазин следует применять только после оценки риска относительно удлинения интервала Q Tc у тех пациентов, которым проведена ЭКГ и определен средний допустимый уровень концентрации калия в сыворотке крови. Пациентам со средним уровнем интервала Q Tc 500 мс тиоридазин не назначают. Аномальный уровень содержания калия в сыворотке крови следует определить до назначения тиоридазина. 
Сопутствующую терапию необходимо тщательно оценить в случае применения препаратов, которые тормозят CYP 2D6, метаболизм тиоридазина другими путями или приводят к удлинению интервала Q Tc. Одновременное применение тиоридазина противопоказано с препаратами этого действия. Следует соблюдать осторожность, если пациент принимает препарат, которые может привести к гипокалиемии. 
Поскольку тиоридазин усваивается CYP 2D6, пациенты, у которых процесс метаболизма этим ферментом проходит медленно, также подвергаются повышенному риску удлинения интервала Q Tc. Можно ожидать замедления процесса метаболизма у некоторых пациентов на основании опыта использования других агентов, которые метаболизируются CYP 2D6. Алгоритм проверки возможности медленного метаболизма не получил широкого распространения. Пациентам, для которых уже известен факт медленного метаболизма, тиоридазин не назначают. 
Антихолинергические свойства: в связи с известными антихолинергическими свойствами тиоридазин назначают с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, задержкой мочи (например гипертрофия предстательной железы) и хроническим запором. 
Заболевание печени: для пациентов с заболеваниями печени необходим регулярный контроль функций печени. 
Дискразия крови: были зарегистрированы редчайшие случаи лейкопении или агранулоцитоза, но анализ крови необходимо проводить регулярно на протяжении первых 3 4 мес лечения. Если отмечены клинические признаки дискразии, то анализ крови необходимо провести немедленно. 
АД: часто отмечают ортостатическую гипотензию у пациентов, которые принимают тиоридазин. После начала лечения тиоридазином целесообразно проверить АД, особенно у лиц пожилого возраста с ортостатической артериальной гипотонией или лабильным кровообращением. 
Алкоголь: алкоголь может потенцировать риск гепатотоксической реакции, теплового удара, акатизии, дистонии или других расстройств ЦНС, его употребления на протяжении лечения тиоридазином следует избегать.
Толерантность: были выявлены случаи толерантности к седативному действию фенотиазина и перекрестной толерантности к антипсихотическим средствам. Толерантность может также усилить возможность появления клинического явления абстиненции. 
Злокачественный нейролептический синдром 
При применении нейролептиков отмечали злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца). Диагностическая оценка данного синдрома осложнена. При установлении данного диагноза важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозная лихорадка, первичная патология ЦНС. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, терапию сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Если есть необходимость в приеме нейролептиков, следует с осторожностью их применять.
Угнетение ЦНС 
Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать действие лекарственных средств, подавляющих ЦНС (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотические лекарственные средства, опиаты, другие психоактивные вещества), а также атропин, препараты фосфора. При одновременном применении барбитуратов в высоких дозах может возникнуть угнетение дыхания.
С осторожностью назначают препарат при алкоголизме (склонность к гепатотоксическим реакциям), раке молочной железы (вследствие индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования заболевания и резистентность к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), печеночной и/или почечной недостаточности, пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения; заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсии; микседеме; хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением дыхания (особенно у детей); синдроме Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей); кахексии, рвоте (противорвотное действие фенотиазина может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов), у лиц пожилого возраста, больных с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, миастенией, эпилепсией. При заболевании печени необходим регулярный контроль ее функций. При применении тиоридазина в дозах выше рекомендованных может возникнуть пигментарная ретинопатия, которая характеризуется снижением остроты зрения, нарушением зрения ночью, изменением цветовосприятия. В этих случаях дозу снижают. Ортостатическая гипотензия возникает чаще у женщин, чем у мужчин. 
Следует избегать применения эпинефрина для лечения медикаментозной гипотензии, учитывая то, что фенотиазины могут провоцировать развитие обратного действия. При необходимости рекомендовано применять вазоконстрикторы, в частности левартеренол и фенилэфрин. Нейролептики при хроническом применении повышают уровень пролактина в плазме крови. Сообщалось о развитии галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Во время лечения не употреблять алкоголь, ограничить пребывание на солнце. 
У пациентов, в анамнезе которых были симптомы проявления torsade de pointes (головокружение, ощущение сердцебиения, синкопе), необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, в том числе и холтеровское мониторирование. 
Назначая нейролептики, следует минимизировать риск возникновения поздней дискинезии. При продолжительном применении нейролептиков следует учитывать ответ на лечение, при необходимости применить альтернативную терапию, менее токсичные препараты, нейролептики применять в низшей дозе или короткими курсами. 
При установлении диагноза злокачественного нейролептического синдрома важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических лекарственных средств, сердечные приступы, медикаментозную лихорадку, первичную патологию ЦНС. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфической терапии нет. Следует с осторожностью применять нейролептики в случае необходимости их дальнейшего приема. 
Применение в период беременности и кормления грудью 
В период беременности препарат не применяют.
Дети. Не применяют у детей в возрасте 5 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Тиоридазин ухудшает координацию и уменьшает возможность быстрого реагирования, особенно в начале лечения. На протяжении лечения пациентам нельзя управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Фармакокинетические взаимодействия 
Метаболизм цитохрома P450 2D6. Тиоридазин метаболизируется цитохромом P450 2D6 и сам является ингибитором метаболизирующего фермента препарата. Концентрация в плазме крови и эффективность тиоридазина могут быть повышены и продлены препаратами, которые являются субстратами и/или ингибиторами изоформы P450, что может привести к тяжелой гипотензии, нарушению сердечного ритма или CNS побочному эффекту. Препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами цитохрома P450 2D6, включая антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты, нейролептики, блокаторы -адренорецепторов, ингибиторы протеаз, опиаты и экстази (MDMA).
Антиэпилептические препараты. Под влиянием тиоридазина уровень фенитоина в сыворотке крови может быть повышен или снижен и может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Не было установлено влияния на уровень тиоридазина или карбамазепина в сыворотке крови при взаимодействии с карбамазепином.
Барбитураты. Контаминирующее действие финотиазинов снижает уровень обоих препаратов в сыворотке крови и исключает возможность увеличения уровня одного из них в сыворотке крови.
Антигипертензивные препараты и блокаторы -адренорецепторов 
Вместе с другими фенотиазинами тиоридазин проявляет антагонизм к адреналину и другим симпатомиметическим агентам. Поскольку блокаторы -адренорецепторов являются субстратами цитохрома P450 2D6, они могут вызвать брадикардию. Одновременное применение тиоридазина с блокаторами -адренорецепторов не рекомендуется. Кроме этого, тиоридазин может блокировать действие адренергических блокаторов, которые снижают АД и к которым относятся гуанетидин и клонидин.
Антикоагулянты. Одновременное лечение с фенотиазинами может вызвать увеличение выраженности эффекта антикоагулянтов, вероятно, в связи с конкурентным ингибированием и необходимостью точного контроля показателя (INR). 
Фармакодинамические взаимодействия 
Влияние тиоридазина на интервал Q Tc может быть увеличено при одновременном использовании других препаратов, которые также удлиняют интервал Q Tc. Таким образом, одновременное применение этих препаратов и тиоридазина противопоказано. Например, антиаритмические препараты Ia класса, такие как хинидин, дизопирамид и прокаинамид и III класса амиодарон и соталол, трициклические антидепрессанты (например амитриптилин), а также некоторые тетрациклические антидепрессанты, такие как мапротилин; некоторые антипсихотические препараты, например фенотиазины и пимозид; некоторые антигистаминные препараты, например терфенадин; препараты лития, хинин, пентамидин и спарфлоксацин. 
Электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия, значительно повышает риск удлинения интервала Q Tc. Таким образом, следует избегать одновременного применения препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс. 
Депрессанты ЦНС. Тиоридазин может усилить угнетение ЦНС, вызванное другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, седативные и наркотические анальгетики. 
Ингибиторы МАО. Одновременное использование может увеличить глубину седации, запоры, сухость во рту и гипотонию.
Литий. Серьезные осложнения, нейротоксические экстрапирамидные побочные эффекты и эпизоды лунатизма были описаны у больных при одновременном применении лития и фенотиазинов, в том числе и тиоридазина. 
Антихолинергические лекарственные средства. Нежелательные антихолинергические эффекты развиваются при одновременном применении антихолинергических препаратов и тиоридазина. Необходимы строгий контроль и коррекция дозы при одновременном применении с такими лекарственными средствами, как антигистаминные, трициклические антидепрессанты и атропинсодержащие соединения.
Антипаркинсонические лекарственные средства. Эффективность лекарственных средств может быть снижена при их одновременном применении с тиоридазином.