Урсофальк капс. 250 мг №100

    
Урсофальк (Ursofalk)
МНН: Урсодеоксихолевая кислота*/
Состав и форма выпуска   

1 капсула Урсофалька содержит 250 мг урсодеоксихолевой кислоты; в блистерах по 10 или 25 капсул; в коробке – 10, 50 или 100 капсул (1 блистер по 10 капс., 2 или 4 блистера по 25 капс. соответственно). 
5 мл суспензии Урсофалька (1 мерная ложка) содержат 250 мг урсодеоксихолевой кислоты; во флаконах по 250 мл; в коробке – 1 флакон в комплекте с мерной ложкой. 
1 таблетка Урсофалька содержит 500 мг урсодеоксихолевой кислоты; в коробке – 50 или 100 таблеток.
Фармакологическое действие 
Гепатопротективное, холелитолитическое и антилитогенное, желчегонное, иммуномодулирующее, антифибротическое, гипохолестеринемическое, противоопухолевое (онкопрофилактическое), пребиотическое. 
Оказывает прямое цитопротективное действие на мембраны гепатоцитов и холангиоцитов (мембраностабилизирующее действие). Под действием препарата в пуле желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток (апоптоз), обусловленную токсичными желчными кислотами (антиапоптотическое действие). Тормозит рост опухолевых клеток (противоопухолевое действие в отношении холангиокарциномы, дисплазии и рака толстой кишки), в том числе путем лиганд-независимой активации глюкокортикостероидных рецепторов и подавления экспрессии c-Myc-протеина.
Фармакокинетика 
Абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии, в подвздошной кишке – за счет активного транспорта. При приеме внутрь в разовой дозе (500 мг) концентрация в сыворотке крови через 30, 60 и 90 мин составляет 3,8, 5,5 и 3,7 мкмоль/л соответственно. При систематическом приеме урсодеоксихолевая кислота (УДХК) становится основной желчной кислотой сыворотки крови (48% общего содержания желчных кислот). Включается в систему желудочно-кишечной циркуляции. Терапевтическая эффективность препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. На фоне терапии происходит дозозависимое увеличение доли УДХК в пуле желчных кислот до 50–75% (при суточных дозах 10–20 мг/кг массы тела). Проходит через плацентарный барьер. 
Фармакодинамика 
Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Стимулирует различные белки холеретического транспорта путем активации внутриклеточных сигнальных молекул. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. 
Клиническая фармакология 
Для успешного растворения желчных камней необходимо, чтобы камни были чисто холестериновыми, их размер не превышал 15–20 мм, а желчный пузырь (заполненный камнями не более чем наполовину) и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. 
Показания 
Растворение холестериновых желчных камней желчного пузыря (желчнокаменная болезнь), билиарный рефлюкс-гастрит, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, хронические гепатиты различного генеза, первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз (кистозный фиброз), неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, дискинезия желчевыводящих путей. 
Неутвержденные показания: внутрипеченочный холестаз беременных, холестатические заболевания печени у детей (в том числе атрезия желчных протоков), холестаз после трансплантации печени, холестаз при парентеральном питании, профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков, профилактика холангиокарциномы, дисплазии и колоректального рака у пациентов с высоким риском (например, при язвенном колите и первичном склерозирующем холангите), псориаз, коррекция дисбиоза кишечника.
Противопоказания 
Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков. Закупорка общего желчного протока или пузырного протока.
Беременность и кормление грудью 
Имеются опубликованные данные о применении препарата во время беременности. В настоящее время использование препарата следует ограничить вторым и третьим триместрами беременности. Данных о проникновении в грудное молоко нет. 
Побочные действия 
В отдельных случаях – диарея, кальцификация желчных камней, аллергические реакции (крапивница). 
Взаимодействие 
Холестирамин, колестипол и антациды, содержащие гидроксид алюминия, связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике, препятствуют ее всасыванию и ослабляют эффективность (одновременный прием нецелесообразен). 
Способ применения и дозы 
Внутрь (капсулы и таблетки – не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости): при желчнокаменной болезни – 1 раз в день перед сном, при заболеваниях печени – 2–3 раза в сутки. 
Суспензия рекомендуется для применения у детей и у пациентов с затрудненным глотанием.
Первичный билиарный цирроз: 12–16 мг/кг/сут (при необходимости – до 20–25 мг/кг) в течение 6–24 мес (до нескольких лет). 
Хронические заболевания печени, холестериновые желчные камни: непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе – от 10 мг/кг массы тела (2–5 капс. или 10–25 мл суспензии соответственно) до 12–15 мг/кг. 
Билиарный рефлюкс-гастрит: 250 мг/сут (1 капс. или 5 мл суспензии); курс – 10–14 дней. 
Первичный склерозирующий холангит: 15–20 (до 25) мг/кг/сут в течение 6–24 мес (до нескольких лет). 
Overlap-синдром: 13–15 мг/кг/сут (ПБЦ/АИГ), 15–20 мг/кг/сут (ПСХ/АИГ).
Внутрипеченочный холестаз беременных: 1000 мг/сут или 15–18 мг/кг/сут в течение 3–4 недель.
Вирусные гепатиты: 500–1000 мг/сут или 10–15 мг/кг/сут в течение 6–12 мес и более.
Токсические и алкогольные поражения печени: 13–15 мг/кг/сут в течение 6–12 мес и более. 
Неалкогольный стеатогепатит: от 15 до 28–32 мг/кг/сут в течение 6–12 мес и более.
Муковисцидоз: 20–30 (до 40) мг/кг/сут в течение 6–24 мес и более. 
Профилактика холангиокарциномы и колоректального рака: 250–750 мг в день (непрерывно, длительно).
Особые указания 
При желчнокаменной болезни контроль эффективности лечения осуществляется каждые 6 мес путем проведения рентгенологического и ультразвукового исследования желчевыводящих путей (с целью профилактики рецидивов холелитиаза). Лечение необходимо продолжать еще несколько месяцев после растворения желчных камней. При холестатических заболеваниях печени следует периодически определять активность трансаминаз, ЩФ и ?-ГТ в сыворотке крови.