Экватор таб. 20мг/5мг №30

Экватор таб. 20мг/5мг №30

ЭКВАТОР (EKVATOR)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 5 мг + 10 мг, № 10, № 30, № 60

 Амлодипин 5 мг
 Лизиноприл 10 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

№  UA/3211/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015

табл. 20 мг + 5 мг блистер, № 10, № 30, № 60

 Лизиноприл 20 мг
 Амлодипин 5 мг

№ UA/3211/01/03 от 25.12.2012 до 25.12.2017

табл. 20 мг + 10 мг, № 10, № 30, № 60

 Лизиноприл 20 мг
 Амлодипин 10 мг

№ UA/3211/01/02 от 22.11.2010 до 22.11.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Экватор — комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий два активных компонента лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ; он снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который обладает сосудорасширяющим эффектом. Под действием лизиноприла снижается периферическое сопротивление сосудов, АД, а МОК и почечный кровоток могут увеличиваться. ЧСС практически не изменяется. У больных с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия.
Антигипертензивный эффект лизиноприла развивается через 1 ч после приема, максимальный эффект достигается через 6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет около 24 ч. Эффективность лизиноприла сохраняется при длительном его применении. При прекращении терапии не отмечают резкого и интенсивного повышения АД вследствие отмены препарата. Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через РААС, его применение эффективно и при низком уровне ренина. Кроме непосредственного снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию, изменяя гемодинамические условия и структуру ткани в почечных клубочках. Не выявлено изменений концентрации глюкозы в крови, увеличения частоты возникновения гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Амлодипин — дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Прием амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению АД у пациентов с АГ как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 ч. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Лизиноприл.
 Лизиноприл — ингибитор АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильной группы.
Всасывание. После приема внутрь концентрация в плазме крови достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечена тенденция к небольшой задержке во времени достижения Сmax в плазме крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет около 25%, вариабельность у разных пациентов составляет 6–60% в исследованном диапазоне доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение и связывание с белками. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через ГЭБ.
Выведение. Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный Т½лизиноприла составляет 12,6 ч. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови имеет длительный терминальный Т½, что не способствует накоплению препарата в организме. Вероятно, этот терминальный Т½ представляет насыщаемое связывание с АПФ и не имеет дозозависимого характера.
Фармакокинетические свойства у пациентов особых групп 
Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (примерно на 30% в соответствии с данными по выведению с мочой), однако влияние препарата увеличилось (примерно на 50%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, экскретируемого почками, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) отмечается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет 40–55 мл/мин.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечаются более высокая концентрация лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (больше примерно на 60%) по сравнению с возрастными показателями более молодых пациентов.
Амлодипин
Всасывание.
 После приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая Сmax в плазме крови через 6–12 ч после применения. Абсолютная биодоступность составляет, по разным оценкам, 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение и связывание с белками. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Терминальный Т½ составляет около 35–50 ч и соответствует приему препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Фармакокинетические свойства у пациентов особых групп 
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению Т½ и AUC примерно на 40–60%.
Пациенты пожилого возраста. Время достижения Сmax препарата в плазме крови у лиц пожилого и более молодого возраста практически одинаковое. У лиц пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т½.
Увеличение AUC и Т½ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям для данной возрастной группы.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ у взрослых. Заместительная терапия у пациентов с адекватным контролем АД на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в указанных дозах.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза — 1 таблетка. Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Экватор можно принимать независимо от приема пищи, то есть до, во время или после еды.
Как правило, комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии.
Препарат Экватор, таблетки 5 мг/10 мг, 20 мг/5 мг, 20 мг/10 мг, показан только пациентам, для которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 5 мг, 10 мг; 20 мг, 5 мг; 20 мг, 10 мг соответственно. Если необходимо корректировать дозу, можно рассмотреть титрование дозы отдельных компонентов препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо провести титрование свободными комбинациями лизиноприла и амлодипина. Во время терапии препаратом Экватор необходимо проводить постоянное наблюдение за функцией почек, а также за содержанием калия и натрия в плазме крови. В случае нарушения функции почек прием препарата Экватор следует прекратить и заменить терапией отдельными составляющими с соответствующими изменениями доз. Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Четкие рекомендации по режиму дозирования для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому Экватор следует назначать в минимальной рекомендуемой дозе. Чтобы определить оптимальную стартовую и поддерживающую дозу для пациентов с печеночной недостаточностью, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Фармакокинетические исследования амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Применение амлодипина у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать до оптимальной.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.
По эффективности или профилю безопасности амлодипина или лизиноприла изменений, связанных с возрастом пациентов, не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы у таких пациентов необходимо в индивидуальном порядке определять режим дозирования для лизиноприла и амлодипина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам препарата; тяжелая артериальная гипотензия; наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; со стороны гемодинамики — выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный шок; сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); период беременности и кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность препарата неизвестны).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

обычно преходящие и слабо выражены, поэтому прерывать курс терапии приходится редко. Чаще отмечались головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).
Иногда вследствие повышенной чувствительности может развиться ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.
Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Выявленные побочные действия зарегистрированы во время лечения лизиноприлом и амлодипином отдельно.

Класс систем органов Частота Побочные эффекты лизиноприла Побочные эффекты амлодипина
Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Угнетение функции костного мозга, анемия, агранулоцитоз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия Тромбоцитопения, лейкопения
Со стороны иммунной системы Очень редко Аутоиммунные нарушения Аллергические реакции
Со стороны эндокринной системы Редко Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона  
Со стороны обмена веществ и питания Очень редко Гипогликемия Гипергликемия
Со стороны психики Нечасто Изменения настроения, нарушения сна Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия
Редко Спутанность сознания Спутанность сознания
Частота неизвестна Депрессия  
Со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
Нечасто Вертиго, парестезия, нарушения вкуса Синкопе, тремор, нарушения вкуса, гипестезия, парестезия
Очень редко   Гипертонус мышц, периферическая нейропатия
Частота неизвестна Синкопе  
Со стороны органа зрения Нечасто   Нарушения зрения (включая диплопию)
Со стороны органа слуха и равновесия Нечасто   Звон в ушах
Со стороны сердца Часто   Ускоренное сердцебиение
Нечасто Инфаркт миокарда, возможно, вторичный вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), тахикардия  
Очень редко   Инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)
Со стороны сосудов Часто Ортостатическая гипотензия Приливы крови
Нечасто Инсульт, возможно, вторичный вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), синдром Рейно Артериальная гипотензия
Очень редко   Васкулит
Со стороны дыхательной системы Часто Кашель  
Нечасто Ринит Диспноэ, ринит
Очень редко Бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит Кашель
Со стороны пищеварительной системы Часто Диарея, рвота Боль в животе, тошнота
Нечасто Боль в животе, тошнота, диспепсия Рвота, диспепсия, изменение частоты дефекации (включая диарею и запор), сухость во рту
Редко Сухость во рту  
Очень редко Панкреатит, ангионевротический отек кишечника Панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит
Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) Гепатит, желтуха
Со стороны кожи Нечасто Высыпания, зуд Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, высыпания, экзантема
Редко Псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)  
Очень редко Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, повышенное потоотделение, лимфоцитома кожи* Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, отек Квинке, фоточувствительность, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто   Отек голеностопных суставов
Нечасто   Артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине
Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Дисфункция почек  
Нечасто   Нарушения мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспусканий
Редко ОПН, уремия  
Очень редко Олигурия/анурия  
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Импотенция Импотенция, гинекомастия
Редко Гинекомастия  
Общие нарушения Часто   Отеки, утомляемость
Нечасто Утомляемость, астения Боль в груди, астения, боль, недомогание
Лабораторные показатели Нечасто Повышение концентрации мочевины, концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности ферментов печени, гиперкалиемия Увеличение/уменьшение массы тела
Редко Снижение содержания гемоглобина, снижение уровня гематокрита  
Очень редко Повышение концентрации билирубина в плазме крови, гипонатриемия Повышение активности ферментов печени**


*Получены данные о том, что синдром может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
**Чаще соответствует холестазу. При применении амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи возникновения экстрапирамидного синдрома.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

симптоматическая артериальная гипотензия. Существенное снижение АД может возникать у пациентов со снижением ОЦК вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой АГ.
У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие приема петлевых диуретиков в высокой дозе, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (в/в вливание физиологического р-ра) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает нарушений после повышения АД в результате увеличения ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного АД. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Стеноз аорты, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз митрального клапана. Как и все сосудорасширяющие средства, препарат Экватор следует принимать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия легкой и умеренной степени.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина, а затем — в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов необходимо наблюдение за содержанием калия и креатинина в плазме крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к еще большему нарушению функции почек. У таких пациентов возможно развитие ОПН, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, как правило, обратимое после отмены препарата. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов необходимо начинать с низких доз при тщательном медицинском наблюдении и осторожно титровать дозу.
У некоторых пациентов с АГ без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, в большинстве случаев — минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме лизиноприла и диуретика и наиболее характерное для пациентов с предшествующим поражением почек. Подобное состояние может потребовать снижения дозы и/или прекращения приема диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом у больных с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина плазмы крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина плазмы крови превышает 265 мкмоль/л или в 2 раза превышает значение до начала лечения), прием лизиноприла следует отменить.
Ангионевротический отек. Возникновение ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани отмечалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата Экватор. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может угрожать жизни и приводить к смерти. В таких случаях следует начать мероприятия неотложной помощи. Надлежащие меры включают применение эпинефрина, а затем глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов, одновременно проводят наблюдение за жизненно важными функциями организма.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. При проведении оперативного вмешательства или проведении анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может подавлять образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Если развивается артериальная гипотензия, обусловленная описанным механизмом, ее можно компенсировать за счет увеличения объема инфузии.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов, которым проводили диализ с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN69) одновременно с приемом ингибиторов АПФ, отмечалось возникновение анафилактического шока, поэтому этих комбинаций следует избегать. В таких случаях рекомендуется использовать другой тип мембран для диализа или иной класс антигипертензивных средств.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время прохождения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, развивались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Возникновения подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация ядом перепончатокрылых. Иногда у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции. Возникновения подобных реакций, угрожающих жизни, можно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось возникновение нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения выявляется редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибиторов АПФ. Препарат Экватор следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозом, получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при наличии комбинации этих осложняющих факторов, особенно если функция почек исходно нарушена. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, в некоторых случаях не чувствительные к интенсивной терапии антибиотиками. Если такие пациенты принимают таблетки Экватор, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов, а пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках проявления инфекции.
Кашель. При приеме ингибиторов АПФ отмечалось возникновение кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Вызванный ингибиторами АПФ кашель необходимо рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.
Пациенты пожилого возраста. Поскольку у лиц пожилого возраста происходит снижение функции почек, препарат Экватор следует применять в соответствии с указаниями для пациентов с нарушением функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Печеночная недостаточность. Т½ амлодипина более длительный у пациентов с нарушением функции печени. Поскольку для подобных случаев точные рекомендации по дозированию не установлены, следует соблюдать осторожность при применении препарата, оценивая для каждого случая индивидуально ожидаемую пользу и возможный риск от лечения.
Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался как холестатическая желтуха, гепатит и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм возникновения синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим таблетки Экватор, при проявлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени следует прекратить прием препарата и пройти соответствующее медицинское обследование.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ отмечали повышение содержания калия в плазме крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной, острой сердечной недостаточностью, при дегидратации, метаболическом ацидозе, у пациентов, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие содержание калия в плазме крови (например гепарин). Если есть показания к одновременному приему препарата Экватор с вышеуказанными средствами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Применение в период беременности и кормления грудью. Как и другие ингибиторы АПФ, Экватор противопоказан в период беременности. После установления беременности лечение препаратом Экватор следует сразу же прекратить, как только это возможно (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Ингибиторы АПФ (в том числе лизиноприл) могут вызвать повреждение и гибель плода. Прием ингибиторов АПФ в этот период ассоциирован с возникновением у плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии, что может быть обусловлено действием лизиноприла на функцию почек плода. Предполагается, что эти эффекты проявляются на 9–12-й неделе беременности. Олигогидрамнион может приводить к черепно-лицевой деформации, аномалиям развития конечностей, гипоплазии легких и смерти плода. Неизвестно, может ли применение лизиноприла на более ранних сроках беременности вызвать аналогичные или дополнительные побочные действия.
Не рекомендуют применение препарата Экватор в период кормления грудью, поскольку лизиноприл может проникать в грудное молоко (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Экватор у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Препарат может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами (особенно во время начального периода лечения).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

взаимодействия, связанные с ингибиторами АПФ 
Препарат применяют с особой осторожностью в сочетании с:

  • калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, амилорид, триамтерен), с калием и заменителями соли, содержащими калий. В этом случае может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому препарат можно назначать только после тщательной оценки показаний для одновременного приема таких препаратов с ингибиторами АПФ, при условии регулярного контроля уровня калия в плазме крови и функциональных показателей почек;

с осторожностью применяют одновременно с:

  • диуретиками (могут отмечать резкое снижение АД, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • другими антигипертензивными средствами (аддитивное действие).

Уменьшение гипотензивного действия ингибиторов АПФ:

  • анестетиками — ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестетиков;
  • наркотическими лекарственными средствами/нейролептиками — может возникнуть ортостатическая гипотензия;
  • аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами — одновременное системное применение кортикостероидов или прокаинамида с ингибиторами АПФ может приводить к повышению риска возникновения лейкопении;
  • антацидами — приводят к снижению биодоступности ингибиторов АПФ;
  • симпатомиметиками — симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, следует тщательно контролировать достижения желаемого эффекта у пациента;
  • антидиабетическими средствами — одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может вызвать усиление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и риска возникновения гипогликемии. С наибольшей вероятностью это явление возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью;
  • НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой ≥3 г/сут, — длительное применение НПВП может снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в плазме крови, что может привести к снижению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у лиц пожилого возраста или при дегидратации;
  • препаратами золота — нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут быть очень выраженными) после введения препаратов, содержащих золото (например натрия ауротиомалат), чаще отмечались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ;
  • препаратами лития — при одновременном применении с ингибиторами АПФ литий может хуже выводиться из организма, таким образом, следует контролировать содержание лития в плазме крови.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие.
Лизиноприл ослабляет калийуретическое действие диуретиков.
Взаимодействия, связанные с амлодипином 
Требует осторожности одновременное применение с:

  • ингибиторами CYP 3A4 — одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению действия амлодипина. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина;
  • индукторами CYP 3A4 — нет информации о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин. Одновременное введение с индукторами CYP 3A4 (например рифампицином, препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum)), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Одновременное применение амлодипина вместе с индукторами CYP 3A4 следует проводить с осторожностью.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к повышению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузия) — в ходе исследований на животных после приема верапамила и введения дантролена выявлены фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуют избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
Необходимо учитывать при одновременном применении. При монотерапии амлодипином безопасно назначать тиазидные диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, нитроглицерин для сублингвального применения, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, антацидные средства (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВП, антибиотики и пероральные гипогликемизирующие средства.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка препарата Экватор может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией, острой сосудистой недостаточности, электролитному дисбалансу, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (придать пациенту положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями, установить наблюдение и, при необходимости, поддерживать сердечную и дыхательную функции, АД, ОЦК и электролитный баланс, а также концентрацию креатинина в плазме крови). В случае значительной артериальной гипотензии необходимо приподнять нижние конечности выше уровня головы пациента, который находится в положении лежа. Если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров, при отсутствии противопоказаний к их применению. Возможна терапия ангиотензином II, если препарат доступен. Введение глюконата кальция может выявить положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. При развитии брадикардии назначают атропин. При брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка (или искусственно вызванная рвота) и введение сорбентов и натрия сульфата. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 ч после приема 10 мг амлодипина снизил скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин хорошо связывается с белками, диализ неэффективен.
Лизиноприл можно вывести из системного кровотока путем гемодиализа. Использование высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализе не рекомендуется.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.

Т64000
Наши аптеки Обратная связь