Тербизил таблетки по 250мг блистер 14шт

ТЕРБИЗИЛ таблетки (TERBISIL tablets)

TERBINAFINUM     D01B A02

Gedeon Richter

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 250 мг, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, магния стеарат.

№  UA/4558/02/02 от 11.05.2011 до 11.05.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тербинафин является аллиламином с широким спектром противогрибкового действия.
В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, например рода Candida, может быть фунгицидной или фунгистатической, в зависимости от их рода.
Тербинафин подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба, что приводит к внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.
При пероральном приеме лекарственный препарат накапливается в коже, ногтях и волосах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. После прекращения приема таблеток Тербизила в течение 15–20 дней в организме сохраняются определенные концентрации действующего вещества. Тербинафин используют для лечения грибковых инфекций кожи и ногтей, вызванных следующими грибками: Trichophyton (например T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum (например M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum; Candida (C. albicans); Pityrosporium.
Фармакокинетика. После перорального применения тербинафин хорошо всасывается (>70%), а абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма — около 50%. После однократного приема тербинафина перорально в дозе 250 мг С_max в плазме крови (1,3 мкг/мл) достигается в течение 1,5 ч после приема.
При постоянном применении, по сравнению с однократным приемом, С_max тербинафина была в среднем на 25% выше, а AUC концентрации активного вещества в плазме крови увеличилась в 2,3 раза. Т_½ — около 30 ч. Биодоступность тербинафина незначительно зависит от приема пищи (увеличение AUC концентрации активного вещества в плазме крови <20%), но не настолько, чтобы требовалась коррекция дозы.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Также существуют доказательства того, что тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.
Тербинафин быстро и активно метаболизируется, по меньшей мере, семью изоферментами цитохрома (CYP), особенно касательно CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8 и CYP 2C19.
Биотрансформация приводит к образованию неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой. Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента.
Фармакокинетические исследования применения однократной дозы пациентами с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с имеющимися заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50%.

ПОКАЗАНИЯ:

онихомикоз, вызванный дерматофитными грибами. Микозы кожи, вызванные Trichophyton (например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum (например М. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum.
Системное лечение тяжелого обширного микоза гладкой кожи туловища (грибкового поражения гладкой кожи туловища), микоза кожи конечностей (грибкового поражения кожи конечностей), микоза кожи стоп (грибкового поражения кожи стоп) и инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida.
Микозы волосистой части головы.
Примечание. В отличие от местного лечения кремом Тербизил, таблетки Тербизил неэффективны при лечении разноцветного лишая, вызванного Malessezia furfur.

ПРИМЕНЕНИЕ:

продолжительность терапии определяется течением и тяжестью заболевания.
Взрослые
Для лечения взрослых рекомендуют прием таблеток в дозе 250 мг.
Дозировка: 1 таблетка по 250 мг ежедневно.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатина <50 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови >300 мкмоль/л) дозу препарата следует снизить в 2 раза (125 мг ежедневно).
Онихомикоз. При онихомикозе кистей рук период лечения — 6 нед, при онихомикозе стоп продолжительность лечения обычно составляет 12 нед.
В некоторых случаях, при медленном росте ногтя, курс лечения может быть более длительным. Длительность терапии может зависеть и от других факторов: возраст больного, наличие сопутствующего заболевания, состояние ногтей в начале курса лечения. Оптимальный клинический эффект отмечают через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Микозы кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность перорального лечения при дерматомикозах стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков») — 2–6 нед; при дерматомикозе гладкой кожи туловища, конечностей — 2–4 нед.
При кандидозе кожи продолжительность лечения составляет 2–4 нед.
Вероятная продолжительность лечения при поражениях волосистой части головы (микозы волосистой части головы) составляет 4 нед, но при заражении M. сanis она может быть более длительной. Микоз волосистой части головы обычно выявляют у детей.
Нерегулярное применение или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания. Поэтому рекомендуют лабораторное определение возбудителя заболевания и его чувствительности к препарату. Полного клинического выздоровления можно ожидать спустя несколько недель после микологического излечения (отсутствие возбудителя при лабораторном исследовании).
Дети
Препарат рекомендуют для детей в возрасте старше 6 лет и с массой тела >20 кг.
Дозировка:

• у детей с массой тела <20 кг применение препарата Тербизил таблетки 250 мг не рекомендуют;
• у детей с массой тела 20–40 кг — ½ таблетки препарата Тербизил 250 мг 1 раз в сутки;
• у детей с массой тела >40 кг — 1 таблетка препарата Тербизил 250 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста
Нет никаких доказательств того, что пациенты пожилого возраста, в отличие от более молодых пациентов, нуждаются в коррекции дозирования. При применении препарата Тербизил у пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения функции печени или почек в этой возрастной группе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Острые или хронические заболевания печени. Детский возраст до 6 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные эффекты — в основном от легкой до умеренной выраженности и носят преходящий характер; в пределах каждой группы (по частоте выявляемости), нежелательные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения (очень редко).
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), обострение кожных и системных проявлений системной красной волчанки (редко), фотосенсибилизация.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (часто), потеря вкуса*, искажение вкусовых ощущений (нечасто), парестезии, гипестезии, депрессия, тревога.
Со стороны ЖКТ: ощущение переполнения в желудке, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, потеря аппетита (часто).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестаз), печеночная недостаточность* (редко).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница (часто), псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый генерализованный экзантематозный пустулез* (очень редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах (часто).
Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.
Общие нарушения: утомляемость (очень редко).
*Если появляется прогрессирующая кожная сыпь, лечение Тербизилом необходимо прекратить. Подтверждены случаи гепатобилиарной дисфункции (преимущественно холестаз), включая очень редкие случаи печеночной недостаточности (некоторые — с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов отмечали тяжелое общее состояние, но причинная связь этих нарушений с приемом Тербизила не установлена.
Тербинафин может привести к нарушениям вкусовых ощущений, в том числе к потере вкуса, которые обычно медленно восстанавливаются после прекращения лечения. Описаны очень редкие случаи продолжительных нарушений вкусовых ощущений (длящихся более одного года), иногда приводящие к снижению потребления пищи и значительному уменьшению массы тела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при пероральном применении тербинафина следует учитывать наличие заболеваний печени.
Пациенты, принимающие тербинафин перорально, должны немедленно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота неустановленной этиологии, отсутствие аппетита или слабость, рвота, боль в животе в правой подреберной области, желтуха, потемнение мочи или обесцвечивание кала. Пациенты с этими симптомами должны прекратить прием таблеток Тербизил. Необходим контроль показателей функции печени.
Исследования фармакокинетики у больных с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина у этих больных может уменьшиться на 50% (см. Фармакокинетика). Применение Тербизила у таких больных не рекомендуют.
У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин или креатинин плазмы крови превышает 300 мкмоль/л) применение тербинафина надлежащим образом не изучали, поэтому таким пациентам его применять не рекомендуют.
Тербинафин следует применять с осторожностью у больных псориазом, в очень редких случаях возможно обострение псориаза.
Согласно проведенным лабораторным исследованиям выявлено, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом цитохрома 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходима осторожность во время сочетанного назначения лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются с участием этого фермента (например трициклические антидепрессанты, блокаторы β-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа В и антиаритмические препараты 1С класса). Может быть необходим подбор дозы препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Период беременности и кормления грудью. При исследованиях на животных признаков эмбриональной токсичности не выявлено.
Нет данных о применении тербинафина у беременных. Поэтому применение таблеток Тербизил возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для ребенка.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому применение тербинафина в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. У детей в возрасте до 6 лет препарат не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нет доступных данных о том, что тербинафин влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые усиливают метаболизм (например рифампицин) и может быть замедлен лекарственными препаратами, ингибирующими цитохром P450 (например циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных лекарственных препаратов, может потребоваться соответствующая коррекция дозы Тербизила.
Влияние тербинафина на другие лекарственные препараты
Исследования, проведенные в лабораторных условиях и при участии здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом снижения или усиления клиренса лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохрома CYP 3A4 (например толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные противозачаточные средства).
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
В некоторых случаях были отмечены нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный цикл) у пациенток, одновременно принимавших Тербизил и пероральные контрацептивы.
Тербинафин может повысить эффект или концентрацию в плазме крови следующих лекарственных препаратов.
Согласно исследованиям, проведенным в лабораторных условиях, тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом цитохромом CYP 2D6. Поэтому необходима осторожность во время сочетанного назначения лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются с участием этого фермента (например трициклические антидепрессанты, блокаторы β-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа В и антиаритмические препараты 1С класса).
Тербинафин снижает клиренс кофеина, применяемого в/в, на 19% и клиренс дезипрамина на 82%.
Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: в некоторых случаях передозировки (более 5 г) сообщали о возникновении головной боли, тошноты, боли в эпигастральной области и головокружении.
Лечение: могут быть необходимы промывание желудка, прием активированного угля и/или симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.