Тирозол таблетки покрытые пленочной оболочкой по 5 мг 5 блистеров по 10 шт

Действующее вещество: тиамазол;

1 таблетка содержит тиамазола 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза порошкообразная; тальк; гипромеллоза 2910/15; магния стеарат VS; натрия крахмалгликолят (тип С); кремния диоксид коллоидный безводный;

Пленочная оболочка для таблеток 5 мг: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромеллоза 2910/15;

Пленочная оболочка для таблеток 10 мг: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромеллоза 2910/15; железа оксид красный Е 172.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• Таблетки по 5 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с обеих сторон;
• таблетки по 10 мг: серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с обеих сторон.

Антитиреоидные средства. Серосодержащие производные имидазола. Код ATХ Н03В В02.

Фармакодинамика

Тиамазол в зависимости от дозировки ингибирует включение йода в тирозин, а следовательно, ингибирует неосинтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение гипертиреоза независимо от этиологии. Влияет тиамазол, кроме этого, на естественный ход заболевания при иммунологически обусловленной форме гипертиреоза (болезни Грейвса), то есть подавляет ли он иммунопатогенетический процесс, лежащий в основе заболевания, на сегодня не определены.

Тиамазол не влияет на секрецию предварительно синтезированных тиреоидных гормонов, этим объясняется в отдельных случаях разная продолжительность латентного периода действия препарата до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, а вследствие этого - до улучшения клинической картины. Препарат не влияет также на гипертиреоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика

Тиамазол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4-1,2 часа. Связывается с белками плазмы крови очень незначительно. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется в ней. Несмотря на колебания уровней сыворотки крови, накопление тиамазола в щитовидной железе все еще приводит к образованию плато концентрации, вследствие чего продолжительность действия сохраняется в течение примерно 24 часов после приема разовой дозы. Согласно последним данным кинетика метаболизма тиамазола не зависит от функции щитовидной железы. Период полувыведения составляет около 3-6 часов. У пациентов с печеночной недостаточностью он более длительный. Тиамазол выводится с мочой и желчью, в меньшей степени - с калом, что свидетельствует о энтерогепатической циркуляции. Выводится с мочой (70% в течение 24 часов). Лишь небольшое количество тиамазола выводится в неизмененном виде. Опыт относительно фармакологической активности метаболитов на сегодня отсутствует. Доступны ограниченные данные фармакокинетики тиамазола у больных с нарушениями функции почек и печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Отсутствуют данные относительно повторного применения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение гипертиреоза, включая:

• Консервативное лечение гипертиреоза, особенно с отсутствующим или малых размеров зобом;
• подготовку к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза;
• подготовку к лечению радиоактивным йодом, особенно пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;
• промежуточную терапию после лечения радиоактивным йодом;
• профилактическое лечение пациентов с субклинической формой гипертиреоза, автономными аденомами или тиреотоксикозом в анамнезе, которые требуют воздействия йода (например диагностика с применением йодсодержащих контрастных препаратов).

Гиперчувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов или к любому компоненту препарата.

Умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения).

Холестаз перед началом лечение, не вызванный тиреотоксикозом.

Поражение костного мозга при проведенной ранее терапии тиамазолом или карбимазолом.

Совместная терапия препаратом «Тирозол» и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Недостаток йода повышает восприимчивость щитовидной железы к препарату «Тирозол», а избыток йода - снижает ее. Непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Однако следует учитывать, что метаболизм и вывод других лекарственных средств при гипертиреозе может увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. В случае необходимости дозирование следует корректировать.

Препарат «Тирозол» не рекомендуется применять пациентам с реакциями гиперчувствительности средней степени тяжести в анамнезе (например аллергическая сыпь, зуд).

Пациентам, имеющим зоб очень больших размеров и сужение трахеи, следует в течение как можно более короткого периода и под наблюдением врача применять препарат «Тирозол» в связи с риском роста зоба.

Сообщалось о возникновении агранулоцитоза в 0,3-0,6% случаев. Перед началом лечения необходимо обратить особое внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, лихорадка). Обычно симптомы возникают в течение первых недель лечения, однако их появление возможно через несколько месяцев или во время повторного курса лечения. Рекомендуется тщательно контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно у пациентов, страдающих гранулоцитопенией умеренной степени. В случае развития любого из вышеупомянутых симптомов, особенно в течение первых недель лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. В случае подтверждения агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.

В случае применения препарата в рекомендованных дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали редко. Часто сообщалось о развитии таких реакций при приеме очень высоких доз препарата «Тирозол» (около 120 мг в сутки). Такие дозы назначают по специальным показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). При появлении симптомов токсического действия на костный мозг на фоне лечения препаратом «Тирозол» необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и при необходимости перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы.

Избыток препарата в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического или клинического гипотиреоза или роста зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу препарата «Тирозол» необходимо уменьшить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости дополнительно назначают левотироксин. Прекращать полностью лечения препаратом «Тирозол» и применять только левотироксин нецелесообразно.

Увеличение зоба на фоне терапии с применением препарата «Тирозол», вопреки подавлению секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания и не может быть предупреждено дополнительным приемом левотироксина.

Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшение эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения адекватного режима лечения и не являются побочной реакцией при правильном проведении курса лечения.

В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без дополнительного хирургического вмешательства наблюдалось развитие позднего гипотиреоза. Вероятно, это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.

За счет снижения патологически повышенных затрат энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения препаратом «Тирозол». Пациенты должны быть проинформированы, что улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации затрат энергии.

«Тирозол» содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Обычно во время наступления беременности функция щитовидной железы нормализуется. Однако часто требуется продолжение лечения тиреотоксикоза, особенно в первые месяцы беременности. Нелеченный гипертиреоз в период беременности может привести к серьезным осложнениям, таким как преждевременные роды или внутриутробные пороки развития. Применение неадекватных доз тиамазола для лечения гипертиреоза также повышает риск выкидыша.

Тиамазол проникает через плацентарный барьер, а его концентрация в крови плода равна концентрации в сыворотке крови матери. В случае приема в неадекватных дозах возникает угроза образования зоба и развития гипотиреоза у плода, а также снижение массы тела плода. Неоднократно сообщалось о случаях частичной аплазии кожи головы у новорожденных, матери, которых получали тиамазол в период беременности. Заживление дефекта происходило спонтанно через несколько недель.

Также сообщалось о возникновении различных мальформаций, таких как атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, а также задержка умственного и моторного развития, что связывают с применением высоких доз тиамазола в течение первых недель беременности. Однако исследование нескольких случаев пренатального воздействия тиамазола не выявило нарушений морфологического развития и не подтвердило его влияния на щитовидную железу или на физическое и умственное развитие детей.

В связи с невозможностью полностью исключить токсическое действие на плод препарат «Тирозол» следует назначать в период беременности после тщательной оценки соотношения польза/риск. Препарат применять в низкой эффективной дозе, дополнительно гормоны не назначать.

Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает концентрации в сыворотке крови матери, чем обусловлен риск развития гипотиреоза у ребенка.

Во время кормления грудью тиамазол назначать в низких эффективных дозах, не превышающих 10 мг в сутки, без дополнительного назначения гормонов.

Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.

Тиамазол не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Суточную дозу применять однократно или в несколько приемов в течение дня. В начале лечения разовые дозы следует принимать в течение дня через равные промежутки времени. Поддерживающую дозу принимать за один прием во время или после завтрака.

Таблетки принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Общие рекомендации по дозировке.

Взрослым. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая доза для взрослых составляет 10-40 мг в сутки. Во многих случаях угнетение выработки гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20-30 мг препарата «Тирозол» в сутки. В случае заболевания легкой степени тяжести назначать препарат в более низком дозировке, при тяжелой степени заболевания необходимо применять «Тирозол» в начальной дозе 40 мг в сутки.

Корректировку дозы проводить индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем выработки гормона щитовидной железы.

Для проведения поддерживающей терапии рекомендуется такая дозировка:

• Поддерживающая доза препарата «Тирозол» - по 5-20 мг в сутки в комбинации с левотироксином для профилактики гипотиреоза;
• в виде монотерапии по 2,5-10 мг препарата «Тирозол» в сутки.

В случае тиреотоксикоза, обусловленного повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в высоких дозах.

Детям. «Тирозол» назначать детям в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки.

После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижать до поддерживающей, которая определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно назначать левотироксин.

Консервативное лечение тиреотоксикоза.

Продолжительность терапии препаратом «Тирозол» составляет от 6 месяцев до 2 лет (в среднем - в течение 1 года). Возможность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии. Если не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, «Тирозол» можно применять для длительной терапии в низких эффективных дозах.

Пациентам с сужением трахеи и зобом очень больших размеров «Тирозол» следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к росту зоба.

Подготовка к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза.

Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3-4 недель, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счет чего уменьшаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством.

Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Терапию можно заканчивать за день до операции.

В период последних 10 дней до операции хирург может дополнительно назначить препараты йода в высоких дозах для укрепления тканей щитовидной железы.

Подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Препарат применять для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с применением радиоактивного йода. Предшествующая терапия препаратом «Тирозол» особенно необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку наблюдались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предварительной терапии препаратом «Тирозол».

Примечание. Следует учитывать, что производные тиомочевины могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию препаратом «Тирозол» для предупреждения активации паранодулярной ткани.

Терапия в латентный период действия радиоактивного йода.

Продолжительность терапии и дозы препарата «Тирозол» подбирают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, а также с учетом периода до начала действия радиоактивного йода (примерно 4-6 месяцев).

Профилактика гипертиреоза при назначении препаратов йода, при существовании латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.

Обычно рекомендуемая доза составляет 10-20 мг препарата «Тирозол» в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например при необходимости введения рентген контрастного средства, что выводится почками). Продолжительность профилактического лечения определяют с учетом продолжительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.

Особые группы пациентов.

У пациентов с нарушениями функции печени снижается скорость вывода тиамазола. В связи с этим препарат рекомендуется применять в низких эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных о фармакокинетических свойствах препарата у этой группы пациентов.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянный мониторинг, данных по накоплению препарата в организме нет. Препарат рекомендуется применять в низких эффективных дозах.

Дети.

Препарат не назначать детям в возрасте до 3 лет в данной лекарственной форме. Детям «Тирозол» назначают в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижать до поддерживающей, которая определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно назначать левотироксин.

Передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и по механизму обратной связи - к активации аденогипофиза с последующим ростом зоба.

Этого можно избежать путем снижения дозы препарата до достижения эутиреоидного состояния и в случае необходимости дополнительно назначить тиреоидные гормоны.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: агранулоцитоз (встречается примерно в 0,3-0,6% случаев). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения, что требует отмены препарата. В большинстве случаев агранулоцитоз исчезает самостоятельно.

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: инсулиновый аутоиммунный синдром (с ярко выраженным снижением уровня глюкозы крови).

Со стороны нервной системы.

Редко: редко возникают нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), что самостоятельно проходят после прекращения применения препарата. Однако вкусовые ощущения могут восстанавливаться несколько недель.

Очень редко: невриты, полинейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень редко: острое воспаление слюнных желез.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: описано отдельные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита. Симптомы, как правило, исчезают после отмены препарата. Клинические малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамил трансферазы и щелочной фосфатазы или повышение уровня специфического костного изофермента щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто: аллергические кожные реакции различной степени тяжести (зуд, сыпь, крапивница). Обычно возникают аллергические кожные реакции умеренной степени тяжести, что часто исчезают при дальнейшей терапии.

Очень редко: тяжелые формы аллергических реакций, включая генерализованные дерматиты; алопеция; красная волчанка, индуцированная лекарственным средством.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия, может развиваться постепенно и возникать даже через несколько месяцев терапии.

Общие расстройства.

Редко: медикаментозная лихорадка.

Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются подобные тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов.

Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализованный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, у взрослых пациентов и детей.

4 года. Не применять после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Хелскеа КГаА, Германия/Merck Healthcare KGaA, Germany.

Адрес

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.