Дорибакс порошок для раствора для инфузий 500мг в флаконах 10шт

Фармакодинамика. механизм действия. дорибакс — синтетический карбапенемовый антибиотик. дорибакс оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. дорибакс инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (псб), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток.

В исследованиях in vitro показано, что Дорибакс слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется антибиотиками. Описана аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином относительно P. аeruginosa и в отношении грамположительных бактерий с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики. Доклинические исследования соотношения фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) показали, что, как и для других бета-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация Дорибакса в плазме крови превышает его МИК (%ТМИК) в отношении инфицирующего патогена, лучше всего коррелирует с его эффективностью.

Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных по чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях третьей фазы, и данных о популяционной фармакокинетике показало, что целевые 35%ТМИК достигнуты у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненной инфекциями мочевого тракта и интраабдоминальными инфекциями, независимо от функции почек.

Увеличение времени инфузии Дорибакса до 4 ч обеспечивает максимальный %ТМИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий пациентам с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, при наличии риска того, что данная инфекция вызвана менее чувствительными патогенами. У пациентов с серьезными заболеваниями или с ослабленным иммунным ответом инфузии в течение 4 ч могут быть более приемлемыми, если МИК дорипенема для известных или ожидаемых патогенов установлена или может быть 0,5 мг/л, в порядке достижения целевых 50%ТМИК как минимум у 95% пациентов. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения 500 мг путем 4-часовых инфузий каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных патогенами, в отношении которых МИК Дорибакса составляет ≤4 мг/л.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток Дорибакса из клетки. Дорибакс устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких карбапенемгидролизирующих бета-лактамаз. Виды, резистентные к другим карбапенемам, в общем проявляют корезистентность к дорипенему. Метициллинрезистентные стафилококковые инфекции следует всегда рассматривать как резистентные к дорипенему. Как и другие противомикробные средства, включая карбапенемы, дорипенем показан для резистентных бактериальных штаммов.

Точка раздела чувствительности и резистентности. Точки раздела МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие:

Чувствительность микроорганизмов. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении пациентов с тяжелыми инфекциями. В случае необходимости следует обращаться к специалисту, если структура местной резистентности такова, что применение данного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

Локализованные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемам, описаны в Европейском Союзе. Нижеприведенная информация дает приближенное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему.

Категории чувствительности

Большинство чувствительных видов. Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis*^s

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину) *^#

Виды рода Staphylococcus (штаммы, чувствительные к метициллину)^#

S. pneumoniae*

Виды рода Streptococcus

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Haemophilus influenzae*

Escherichia coli*

Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Виды рода Salmonella

Serratia marcescens

Виды рода Shigella

Анаэробы

Bacteroides fragilis*

Bacteroides caccae*

Bacteroides ovatus

Bacteroides uniformis*

Bacteroides thetaiotaomicron*

Bacteroides vulgatus*

Bilophora wadsworthia

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros*

Виды рода Porphyromonas

Виды рода Prevotella

Sutterella wadsworthenis

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть сомнительной

Acinetobacter baumannii*

Виды рода Acinetobacter

Burkholderia cepacia^s+

Pseudomonas aeruginosa*

Микроорганизмы, резистентные от природы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробные

Stenotrophomonas máltophila

Виды рода Legionella

*Виды, относительно которых активность в ходе клинических исследований была доказана;

^sвиды, показавшие настоящую промежуточную чувствительность;

⁺виды с 50% приобретенной резистентностью у одного или более участников;

^#все метициллинрезистентные стафилококки следует рассматриват