Гипотензия и электролитный / жидкостный дисбаланс
Как и при применении других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но вероятнее у пациентов с жидкостным дисбалансом или электролитным дисбалансом, например дегидратацией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагнеземиею или гипокалиемией, которые могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, интеркуррентные диареей или рвотой. У таких пациентов необходимо через соответствующие интервалы периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.
Следует уделять особое внимание при применении препаратов пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физиологический раствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После нормализации артериального давления вследствие увеличения объема крови возможно восстановление терапии с меньшей дозировкой или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.
Лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не является причиной прекращения лечения. Необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение лизиноприлом / гидрохлоротиазидом в случае возникновения симптоматической гипотензии.
Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном таким образом противопоказана (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).
Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Нарушение функции почек
Тиазиды нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащиеся в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины и уровня креатинина в сыворотке, если лизиноприл принимать параллельно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА, следует прекратить комбинированный прием. Возможно восстановление терапии при меньшей дозировке или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно было обратным после прекращения терапии.
При применении других диуретиков
Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.
Пациенты с трансплантацией почек
Нет опыта применения препарата у пациентов с трансплантированной почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае рекомендуется.
Заболевания печени
Тиазиды следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружено. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла / гидрохлоротиазида развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения / агаранулоцитоз
Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.
У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с крайней осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У больных сахарным диабетом, получавших оральные дозы противодиабетических средств или инсулина, уровень глюкозы в плазме крови необходимо контролировать, начиная с первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Скрытое заболевание сахарным диабетом может проявляться во время терапии тиазидами.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.
Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может привести гиперурикемией и / или подагрой в некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Электролитный дисбаланс
Для каждого пациента необходимо периодически, с соответствующими интервалами контролировать уровень электролитов сыворотки крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками задержки жидкости электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще умеренно выраженный и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение препарата следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Гиперкалиемия
При лечении ингибиторами АПФ, включая Лизиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии повышается при наличии следующих факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
Для пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая лизиноприл, редко появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. В таком случае применения Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА необходимо немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов, прежде чем выписать пациента. В случаях отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных может быть полезным для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленное применение неотложной терапии (которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или мероприятия по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей).
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации с ядом перепончатокрылых
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации с ядом перепончатокрылых (например, к осиной или пчелиного яда), редко наблюдались анафилактоидные реакции, представляли угрозу для жизни. Этим реакциям предотвращали путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА не показан пациентам, которым требуется диализ вследствие почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия
У пациентов после хирургических операции и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.
Литий
Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.
Антидопинговый контроль
На фоне применения гидрохлоротиазида возможные ложноположительные результаты допинг теста.
Применение у пациентов пожилого возраста
Лизиноприл одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влияет на переносимость лизиноприла.
В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводились параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Беременность
Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Лабораторные исследования.
Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез. Препарат может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.