Препарат применять внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать после разведения в стакане воды или бутылке для кормления. После перорального применения может ощущаться горький привкус леветирацетаму.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет
Монотерапии у взрослых и подростков старше 16 лет рекомендуется начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Дети и подростки в возрасте до 16 лет
Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра® в качестве монотерапии детям и подросткам до 16 лет не установлены.
Данные отсутствуют.
Дополнительная терапия
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от возраста, массы тела и дозы.
Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела от 50 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2-4 недели.
Младенцы в возрасте 6-23 месяцев, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.
Таблица 1
Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков
Масса тела
|
Начальная доза - 10 мг/кг дважды в сутки
|
Максимальная доза - 30 мг/кг
Дважды в сутки
|
6 кг (1)
|
60 мг (0,6 мл) дважды в сутки
|
180 мг (1,8 мл) дважды в сутки
|
10 кг (1)
|
100 мг (1 мл) дважды в сутки
|
300 мг (3 мл) дважды в сутки
|
15 кг (1)
|
150 мг (1,5 мл) дважды в сутки
|
450 мг (4,5 мл) дважды в сутки
|
20 кг (1)
|
200 мг (2 мл) дважды в сутки
|
600 мг (6 мл) дважды в сутки
|
25 кг
|
250 мг дважды в сутки
|
750 мг дважды в сутки
|
От 50 кг (2)
|
500 мг дважды в сутки
|
1500 мг дважды в сутки
|
(1) Детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начать препаратом Кеппра ®, 100 мг/мл, раствором оральным.
(2) Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.
Младенцы в возрасте от 1 до
Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг два раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Младенцам лечение следует начать препаратом Кеппра ®, 100 мг/мл, раствором оральным.
Таблица 2
Дозы, рекомендуемые для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев
Масса тела
|
Начальная доза - 7 мг/кг
Дважды в сутки
|
Максимальная доза - 21 мг/кг
Дважды в сутки
|
4 кг
|
28 мг (0,3 мл) дважды в сутки
|
84 мг (0,85 мл) дважды в сутки
|
5 кг
|
35 мг (0,35 мл) дважды в сутки
|
105 мг (1,05 мл) дважды в сутки
|
7 кг
|
49 мг (0,5 мл) дважды в сутки
|
147 мг (1,5 мл) дважды в сутки
|
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста необходима только при нарушении функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже).
Пациенты с нарушением функции почек
Суточную дозу леветирацетаму необходимо подбирать индивидуально.
Взрослым пациентам дозу следует корректировать, как показано в таблице 3 ниже. Для корректировки дозы необходимо определить клиренс креатинина пациента (УК) в мл/мин.
У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более УК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:
[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)
УК (мл/мин) = ------------------------------------------- ------------------- × 0,85 (для женщин).
72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)
Затем УК скорректировать в соответствии с площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:
УК (мл/мин)
УК (мл/мин / 1,73 2) = --------------------------- × 1,73.
ППТ пациента (м 2)
Таблица 3
Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек
Степень тяжести почечной недостаточности
|
КК, (мл/мин / 1,73 м2)
|
Режим дозирования
|
Нормальная функция почек
|
≥ 80
|
От 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
|
Легкая степень
|
50-79
|
От 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
|
Средняя степень
|
30-49
|
От 250 до 750 мг 2 раза в сутки
|
Тяжелая степень
|
От 250 до 500 мг 2 раза в сутки
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1))
|
-
|
От 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2)
|
(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 250-500 мг.
Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Для подростков, детей и младенцев УК в мл/мин / 1,73 м2 можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):
Рост (см) × ks
УК (мл/мин / 1,73 м2) = ---------------------------------.
Креатинин сыворотки крови (мг/дл)
У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.
Таблица 4
Рекомендации по коррекции дозы для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек
Степень тяжести почечной недостаточности
|
КК (мл/мин / 1,73 м2)
|
Доза и частота применения (1)
|
Младенцы в возрасте от 1 до
|
Младенцы в возрасте от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг
|
Нормальная функция почек
|
≥ 80
|
7-21 мг/кг
(0,07-0,21 мл/кг) дважды в сутки
|
10-30 мг/кг (0,1-0,3 мл/кг) дважды в сутки
|
Легкая степень
|
50-79
|
7-14 мг/кг
(0,07-0,14 мл/кг) дважды в сутки
|
10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) дважды в сутки
|
Средняя степень
|
30-49
|
3,5-10,5 мг/кг
(0,035-0,105 мл/кг) дважды в сутки
|
5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) дважды в сутки
|
Тяжелая степень
|
3,5-7 мг/кг
(0,035-0,07 мл/кг) дважды в сутки
|
5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг) дважды в сутки
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)
|
-
|
7-14 мг/кг
(0,07-0,14 мл/кг) один раз
В сутки (2) (4)
|
10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) один раз в сутки (3) (5)
|
(1) Для дозировку до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять препарат Кеппра ®, раствор оральный.
(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).
(3) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
(4) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг).
(5) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.
Дети
Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.
Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат Кеппра® в форме раствора орального. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять препарат Кеппра® в форме раствора орального.
Метод применения раствора орального
Дозировка осуществлять с помощью мерного шприца | шприца | прилагаемой в упаковке.
Шприцы | шприца | номинальной емкости | емкости |:
· 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетаму) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) - для детей от 4 лет, подростков и взрослых;
· 3 мл | (Соответствует 300 мг | мг-эквивалентов | леветирацетаму) с | с | ценой деления 0,1 мл | (Соответствует 10 мг | мг-эквивалентов |) - для младенцев и детей младшего возраста от 6 месяцев до
· 1 мл (соответствует 100 мг леветирацетаму) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) - для младенцев в возрасте от 1 до
Отмеренное дозу разводить в стакане воды или в бутылке для кормления.
Дозировка раствора с помощью мерного шприца | шприца |:
· Открыть | открывать | флакон, нажав | нажать | на колпачок и вернув | обратить | его против | против | часовой стрелки (рис. 1);
· Отделить переходник от шприца (рис. 2); вставить переходник в горлышко флакона (рис. 3). Убедиться в том, что он надежно закреплен;
· Вставить шприц | шприц-машину | в открытый переходник (рис. 4); перевернуть | переворачивать | флакон дном вверх (рис. 5);
· Набрать в шприц | шприц-машину | небольшое количество раствора, потянув поршень вниз (рис. 5А), затем нажать на поршень, чтобы | чтобы | удалить | уничтожать | любые пузырьки (рис. 5В)
· Наполнить шприц | шприц-машину | раствором, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимом количестве раствора в миллилитрах (мл), предназначенной врачом | врачом | (Рис. 5С)
· Перевернуть | переворачивать | флакон дном вниз (рис. 6А). Вынуть шприц | шприц-машину | с | с | переходника (рис. 6В)
· Ввести | вводить | содержимое шприца | шприца | в стакан с | с | водой или бутылочку для кормления, прижав | нажать | поршень до дна шприца (рис. 7);
· Выпить полностью | вполне | содержимое стакана / бутылки для кормления; | стакана |
· Закрыть флакон пластиковым колпачком;
· Промыть шприц | шприц-машину | водой (рис. 8).
Прекращение лечения
В случае необходимости отмены лечения прекращения приема леветирацетаму рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; младенцам в возрасте от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели; младенцам в возрасте до 6 месяцев дозу следует уменьшать не более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели).
Дети.
Препарат Кеппра ®, раствор для орального применения, можно назначать детям в возрасте от 1 месяца. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы, силы действия в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Препарат рекомендован для применения детям в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности такого применения. Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг при назначении высоких доз пациентам, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах, ниже 250 мг в таких случаях необходимо применять в форме раствора для приема внутрь.
Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.