Касодекс 150 мг таблетки N28

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат гипромеллоза; макрогол 300; повидон, натрия крахмала (тип А); титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа с одной стороны и силой действия с другой.

Антиандрогенные средства. Код АТX L02B B03.

Общая выживаемость пациентов с местно-распространенным заболеванием
в подгруппах с различными схемами лечения:

У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только в значительной, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших Касодекс как адъювантной терапии после радиотерапии (ОР 0,98; 95% ДИ 0,80-1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95% ДИ 0,85-1,25), достоверного различия в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в противном случае применили бы тактику динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 1,15; 95% ДИ 1,00-1,32). С учетом соотношения польза/риск применения препарата В значительной пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным.

В другой программе эффективность препарата Касодекс, 150 мг, у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрированная в совместном анализе двух исследований, в которых приняли участие 480 пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0), не получавших предшествующей терапии. На момент медианы периода наблюдения 6,3 лет уровень смертности составил 56% и достоверно не отличался в группах применения Касодекса и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81-1,36) однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически.

В ходе объединенного анализа двух исследований, в которых приняли участие 805 пациентов с метастазированием (М1), которые не получали предшествующую терапию, при уровне смертности 43% В значительной 150 мг был оценен как менее эффективен, чем кастрация, по времени выживания (ОР 1 , 30; ДИ 1,04-1,65), при этом численное разница во времени до смерти составила 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года.

Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно (R) -энантиомер.

Дети.

Никаких исследований с участием детей не проводилось.

Абсорбция

Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата отсутствуют.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации) его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; вывода последнего из плазмы в составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении препарата Касодекс 150 мг (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение

Во время клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и средней степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Касодекс 150 мг противопоказан женщинам и детям.

Касодекс 150 мг противопоказано назначать больным, у которых отмечалась реакция гиперчувствительности к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его приема в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов.

Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Касодексом.

С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут подавлять окисления препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других антикоагулянтов кумаринового при их одновременном приеме с Касодексом. Поэтому при применении Касодекса у пациентов, которые одновременно получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПЧ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Дети.

Исследование взаимодействия проведены только с участием взрослых.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Определенные данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Касодекс 150 мг следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Касодекса.

Редко при назначении Касодекса 150 мг наблюдают изменения в функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях. Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Касодексом 150 мг следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирования заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА (простатоспецифический антиген), следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом.

Показано, что бикалутамид подавляет активность 450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4.

В редких случаях сообщалось о фотосенсибилизация у пациентов, принимавших Касодекс 150 мг. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема Касодекса 150 мг. Если реакция фоточувствительности более устойчивой и/или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинение интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, врач должен до начала лечения Касодексом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов ни оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших Касодекс, не объявляли, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом Касодекс следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении эффектов антикоагулянтов кумаринового у пациентов, которые одновременно принимали Касодекс, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровень ПЧ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Касодекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение. Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.

Беременность

Бикалутамид противопоказан женщинам противопоказано принимать его в период беременности.

Кормление грудью

Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Дозировка

Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста одна таблетка 150 мг внутрь 1 раз в сутки.

Касодекс 150 мг необходимо принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

Особые группы

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточности не требуется.

Повышенная кумуляция может наблюдаться у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

В значительной противопоказан к применению детям.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Касодекс в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указано по частоте следующим образом:

• очень часто (≥1 / 10);
• часто (от ≥1 / 100 до <1/10);
• нечасто (от ≥1 / 1000 до ≤1 / 100);
• редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000);
• очень редко (≤1 / 10 000);
• частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

Система органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Анемия
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Со стороны обмена веществ и питания	Часто	Уменьшение аппетита
Психические расстройства	Часто	Снижение либидо, депрессия
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, сонливость
Со стороны сердца	Часто	Пролонгация QT-интервала
Сосудистые нарушения	Очень часто	Приливы
Со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы	Нечасто	Интерстициальная легочная болезнь (сообщалось о летальных случаях).
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Боль в животе, запор, тошнота, диспепсия, метеоризм
Гепатобилиарной системы	Часто	Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз
	Редко	Печеночная недостаточность (сообщалось о летальных случаях)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Сыпь
	Часто	Алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость шкириc, зуд
	Нечасто	Реакция повышенной чувствительности к свету
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Часто	Гематурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень часто	Гинекомастия и болезненность молочных желез
	Часто	Эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения	Очень часто	Астения
	Часто	Отек, боль в груди

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Упаковка

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.