Кселода препарат® может назначать только квалифицированный врач, имеющий опыт применения антинеопластических лекарственных средств. Для всех пациентов рекомендуется тщательный мониторинг в течение первого цикла лечения.
Лечение следует отменить при прогрессировании заболевания или развитии неприемлемой токсичности.
Кселода препарат® в таблетках принимают перорально не позднее чем через 30 минут после еды, глотая таблетки целиком и запивая водой. Таблетки препарата Кселода® не следует измельчать или разламывать.
Особые меры предосторожности при утилизации и другие особенности обращения с препаратом
Следует соблюдать процедуры безопасного обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.
Монотерапия
Рак ободочной кишки, колоректальный рак и рак молочной железы. Рекомендованная начальная суточная доза Кселода® в качестве адъювантной терапии составляет 2 500 мг/м2 поверхности тела и применяется в виде трехнедельных циклов: принимают ежедневно в течение 2 недель, после чего делают недельный перерыв. Суммарная суточная доза препарата Кселода® распределяют на два приема (по 1250 мг/м2 поверхности тела с утра и вечером). Рекомендованная общая продолжительность адъювантной терапии у пациентов с раком ободочной кишки ІІІ стадии составляет 6 месяцев.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы. В комбинации с доцетакселом рекомендуемая начальная доза для лечения метастатического рака молочной железы составляет по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом (в сочетании с доцетакселом 75 мг/м21 раз в 3 нед в виде внутривенной инфузии). Премедикацию пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон, проводят перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела пациентам, получающим комбинацию капецитабин плюс доцетаксел.
Рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка. В режиме комбинированного лечения начальную дозу Кселода® необходимо уменьшить до 800–1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном применении. При комбинации с иринотеканом (200 мг/м2 в день 1) рекомендуемая начальная доза составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Включение бевацизумаба в схему комбинированного лечения не влияет на начальную дозу Кселода.®.
Противорвотные средства и премедикацию для обеспечения адекватной гидратации назначают пациентам, получающим препарат Кселода® в комбинации с цисплатином или оксалиплатином перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по применению цисплатина и оксалиплатина. Общая рекомендованная продолжительность адъювантной терапии у пациентов с раком ободочной кишки ІІІ стадии составляет 6 месяцев.
Дозу препарата Кселода® рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела.
В таблицах 1, 2 приведены расчеты стандартной и пониженной (см. «Коррекция дозы в процессе лечения») начальной дозы препарата Кселода® 1250 мг/м2 чи 1000 мг/м2.
Таблица 1
Расчет стандартной и сниженной начальной дозы препарата Кселода® 1250 мг/м2 в зависимости от площади поверхности тела
|
Доза 1250 мг/м.2 (2 раза в сутки)
|
|
Площадь поверхности тела, м2
|
Полная доза
1250 мг/м2
|
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на каждый прием
(утром и вечером)
|
Сниженная доза
(75 %)
950 мг/м2
|
Сниженная доза
(50 %)
625 мг/м2
|
|
Доза
1 прием, мг
|
150 мг
|
500 мг
|
Доза на 1 прием, мг
|
Доза
1 прием, мг
|
|
≤1,26
|
1500
|
-
|
3
|
1150
|
800
|
|
1,27–1,38
|
1650 г.
|
1
|
3
|
1300
|
800
|
|
1,39–1,52
|
1800 г.
|
2
|
3
|
1450
|
950
|
|
1,53–1,66
|
2000 г.
|
-
|
4
|
1500
|
1000
|
|
1,67–1,78
|
2150
|
1
|
4
|
1650 г.
|
1000
|
|
1,79–1,92
|
2300
|
2
|
4
|
1800 г.
|
1150
|
|
1,93–2,06
|
2500
|
-
|
5
|
1950 год
|
1300
|
|
2,07–2,18
|
2650
|
1
|
5
|
2000 г.
|
1300
|
|
≥2,19
|
2800
|
2
|
5
|
2150
|
1450
|
Таблица 2
Расчет стандартной и сниженной начальной дозы препарата Кселода® 1000 мг/м2 в зависимости от площади поверхности тела
|
Площадь поверхности тела, м2
|
Доза 1000 мг/м.2 (2 раза в сутки)
|
|
Полная доза
1000 мг/м2
|
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на каждый прием
(утром и вечером)
|
Сниженная доза
(75 %)
750 мг/м2
|
Сниженная доза
(50 %)
500 мг/м2
|
|
Доза
1 прием, мг
|
150 мг
|
500 мг
|
Доза на 1 прием, мг
|
Доза
1 прием, мг
|
|
≤1,26
|
1150
|
1
|
2
|
800
|
600
|
|
1,27–1,38
|
1300
|
2
|
2
|
1000
|
600
|
|
1,39–1,52
|
1450
|
3
|
2
|
1100
|
750
|
|
1,53–1,66
|
1600
|
4
|
2
|
1200
|
800
|
|
1,67–1,78
|
1750 г.
|
5
|
2
|
1300
|
800
|
|
1,79–1,92
|
1800 г.
|
2
|
3
|
1400
|
900
|
|
1,93–2,06
|
2000 г.
|
-
|
4
|
1500
|
1000
|
|
2,07–2,18
|
2150
|
1
|
4
|
1600
|
1050
|
|
≥2,19
|
2300
|
2
|
4
|
1750 г.
|
1100
|
Коррекция дозы в процессе лечения
Общие рекомендации
Явления токсичности при лечении препаратом Кселода® можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Кселода® (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, в дальнейшем ее не увеличивают.
При явлениях токсичности, которые, по мнению врача, маловероятно могут быть серьезными или угрожать жизни, например алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменения ногтей, применение препарата можно продолжать в той же дозе, не прерывая лечения и не уменьшая дозу.
Пациентов, получающих лечение препаратом Кселода®, необходимо предупредить, что лечение следует прекратить в случае развития умеренных или тяжелых токсических реакций. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то пропущенные дозы не следует применять дополнительно.
Гематологическая токсичность
Больным с исходным уровнем нейтрофилов 9/л и/или 9/л тромбоцитов нельзя назначать терапию капецитабином. Терапию следует приостановить, если во время лечения во время внеплановых лабораторных исследований выявлено снижение уровня нейтрофилов 9/л или тромбоцитов 9/л.
Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы при токсичных явлениях в соответствии с критериями признаков токсичности. Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1).
Таблица 3
Схема снижения дозы препарата Кселода®(3-недельный цикл или непрерывное лечение)
|
Степень токсичности*
|
Изменения дозы в течение курса терапии
|
Корректировка дозы для следующего цикла (% начальной дозы)
|
|
Степень I
|
Дозу не изменяют
|
Дозу не изменяют
|
|
Степень II
|
|
– с первым появлением признаков токсичности
|
Прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0–1
|
100 %
|
|
– со вторым появлением признаков токсичности
|
75 %
|
|
– с третьим появлением признаков токсичности
|
50 %
|
|
– с четвертым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
не применяется
|
|
Степень III
|
|
– с первым появлением признаков токсичности
|
Прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0–1
|
75 %
|
|
– со вторым появлением признаков токсичности
|
50 %
|
|
– с третьим появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
не применяется
|
|
Степень IV
|
|
– с первым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат или, если в интересах больного лечение необходимо продолжить, прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1
|
50 %
|
|
– со вторым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
не применяется
|
*В соответствии с общими критериями токсичности (версия 1) группы специалистов по клиническим исследованиям Национального института рака Канады (NCIC CTG) или общим критериям оценки степени тяжести побочных реакций (CTCAE) программы оценки терапии рака Национального института рака США, версия 4.0. Информацию о ладонно-подошвенном синдроме и гипербилирубинемии см. в разделе «Особенности применения».
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при применении капецитабина в течение 3-недельного цикла в комбинации с другими лекарственными средствами.
Изменение дозы при явлениях токсичности при применении препарата Кселода® в течение 3-недельного цикла в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по медицинскому применению других лекарственных средств.
В начале курса лечения при необходимости отсрочки терапии препаратом Кселода® или другим лекарственным средством следует отсрочить также назначение других препаратов в период возможности назначения всех компонентов схемы.
При возникновении токсических явлений во время лечения, которые, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, терапию препаратом Кселода® необходимо продолжать коррекцию дозы других лекарственных средств-компонентов схемы в соответствии с инструкциями для медицинского применения.
При необходимости отмены других лекарственных средств-компонентов схемы лечения препаратом Кселода® можно продолжить при достижении необходимых условий для повторного назначения препарата Кселода®.
Эти рекомендации касаются всех показаний для применения и всех групп пациентов.
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по медицинскому применению других лекарственных средств.
Коррекция дозы в особых случаях
Больные с нарушениями функции печени
Данных по безопасности и эффективности для пациентов с нарушением функции печени недостаточно для предоставления рекомендаций по коррекции дозы. Нет информации о нарушении функции печени в результате цирроза или гепатита.
Больные с нарушениями функции почек
Капецитабин противопоказан больным с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин по Кокрофту-Голту на начальном уровне). Частота побочных реакций 3 или 4 степеней у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин на начальном уровне) повышается по сравнению с таковым в общей популяции. Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу до 75% от стандартной (1250 мг/м2). Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью снижение начальной дозы 1000 мг/м2 не нужно. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
Рекомендуется тщательный мониторинг и немедленное прерывание лечения при возникновении побочных явлений 2, 3 или 4 степеней, а также последующая корректировка дозы в соответствии с таблицей 3. При снижении уровня креатинина до 30 мл/мин лечения препаратом Кселода® необходимо прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности одинаковы как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии.
Больные пожилого возраста
Корректировка начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако у больных старше 60 лет побочные реакции 3 и 4 степеней, связанные с лечением, развивались чаще, чем у младших пациентов.
При применении препарата Кселода® в комбинации с другими лекарственными средствами у больных пожилого возраста (≥65 лет) отмечалась большая частота побочных реакций 3 и 4 степеней токсичности, которые привели к отмене лечения по сравнению с больными младшего возраста. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных ≥ 60 лет.
При лечении препаратом Кселода® в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты побочных реакций 3 и 4 степеней токсичности. Пациентам этой возрастной категории при комбинированном лечении препаратом Кселода® и доцетакселом рекомендуется уменьшить начальную дозу Кселода.® до 75 % (950 мг/м2 дважды в день). При отсутствии явлений токсичности при лечении пациентов в возрасте ≥ 60 лет пониженной начальной дозой капецитабина в комбинации с доцетакселом дозу капецитабина можно постепенно увеличить до 1250 мг/м.2дважды в день.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Кселода® детям не изучались.
Передозировка.
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение костного мозга. Лечение должно включать стандартные терапевтические и поддерживающие меры с целью коррекции клинических проявлений и предотвращения возможных осложнений.
Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности препарата Кселода® базируется на основе данных более 3000 пациентов, получавших лечение препаратом Кселода® в режиме монотерапии или в комбинации с разными схемами химиотерапии при разных показаниях к применению. Профиль безопасности монотерапии препаратом Кселода® при метастатическом раке молочной железы, метастатическом колоректальном раке и раке ободочной кишки в адъювантной терапии является сравнимым.
Наиболее частыми и/или клинически значимыми побочными реакциями, связанными с лечением, являлись реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром (донно-подошвенная эритродизестезия), слабость , астения, анорексия, кардиотоксичность, прогрессирование нарушения почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью, тромбоз/эмболия
Побочные реакции, которые, по мнению исследователя, рассматривались как возможно, вероятно или отдаленно связаны с применением препарата Кселода®, были получены в клинических исследованиях монотерапии препаратом Кселода® и в клинических исследованиях применения препарата Кселода® в комбинации с разными схемами химиотерапии при разных показаниях для применения.
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до
Монотерапия препаратом Кселода®
Ниже приведены побочные реакции, связанные с монотерапией капецитабином, на основе объединенного анализа данных безопасности, полученных в ходе трех основных исследований с участием 1900 пациентов (М66001, SO14695 и SO14796). Побочные реакции внесены в соответствующую группу по частоте по общей частоте в объединенном анализе.
Инфекции и инвазии: частые герпес (вирусная инфекция), назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей; нечастые – сепсис, инфекции мочевых путей, целлюлит (воспаление рыхлой клетчатки), тонзиллит, фарингит, кандидоз полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковая инфекция, инфекция, абсцесс зубов.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечастые – липомы.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частые – анемия, нейтропения; нечасто – фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения (МНО)/удлинение протромбинового времени.
Со стороны иммунной системы: редкие – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень частые – анорексия; частые – дегидратация, уменьшение массы тела; нечастые – сахарный диабет, гипокалиемия, расстройства аппетита, пониженное питание, гипертриглицеридемия.
Психические расстройства: частые – бессонница, депрессия; нечасто – спутанность сознания, острое тревожное состояние с реакцией паники, депрессивное настроение, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: частые – головные боли, заторможенность, головокружение, парестезии, искажение вкуса; нечастые – афазия, нарушение памяти, атаксия, синкопе, расстройства баланса, чувствительные расстройства, периферическая нейропатия; очень редко – токсическая лейкоэнцефалопатия.
Со стороны органов зрения: частые – слезоточивость, конъюнктивит, раздражение органов зрения; нечастые – снижение остроты зрения, диплопия; редко – стеноз слезного протока, расстройства роговицы, кератит, точечный кератит.
Со стороны органов слуха и лабиринта уши: нечастые – головокружение, боли в ушах.
Кардиальные нарушения: нечастые – нестабильная стенокардия, стенокардия, ишемия/инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, сердцебиение; редко – фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, пируэтная желудочковая тахикардия, брадикардия, вазоспазм.
Сосудистые расстройства: частые – тромбофлебит; нечасто – тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, петехии, артериальная гипотензия, приливы, периферическое ощущение холода.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – одышка, носовые кровотечения, кашель, ринорея; нечастые – легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, астма, одышка при физической нагрузке.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе; частые – желудочно-кишечные кровотечения, запоры, боли в верхних отделах живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; нечастые – кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боли в нижних отделах живота, эзофагит, абдоминальный дискомфорт, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в фекалиях.
Со стороны гепатобилиарной системы: частые – гипербилирубинемия, отклонение уровня функциональных печеночных тестов; нечастые – желтуха; редко – печеночная недостаточность и холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые – синдром ладонно-подошовной эритродизестезии (на основе постмаркетингового опыта, персистирующий или тяжелый синдром ладонно-подошовной эритродизестезии может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев (см. раздел «Особенности применения»); алопеция, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации, нарушение со стороны ногтей, нечастые – образование волдырей и язв на коже, сыпь, крапивница, реакции фоточувствительности, эритема ладонь лицо, пурпура, обратимый лучевой синдром, редко – кожная красная волчанка, очень редко – тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые – боли в конечностях, боли в спине, артралгия; нечастые – отек суставов, боли в костях, боли в лице, ригидность опорно-двигательной системы, слабость в мышцах.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение уровня креатинина крови.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: редкие – вагинальные кровотечения.
Общие нарушения: очень частые – слабость, астения; частые – гипертермия, периферические отеки, недомогание, боль в грудной клетке; нечастые – отек, лихорадка, гриппоподобные симптомы, озноб, повышение температуры тела.
В контексте «частые побочные реакции» в подразделе «Монотерапия препаратом Кселода®» указаны тяжелые побочные реакции и/или побочные реакции, угрожающие жизни (3–4 степени), или медицински значимые побочные реакции.
Комбинированная терапия
Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные при применении препарата Кселода.®в комбинации с различными схемами химиотерапии при различных показаниях к применению на основе данных по безопасности от более 3000 пациентов дополнительно к уже зарегистрированным при монотерапии и/или наблюдались с более высокой частотой в любом из основных клинических исследований.
Некоторые побочные реакции часто наблюдаются при химиотерапии (например, периферическая чувствительная невропатия при применении доцетаксела или оксалиплатина, повышенной чувствительности при применении бевацизумаба). Однако нельзя исключить усиление указанных побочных реакций при применении препарата Кселода.®.
Инфекции и инвазии: частые – опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции*, герпес полости рта.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень частые – нейтропения*, лейкопения*, нейтропеническая лихорадка*, тромбоцитопения*, анемия*; частые – угнетение костного мозга, фебрильная нейтропения*.
Со стороны иммунной системы: частые реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень частые – снижение аппетита; частые – гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.
Психические расстройства: частые – расстройства сна, беспокойство.
Со стороны нервной системы: очень частые – парестезии и дизестезии, периферическая нейропатия, периферическая чувствительная нейропатия, искажение вкуса, головные боли; частые – нейротоксичность, тремор, невралгия, реакции повышенной чувствительности, гипестезия.
Со стороны органов зрения: очень частые – слезоточивость; частые – нарушение зрения, сухость глаз, боли в глазах, снижение остроты зрения, расплывчатость зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта уха: частые – звон в ушах, снижение слуха.
Кардиальные нарушения: частые – фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда.
Сосудистые расстройства: очень частые – отеки нижних конечностей, артериальная гипертензия, тромбоз/эмболия*; частые – приливы, артериальная гипотензия, гипертензивный криз, гиперемия, флебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые – ангина, дизестезия глотки; частые – икота, фаринголарингеальная боль, дисфония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – запор, диспепсия; часті – кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, виразки слизової оболонки ротової порожнини, гастрит, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, біль у нижніх відділах живота, дизестезії ротової порожнини, парестезії ротової порожнини, гіпестезія ротовой полости, дискомфорт в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы: частые отклонения уровня функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые – алопеция, нарушения со стороны ногтей; частые – гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная повышенная потливость.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень частые – артралгии, миалгии, боли в конечностях; частые – боли в челюстях, мышечные спазмы, тризм, слабость в мышцах.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: частые – гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина почками, дизурия; редко – ОПН вследствие обезвоживания (см. раздел «Особенности применения»).
Общие нарушения: очень частые – повышение температуры тела, слабость, заторможенность*, чувствительность к повышенной температуре; частые – воспаление слизистых, боль в конечностях, болевые ощущения, озноб, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, лихорадка*, инфузионные реакции, реакции в месте введения, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции.
Повреждения (травмы, раны), отравления: частые – ушиб.
*Частота включает все степени тяжести, за исключением побочных реакций, отмеченных знаком «*», включавших только побочные реакции 3–4 степени.
Отдельные побочные реакции
Доллонно-подошвенный синдром
При применении капецитабина в дозе 1250 мг/м2 дважды в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести в исследованиях монотерапии (адъювантной терапии рака ободочной кишки, лечения метастатического колоректального рака, лечения рака молочной железы) регистрировался у 53-60% пациентов и у 53-60% пациентов больных с метастатическим раком молочной железы в группе лечения капецитабином/доцетакселом. При применении капецитабина в дозе 1000 мг/м2 дважды в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести наблюдался у 22–30% больных, получавших комбинированное лечение с капецитабином.
Метаанализ данных, полученных от более чем 4700 пациентов в ходе 14 клинических исследований, продемонстрировал, что ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести при применении капецитабина в режиме монотерапии или комбинированного лечения с различными схемами химиотерапии при различных показаниях для применения (рак ободочной кишки, колорект. , рак желудка, рак молочной железы) возникал у 43% (2066) больных в среднем через 239 дней после начала лечения капецитабином (95% ДИ 201-288). С повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома при всех исследованных комбинациях статистически достоверно были связаны следующие коварианты: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), уменьшение кумулятивной дозы капецитабина (0,1*кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 нед лечение, увеличение продолжительности лечения (недели), увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол, хороший начальный общий статус пациента (0 против ≥1).
Диарея
Возникновение диареи во время лечения препаратом Кселода® наблюдали у почти 50% больных. По результатам метаанализа данных, полученных от более 4700 пациентов в ходе 14 клинических исследований, с повышенным риском развития диареи при всех исследованных комбинациях статистически достоверно были связаны следующие коварианты: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение продолжительности лечения (недели) , увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол. Со снижением риска развития диареи статистически достоверно связаны следующие коварианты: рост кумулятивной дозы капецитабина (0,1*кг) и относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.
Кардиотоксичность
Кроме указанных кардиальных побочных реакций, были зарегистрированы такие побочные реакции с частотой менее 0,1% при монотерапии капецитабином на основе объединенного анализа данных по безопасности, полученных от 949 пациентов – участников 7 клинических исследований (2 – фазы III и 5 – фазы II при метастатическом колоректальном раке и метастатическом раке молочной железы): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, внезапная смерть.
Энцефалопатия
Кроме указанных побочных реакций, монотерапия препаратом Кселода® на основе объединенного анализа данных по безопасности, полученных в ходе 7 клинических исследований, ассоциировалась с возникновением энцефалопатии с частотой менее 0,1%.
Контакт с измельченными или разломанными таблетками капецитабина
При контакте с измельченными или разломанными таблетками капецитабина сообщалось о таких побочных реакциях: раздражение глаз, отек глаз, сыпь на коже, головные боли, парестезия, диарея, тошнота, раздражение желудка и рвота.
Побочные реакции в особых группах пациентов
Больные пожилого возраста. У пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших монотерапию препаратом Кселода® и комбинированное лечение препаратом Кселода® и доцетакселом, наблюдался повышенный риск частоты возникновения побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных побочных реакций, связанных с лечением по сравнению с пациентами с препаратом Кселода.® и доцетакселом, наблюдалось более раннее прекращение лечения вследствие побочных реакций по сравнению с пациентами по возрасту
Метаанализ данных от более чем 4700 пациентов – участников 14 клинических исследований продемонстрировал, что в исследованиях всех комбинаций с возрастом (увеличение возраста на 10 лет) наблюдалось статистически достоверное увеличение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, а также снижение риска развития нейтропении.
Стать
Метаанализ данных от более чем 4700 пациентов – участников 14 клинических исследований при объединении данных всех исследований продемонстрировал, что женский пол статистически достоверно связан с повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, а также снижением риска развития нейтропении.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию препаратом Кселода® (по поводу колоректального рака), наблюдалось повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанных с лечением по сравнению с больными с нормальной функцией почек (36% – у больных без нарушения функции почек (N=268), 41% – у больных с почечной недостаточностью легкой степени (N=257) и 54% – у больных с умеренной почечной недостаточностью (N=59). У больных с умеренной почечной недостаточностью чаще возникала необходимость снижения дозы (44%) по сравнению с 33% и 32% больных без почечной недостаточности и почечной недостаточностью легкой степени соответственно и чаще наблюдалась преждевременная отмена лечения (у 21% больных во время первых двух курсов) по сравнению с 5 и 8% у больных с отсутствием нарушения функции почек и почечной недостаточностью легкой степени.
