Обнаружены факторы, мешающие лечению лимфобластного лейкоза
19 октября, 2011 год
476
Целенаправленные лекарственные препараты разработаны для блокирования активности определенного типа молекул, тем самым делая лечение более эффективным и менее токсичным.
Находки в данной области могут пролить свет на то, почему небольшой процент детей, больных ОЛЛ, не могут полностью излечиться при проведении такого лечения, в то время как более 90% успешно выздоравливают. Открытия также смогли помочь исследователям лучше понять источник возникновения данной формы агрессивного ОЛЛ, а также, почему она так устойчива к иматинибу. Также исследование может привести к появлению более эффективных методов лечения для пациентов, которым не помогли существующие ныне лекарства.
ХМЛ и агрессивная форма ОЛЛ схожи в одной критической мутации филадельфийской хромосомы (Фх). В клетках с такой мутацией (Фх+ клетки) появляется необычный ростоускоряющий энзим BCR-ABL.
Результаты работы, проведенной командой исследователей под руководством Чарльза Дж. Шерра (Charles J. Sherr), Медицинский Институт Howard Hughes, показали, что эти две формы лейкемии имеют различие в одном важном элементе.
«Многие Фх+ клетки острого лимфобластного лейкоза существуют с недостатком гена-подавителя опухоли, который называется Arf. В то же время его можно обнаружить в ХМЛ-клетках на первых стадиях болезни», - говорит Шерр. Клетки ОЛЛ развиваются под влиянием факторов роста костного мозга без участия столь важного противоопухолевого эффекта Arf, поэтому они становятся менее восприимчивыми к иматинибу и, как следствие, от них гораздо сложнее избавиться. Шерр считает, что такое поведение клеток увеличивает возможность развития мутаций белка BCR-ABL, что приводит к сопротивлению действию иматиниба.
«Наши открытия не только объясняют, почему Фх+ ОЛЛ клетки часто невосприимчивы к иматинибу. Теперь докторам нужно проводить исследование пациентов на возможность неуспеха лечения из-за отсутствия гена Arf в лейкозных клетках», - говорит Ричард Т. Вильямс, доктор медицинских наук, сотрудник отделения онкологии St. Jude, главный автор статьи. «Разработка лекарств, которые будут блокировать и другие факторы костного мозга, поддерживающие лейкозные клетки, сможет увеличить восприимчивость к иматинибу и улучшить показатели успешного выздоровления больных ОЛЛ пациентов, которым существующие методы лечения не помогли».
Открытие филадельфийской хромосомы в 1960х впервые показало возможность появления отклонений в хромосомах, которые можно обнаружить в различных типах рака. Острый лимфобластный лейкоз типа Фх+ встречается примерно у 30% взрослых пациентов и только у 4% больных раком детей. Данный факт говорит о том, что неблагоприятные исходы болезни могут случиться у пациентов любого возраста.
Проведенное исследование показало, что широко известные способы объяснения возникновения лейкоза далеко не всегда применимы. «Считается, что лейкемия возникает из-за «редких раковых стволовых клеток», которые не составляют основу опухоли, и только эти клетки могут служить причиной повторного возникновения рака после лечения», - говорит Вильямс. «Однако, исследование, проведенное специалистами института St. Jude, показало, что для образования инициирующих лейкоз клеток достаточно активности BCR-ABL и неактивности Arf. Причем каждая из этих клеток может стать причиной развития смертельной болезни. Раковых стволовых клеток ничтожное количество, в то время как ОЛЛ-клеток может быть очень много, и каждая из них способна запустить и распространить болезнь. Поэтому, эффективные методы лечения должны предотвращать размножение каждой из них».
Статья взята из выпуска новостей St. Jude Childrens ResearchHospital.
Источник: st-cells.com/