· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
· Диагностирован в прошлом или подозреваемый рак молочной железы.
· Установленные или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
· Установленные или подозреваемые прогестагензалежни новообразования (например менингиома).
· Генитальная кровотечение неясной этиологии.
· Нелеченная гиперплазия эндометрия.
· Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в прошлом или налицо.
· Наличие тромбофилических | расстройств (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. раздел «Особенности применения»).
· Острое или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).
· Острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались.
· Порфирия.
Взаимодействие с | с | другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.
Эффективность эстроген ов и прогестаген и в | может нарушаться
- Метаболизм эстрогенов и прогестагенов | может усиливаться | усиливаться | при одновременном применении | употреблении | веществ с | с | известной способностью | способностью | индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства | средства | (Например фенобарбитал, карбамазепин |, фенитоин) и противоинфекционные средства | средства | (Например рифампицин |, рифабутин |, невирапин |, эфавиренз |).
- Несмотря на то, что ритонавир | и нелфинавир | известны как мощные ингибиторы CYP450 | 3А4, А5, А7, при одновременном применении | употреблении | с | с | стероидными гормонами они, наоборот, индуцируют указанные ферменты.
- Растительные препараты, компонентом которых является | появляется | зверобой | Зверобой | перфорированный (Hypericum | perforatum |), могут усиливать | усиливать | метаболизм эстрогенов и прогестагенов | благодаря воздействию на CYP450 | 3А4.
- Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов | может привести к ослаблению | ослабление | их эффекта и изменения профиля маточных кровотечений.
Эстроген и мож ут препятствовать метаболизма других лекарственных средств
Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450 |, участвующих в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентной ингибирования |. Это особенно следует учитывать относительно | относительно | лекарственных средств с | с | узким терапевтическим индексом, таких как:
- такролимус | и циклоспорин | А (CYP450 | 3A4, 3A3)
- фентанил (CYP450 | 3A4)
- теофиллин (CYP450 | 1A2).
Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ в токсических концентраций. Таким образом, может быть необходим тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса |, фентанила, циклоспорина | А и теофиллина.
Особенности применения | употребления |.
Для лечения симптомов, связанных с постменопаузе у женщин, заместительную гормональную терапию (ЗГТ) следует начинать | начинать | только | только | при наличии таких симптомов, неблагоприятно | неблагоприятный | влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно | ежегодно | и лечение целесообразно продолжать, только | только | если польза превышает риски.
Доказательства | относительно | рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако | однако |, благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста, соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.
Медицинское обследование / по дальше наблюдения
Перед началом или возобновлением | возобновлением | заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный | полный | личный | личный | и семейный | семейный | анамнез. Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо делать | оказывать |, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению | употребления | данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объем | объем | которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу | врача | или медицинской сестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.
Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием | достатком | пациенток
Пациенткам, у которых имеются какие-либо из указанных ниже заболеваний на данный момент, в прошлом и / или их ухудшение во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения Фемостон® КОНТИ мини. К ним относятся:
Лейомиома (миома матки) или эндометриоз; факторы риска возникновения тромбоэмболических нарушений (см. ниже); факторы риска возникновения эстрогензависимых | опухолей, например первая степень наследственной | наследственной | предрасположенности к раку молочной железы; артериальная гипертензия; заболевания печени (например аденома печени); сахарный диабет с | с | сосудистыми осложнениями или без них; желчнокаменная болезнь; мигрень или (сильная) головная боль системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); эпилепсия бронхиальная астма; отосклероз.
Причины для немедленного прекращения терапии
Терапию необходимо прекратить в случае | в случае | выявления противопоказания, а также в таких | следующих | ситуациях:
Появление желтухи | желтухи | или ухудшение функции печени значительное повышение артериального давления | тиснение |; появление впервые | впервые | мигренеподобной головной боли беременность.
Гиперплазия эндометрия и карцинома
У женщин с | с | интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только | только | эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечено | заметить | рост | рост | риска рака эндометрия в 2-12 раз у женщин, принимающих только | только | эстроген, по сравнению с теми, кто | КТО | не принимает его, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После | потом | прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.
Добавление | добавлять | прогестагена | циклически в течение минимум 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенов | терапия у женщин с | с | сохраненной маткой может избежать чрезмерного риска, ассоциируется с | с | ЗГТ с | с | применением | употреблением | только | только | эстрогена.
В течение первых месяцев лечения возможны прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после | затем | его прекращения, необходимо выяснить их причину, которая может включать проведение биопсии эндометрия для исключения | исключения | злокачественных новообразований.
Рак молочной железы
Общие | совместные | данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов или | только | только | эстрогенов | ЗГТ, зависит от продолжительности ЗГТ.
Комбинированная эстроген-прогестагенов | терапия
Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative Study (WHI)), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласовано показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенов | терапию как ЗГТ, становится очевидным примерно после | затем | 3 (1-4) лет (см. Раздел «Побочные реакции»).
Терапия только | только | эстрогеном
Исследование Women's Health Initiative study (WHI) | не выявило повышение риска рака молочной железы у женщин после | затем | гистерэктомии |, принимающих ЗГТ с | с | применением | употреблением | только | только | эстрогена. В ходе обсервационных исследований преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, является | появляется | существенно | существенный | ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. раздел «Побочные реакции»).
Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возвращения к исходному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. В случае, когда ЗГТ применялась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенов | терапия, повышает плотность маммографических | изображений, что может негативно повлиять на радиологическое | радиология | выявления рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, принимающих монотерапии эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагена как заместительную гормональную терапию, этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI | свидетельствуют | свидетельствуют |, что применение | употребления | комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько ниже риском (см. раздел «Побочные реакции»).
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. е. | то есть | тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов | сосудов |. Возникновение такого явления вероятнее | вероятно | в первый год проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентки с | с | известными тромбофилических | состояниями | достатками | имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. Раздел «Противопоказания»).
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.
Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после | затем | хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после | затем | плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять | возобновлять |, пока | пока | женщина не восстановит свою подвижность полностью | вполне |.
Женщинам без личного | личного | анамнеза ВТЭ, но | и | при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после | затем | тщательного обсуждения его ограниченности (при скрининге обнаруживают только | только | часть | долю | тромбофилических | расстройств).
ЗГТ противопоказана при обнаружении тромбофилических | расстройство, которое отличается от вида тромбоза у членов семьи, или если расстройство является | появляются | тяжелым | тяжелыми | (Например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С | с | или комбинация расстройств).
Для женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить | весить | пользу и риски применения | употребления | ЗГТ.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить | отменять |. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться | вращаться | к врачу | врача | при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например мучительной | болезненной | отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (и ХС)
В ходе рандомизированных контролируемых исследований не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с | с | или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенов | ЗГТ или ЗГТ только | только | эстрогеном.
Комбинированная эстроген-прогестагенов | терапия
Относительный риск возникновения ИБС на фоне | на фоне | применение | употребления | комбинированной эстроген-прогестагенов | ЗГТ является | появляется | несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением | употреблением | эстрогенов и прогестагенов |, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но | и | будет расти с возрастом.
Терапия только | только | эстрогеном
Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после | затем | гистерэктомии |, которые получают терапию только | только | эстрогеном.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагенов | и только эстрогенов | терапии ассоциируются с | с | повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с | с | возрасту или временем, прошедшим | шло | после | затем | наступления | наступления | менопаузы. Однако | однако |, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий | общий | риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с | с | возрасту (см. раздел «Побочные реакции»).
Другие состояния | достаток |
Эстрогены могут вызывать | вызывать | задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием | достатком | пациентов с | у | нарушение функции сердца или почек.
Женщины с | с | существующей | имеющийся | гипертриглицеридемией | должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку | потому что | у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного увеличения уровня триглицеридов | в плазме крови, что приводило | приводило | к панкреатиту.
Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего | глобулина (ТСГ), приводя | приводить | к увеличению концентрации циркулирующих общих | совместных | гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина | (При анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Увлечения | восторг | трийодтиронина уменьшено, что указывает | указывает | повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина | не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови - кортикостероидсвязывающего | глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут повышаться, что приводит | приводит | к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти | расти | концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена / ренина субстрата |, альфа-I-антитрипсина |, церулоплазмина).
ЗГТ не улучшает | улучшения | когнитивную функцию. Были получены | получать | некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, которые начинают применение | употребления | длительной комбинированной или только | только | эстрогенов | ЗГТ в возрасте 65 лет.
Пациенткам с | с | такими редкими | редкими | наследственными | наследственными | заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Комбинированная эстроген / прогестагенов терапия не относится к способам контрацепции.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Применение | употребления | в период беременности и кормления грудью.
Фемостон® КОНТИ мини не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения Фемостон® КОНТИ мини, прием препарата следует немедленно прекратить.
На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований по | относительно | случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов | указывают | указывают | отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта.
Достаточных данных относительно | относительно | применение | употребления | эстрадиола / дидрогестерона беременным нет.
Кормление грудью
Фемостон® КОНТИ мини не показан для применения в период кормления грудью.