| Торговое название | Онбрез |
| Действующие вещества | Индакатерол |
| Форма выпуска | порошок для ингаляций |
| Способ применения | Прочее |
| Взаимодействие с едой | Не имеет значения |
| Температура хранения | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету | Не чувствительный |
| Признак | Импортный |
| Происхождение | Химический |
| Рыночный статус | Оригинал |
| Производитель | НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ |
| Страна производства | Швейцария |
| Заявитель | Novartis |
| Условия отпуска | По рецепту |
| Код АТС |
R Препараты для лечения заболеваний респираторной системы R03 Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением бронхиальной проводимости R03A Адренергические препараты для ингаляционного применения R03AC Селективные агонисты бета-2-адренорецепторов R03AC18 Индакатерол |
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. механизм действия. фармакологические эффекты агонистов β2-адренорецепторов отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение атф в циклический 3´-, 5´-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). повышенный уровень цамф приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста β2-рецепторов длительного действия, которая в 24 раза выше активности к β1-рецепторам и в 20 раз выше активности к β3-рецепторам. после ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. индакатерол является частичным агонистом β2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. в изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и большую продолжительность действия.
Хотя β2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а β1-рецепторы — среди рецепторов в сердце человека, в сердце также есть β2-адренорецепторы, составляющие 10–50% общего числа адренорецепторов. Точная функция β2-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их наличие повышает вероятность воздействия высокоселективных агонистов β2-адренорецепторов на функцию сердца.
Фармакодинамические эффекты. Онбрез Бризхайлер, принимаемый 1 раз в сутки в дозах 150 и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за 1 с — ОФВ1) в течение 24 ч во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Отмечено быстрое начало действия в течение 5 мин после ингаляции Онбрез Бризхайлер с повышением ОФВ1 относительно исходного показателя на 110–160 мл по сравнению с быстродействующим агонистом β2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальное влияние препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ1 относительно исходного показателя составляло 250–330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).
Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.
Влияние на электрофизиологию сердца. Результаты двойного слепого плацебо- и активно- (моксифлоксацин) контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 нед с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90% доверительный интервал — ДИ) удлинение интервала Q–TcF (в мс) — 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) и 3,34 (0,86; 5,82) после многократного применения препарата (150; 300 и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала Q–T при приеме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах или дозах, которые в 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта Q–Tc в диапазоне оцениваемых доз не получено.
Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не отмечено между пациентами, которые получали рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.
Клиническая эффективность и безопасность. Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до 1 года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно 1-летнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья, как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.
Функция легких. Препарат Онбрез Бризхайлер при применении в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки показал клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130–180 мл по сравнению с приемом плацебо (р0,001), а также его увеличению на 60 мл по сравнению с применением сальметерола в дозе 50 мкг 2 раза в сутки (р0,001). Прием препарата в дозе 300 мкг способствовал увеличению ОФВ1 на 170–180 мл по сравнению с применением плацебо (р0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с приемом формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (р0,001). Применение препарата в обеих дозах привело к увеличению на 40–50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (15 мкг, р=0,004; 300 мкг, р=0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение 1-летнего периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).
Симптоматические преимущества. Обе дозы показали статистически значимое уменьшение выраженности симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо — одышку и общее состояние здоровья оценивали с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опросника Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Уровень ответа был обычно выше, чем это было выявлено при применении активных препаратов сравнения (таблица). Кроме того, у пациентов, получавших препарат Онбрез Бризхайлер, была потребность в применении значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, отмечено значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также был значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.
Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 мес показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг определено соотношение частоты на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47; 0,98], р=0,036) и 0,74 (95% ДИ [0,56; 0,96], р=0,026) соответственно.
В отношении лиц негроидной расы опыт лечения ограничен.
Таблица Уменьшение выраженности симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 мес
| Доза препарата | Индакатерол 150 мкг 1 раз в сутки | Индакатерол 300 мкг 1 раз в сутки | Тиотропий 18 мкг 1 раз в сутки | Сальметерол 50 мкг 2 раза в сутки | Формотерол 12 мкг 2 раза в сутки | Плацебо |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Количество пациентов, которые достигли
MCID TDI* |
57a
62b |
71b
59c |
57b | 54a | 54c | 45a
47b 41c |
| Количество пациентов, которые достигли MCID SGRQ* | 53a
58b |
53b
55c |
47b | 49a | 51c | 38a
46b 40c |
| Уменьшение количества ингаляций лекарственного средства в сутки, которое применяют для неотложной помощи, по сравнению с исходным значением | 1,3a
1,5b |
1,6b | 1,0b | 1,2a | н/о | 0,3a
0,4b |
| Количество дней, когда лекарственные средства для неотложной помощи не применяли | 60a
57b |
58b | 46b | 55a | н/о | 42a
42b |
Дизайн исследования с применением:
аиндакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;
bиндакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;
синдакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.
*MCID — минимальное клинически важное различие (изменение в TDI на ≥1 пункт, изменение в SGRQ на ≥4 пункта);
н/о — не оценивали в течение 6 мес.
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах пациентов детского возраста при ХОБЛ.
Фармакокинетика. Абсорбция. Среднее время достижения Cmax индакатерола в плазме крови составляло примерно 15 мин после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалось при пропорциональном повышении дозы (с 150 до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обусловливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких (около 75%) и кишечнике (около 25%).
Концентрация индакатерола в плазме крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12–14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то есть AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 до 600 мкг 1 раз в сутки.
Распределение. После в/в инфузии объем распределения индакатерола на протяжении фазы конечного выведения составлял 2557 л, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1–95,3 и 95,1–96,2% соответственно.
Биотрансформация. После перорального применения радиоактивно меченного индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, ра
Описание товара заверено производителем Новартис.
Обратите внимание!
Описание препарата Онбрез Бризхайлер пор. д/инг. в капс. 300мкг №30 с ингал. на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
