Ниже приведена информация о нежелательных явлениях, которые наблюдались у пациентов, проходивших лечение трипторелином, в ходе клинических исследований и по данным постмаркетингового надзора.
Вследствие снижения уровней тестостерона или эстрогена у большинства пациентов наблюдаются нежелательные реакции, наиболее частыми из которых являются приливы (30 % у мужчин и 75–100 % у женщин). Кроме того, у 30–40 % пациентов мужского пола отмечали импотенцию и снижение полового влечения, а в более 10 % женщин – кровотечение/мажущие выделения, повышенное потоотделение, вульвовагинальную сухость и/или диспареунию, снижение полового влечения, головную боль и изменения настроения.
В связи с тем, что в течение первой недели лечения уровень тестостерона обычно повышается, возможно ухудшение симптомов и усиление жалоб (например, непроходимость мочевыводящих путей, метастатическая костная боль, спинальная компрессия, мышечная усталость и лимфатический отек ног). В некоторых случаях непроходимость мочевыводящих путей снижает почечную функцию. Возможна неврологическая компрессия с астенией и парестезией ног.
Мужчины
Как видно из результатов лечения другими агонистами ГнРГ или вследствие хирургической кастрации, наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением трипторелина, были вызваны ожидаемым фармакологическим действием препарата: первоначальное повышение уровня тестостерона, которое сопровождается почти полным подавлением тестостерона. Такие явления включали приливы (50 %), эректильную дисфункцию и потерю полового влечения.
Сообщалось о побочных реакциях, вероятно связанных с лечением трипторелином. Большинство из них ассоциировалось с биохимической или хирургической кастрацией.
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), частота неизвестна.
Инфекции и инвазии: частота неизвестна – ринофарингит.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; нечасто – анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – повышение аппетита, подагра, сахарный диабет.
Со стороны психики: очень часто – снижение полового влечения; часто – изменения настроения, подавленное настроение, депрессия, нарушение сна; частота неизвестна – бессонница, спутанность сознания, снижение активности, эйфорическое состояние, тревога, потеря полового влечения.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; частота неизвестна – головокружение, парестезии, нарушения памяти, дисгевзия, сонливость, дистазия.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – аномальная чувствительность глаза, нарушение зрения, нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – звон в ушах, головокружение.
Сосудистые нарушения: очень часто – приливы; нечасто – эмболия, гипертензия; частота неизвестна – гипотония.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – обострение астмы; частота неизвестна – одышка, ортопноэ, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – боль в верхней части живота, сухость во рту; частота неизвестна – боль в животе, запор, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм, гастралгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; нечасто – гипотрихоз, облысение; частота неизвестна – угревая сыпь, зуд, сыпь, волдыри, болезнь Квинке, крапивница, геморрагическая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – костная боль; часто – миалгия, артралгия; частота неизвестна – боль в спине, мышечно-скелетная боль, острая боль, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность суставов, опухание сустава, мышечно-скелетная скованность, остеоартрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто – расстройство мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – эректильная дисфункция; часто – гинекомастия; нечасто – атрофия яичек; частота неизвестна – боль в грудных железах, боль в яичках, расстройство эякуляции.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – усталость, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность; частота неизвестна – астения, покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобное заболевание, гипертермия, недомогание.
Исследования:Нечасто – повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень гаммаглютамилтрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышение массы тела, снижение массы тела; частота неизвестна – повышенный уровень креатинина в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенная температура тела, удлинение интервала QT.
Трипторелин вызывает временное увеличение уровня тестостерона в крови в течение первой недели после первой инъекции препарата в лекарственной форме с замедленным высвобождением. Вместе с начальным повышением уровня тестостерона в кровобращении у незначительного процента пациентов (≤ 5) возможно временное обострение признаков и симптомов рака предстательной железы (транзиторное ухудшение клинических проявлений опухоли), что обычно проявляется в виде усиления симптомов со стороны мочевыделительной системы (< 2 %) и метастатической боли (5 %), которые поддаются симптоматическому лечению. Эти симптомы временные и обычно исчезают через одну-две недели.
Наблюдались отдельные случаи обострения симптомов болезни – непроходимости уретры или спинальной компрессии, вызванной метастазами. Таким образом, пациенты с метастатическими вертебральными поражениями и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей в течение первых недель лечения требуют пристального надзора.
Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может сопровождаться снижением плотности костной ткани, что может приводить к остеопорозу и повышению риска переломов костей.
Женщины
В связи со снижением уровня эстрогена чаще всего (в 10 % или более женщин) наблюдались такие реакции, как головная боль, снижение полового влечения, расстройства сна, изменчивость настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль, боль в области живота, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы и астения.
Сообщалось о нежелательных реакциях, вероятно связанных с лечением трипторелином. Большинство из них ассоциировалось с биохимической или хирургической кастрацией.
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; нечасто – анафилактическая реакция.
Со стороны психики: очень часто – снижение полового влечения, изменчивость настроения, нарушения сна; часто – депрессивное настроение, депрессия; частота неизвестна – спутанность сознания, тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – парестезии; частота неизвестна – головокружение.
Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения; частота неизвестна – нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – головокружение.
Сосудистые нарушения: очень часто – приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе; часто – тошнота; частота неизвестна – дискомфорт в животе, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – гипергидроз; частота неизвестна – зуд, сыпь, болезнь Квинке, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – костная боль; часто – миалгия, артралгия; нечасто – боль в спине; частота неизвестна – поражение костей*, мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – вагинальное кровотечение, вульвовагинальная сухость, диспареуния, дисменорея, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль; частота неизвестна – боль в молочных железах, меноррагия, метроррагия, аменорея.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – астения; часто – усталость, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность; частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, гипертермия, недомогание.
Исследования:Нечасто – повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень гаммаглютамилтрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень холестерина в крови; частота неизвестна – повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
*Возможна незначительная потеря губчатого вещества кости. Симптомы обычно исчезают в течение 6–9 месяцев после прекращения лечения.
В связи с дальнейшим введением гонадотропинов, которые компенсируют нежелательные реакции, симптомы не длятся более нескольких дней при применении вспомогательных репродуктивных технологий.
Лечение бесплодия с помощью аналогов ГнРГ может привести к гиперстимуляции яичников. Таким образом, фазу роста фолликулов и лютеиновую фазу следует тщательно контролировать с помощью ультразвукового исследования. Кроме того, поступали сообщения о многоплодных беременностях.
Во время лечения миомы матки нужно регулярно определять размер матки и миомы, например, с помощью ультразвукового исследования.
Непропорционально быстрое уменьшение размера матки по сравнению с сокращением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.
В начале лечения очень распространенным (≥ 10 %) является обострение симптомов эндометриоза, включая боль в области таза и дисменорею, вызванные начальным временным повышением уровня эстрадиола в плазме крови. Эти симптомы временные и обычно исчезают за одну-две недели.
Генитальное кровотечение, включая меноррагию и метроррагию, может возникать через месяц после первой инъекции. Возможно увеличение яичников, боль в области таза и/или живота.
Дети
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция; частота неизвестна – реакция гиперчувствительности.
Со стороны психики: часто – переменчивое настроение, депрессия; частота неизвестна – аффективная лабильность, нервозность.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушение зрения.
Сосудистые нарушения: частота неизвестна – приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна – дискомфорт в животе, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, болезнь Квинке, крапивница, облысение, покраснение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – смещение эпифизеолиза*, миалгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – вагинальное кровотечение, вагинальные выделения; частота неизвестна – генитальное кровотечение.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, недомогание, боль, боль в месте инъекции.
Исследования:Частота неизвестна – повышенное артериальное давление, повышенная масса тела.
*Сообщалось о нескольких случаях эпифизеолиза головки бедра во время применения трипторелина.
Сообщалось о случаях увеличение предварительно существующей аденомы гипофиза при лечении агонистами LH-RH, однако эти случаи до сих пор не рассматривались в связи с лечением трипторелина.