Лекарственные средства, влияющие на нимодипин
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Таким образом, лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой энзимной системы, при одновременном применении могут повлиять на пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина.
При применении нимодипина одновременно со следующими лекарственными средствами следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина внутрь и рифампицина или противоэпилептических средств, являющихся индукторами системы цитохрома P450 3A4 (такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), противопоказано. Эффективность лекарственного средства Нитопин может быть снижена, если одновременно применяются эти лекарственные средства.
Одновременное применение у пациентов пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 3 раза в сутки и антидепрессанта нортриптилином в дозе 10 мг 3 раза в сутки приводило к незначительному снижению плазменных уровней нимодипина, тогда как плазменные уровни нортриптилина не менялись. Суточная доза применяется у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, в 4 раза превышает дозу, которая применялась в этом исследовании, поэтому клиническая значимость этого взаимодействия при лечении субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы не определена.
При одновременном применении со следующими лекарственными средствами, которые являются ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы нимодипина:
- макролидные антибиотики (например эритромицин)
- противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например ритонавир)
- противогрибковые средства группы азолов (например кетоконазол)
- нефазодон.
Хотя формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и этими лекарственными средствами не проводились, нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нимодипина (см. Раздел «Особенности применения»).
Азитромицин хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не является ингибитором CYP3A4.
Одновременное применение у пациентов пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 2 раза в сутки и антидепрессанта флуоксетина 20 мг приводило к повышению уровня нимодипина в плазме крови почти на 50% и значительному снижению уровня флуоксетина без влияния на его активный метаболит норфлуоксетина (см. Раздел « особенности применения »).
Одновременное применение нимодипина с противосудорожным средством (вальпроевая кислота) или антагонистом H2-рецепторов (циметидин) может привести к увеличению плазменной концентрации нимодипина (см. Раздел «Особенности применения»).
Учитывая опыт применения антагониста кальция нифедипина, одновременное применение с хинупристин / дальфопристин может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина (см. Раздел «Особенности применения»).
Влияние нимодипина на другие лекарственные средства
В исследованиях на животных установлено, что одновременное применение нимодипина и зидовудина приводит к увеличению AUC зидовудина и уменьшения его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но, учитывая дозозависимый характер профиля побочных эффектов зидовудина, это взаимодействие следует учитывать у пациентов, которые одновременно получают нимодипин и зидовудин.
Другие типы взаимодействий
Гипотензивные лекарственные средства.
При одновременном применении нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных лекарственных средств:
- диуретики
- бета-блокаторы;
- ингибиторы АПФ (АПФ)
- A1-антагонисты;
- другие антагонисты кальция
- альфа-адреноблокаторы;
- ингибиторы фосфодиэстеразы-5,
- альфа-метилдопа.
Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
Не рекомендуется одновременно с нимодипином употреблять грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина вследствие ингибирования окислительного метаболизма дигидропиридинов. Как следствие, может усиливаться гипотензивный эффект. Этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня после последнего употребления грейпфрутового сока.
Доказано отсутствие взаимодействия
В исследовании, в котором изучалось влияние применения 90 мг нимодипина (в разделенных дозах) у пациентов пожилого возраста, получавших галоперидол, не обнаружены признаки потенциальных взаимодействий. Значимость этих результатов для применения при субарахноидальном кровоизлиянии не установлена, так как при этом нимодипин применяется в более высоких дозах.
При одновременном применении нимодипина внутрь и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявили ни одного потенциального взаимодействия.
