Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Повышенный уровень смертности.
Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с таковым у пациентов из группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая Рисполепт.®. В плацебоконтролируемом исследовании с применением препарата Рисполепт® больным этой категории частота случаев смертности составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших Рисполепт®, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет.
Одновременное применение с фуросемидом.
В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст – 84 года, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня смертности среди пациентов, лечившихся одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Среди пациентов, одновременно применявших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было.
Патофизиологические механизмы для объяснения этого факта не установлены. Причина смерти тоже не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные реакции.
В ходе плацебоконтролированных клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили Рисполептом
®, наблюдался более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и ишемические транзиторные атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 85 лет; диапазон - 73-97 лет).
Комбинированные данные шести плацебоконтролированных исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (в том числе тяжелых) у 3,3% (33/989) пациентов, лечившихся Рисполептом.®по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, применявших плацебо. Соотношение между группами Рисполепта® и плацебо (соотношение шансов; 95% ДИ) составляло 2,96 (1,33; 7,45), в подгруппе пациентов с сосудистой деменцией – 5,26 (1,18; 48,11).
Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Рисполепта® пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риском инсульта. С особой осторожностью следует назначать Рисполепт® пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Рисполептом.®.
Дети.
Перед назначением Рисполепта® детям следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Рисполепт® детям по таким показаниям в возрасте до 5 лет.
Нет опыта применения Рисполепта® детям до 15 лет для лечения шизофрении и детям до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Для детей доступные данные основаны на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не оказывает влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость.
Во время плацебоконтролированных исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозировки.
Ортостатическая гипотензия.
Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисполепт® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Удлинение интервала QT.
В ходе клинических исследований удлинение интервала QT не было ассоциировано с рисперидоном.
В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять Рисполепт®, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).
За пациентами со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.
За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать возникновение лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. При тяжелой нейтропении (<1×109/л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления.
Венозная тромбоэмболия.
Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Рисполептом.® и принять соответствующие превентивные меры.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.
При применении препаратов со свойствами дофаминовых рецепторов антагонистов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос отмены всех антипсихотических препаратов.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врачи должны взвешивать опасность и пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе Рисполепта®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).
Злокачественный нейролептический синдром.
При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт.®.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения препаратом Рисполепт®. Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы осложнена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышения частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца неясна. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, леченных атипичными нейролептиками. Каждому пациенту, применяющему атипичные антипсихотические препараты, следует проверять наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
Увеличение массы тела.
При применении препарата Рисполепт® сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.
Приапизм.
Существует возможность возникновения приапизма во время лечения Рисполептом.® вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия. О случаях приапизма сообщалось в постмаркетинговом периоде.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым назначен Рисполепт®, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут повлечь за собой повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.
Противорвотный эффект.
В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Судороги.
Следует с осторожностью применять Рисполепт® пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).
Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами a1-адренергических рецепторов, в т. ч. Рисполептом®.
Исар может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с a1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует учесть риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Нарушение функции печени и почек.
Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. «Способ применения и дозы»).
Гиперпролактинемия.
Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкая связь с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлена, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисполепт® следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинозависимыми опухолями, например пролактиномой гипофиза, или возможными пролактинозависимыми опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.
