Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией
Частыми клиническими нежелательными явлениями были боли в костях и общий мышечную боль. Частота этих побочных реакций при применении филграстима со временем уменьшается. Также наблюдалась спленомегалия, которая обычно не прогрессирует, и тромбоцитопения. О головной боли и диарею сообщалось вскоре после начала терапии филграстимом, обычно в менее чем 10% пациентов. Также сообщалось об анемии и носовое кровотечение с такой же частотой возникновения, но только при длительном лечении. Сообщалось о транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты, активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови без клинических симптомов, а также транзиторную умеренную гипогликемию. Побочные реакции, возможно, связанные с терапией филграстимом, обычно возникали в менее чем 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией: реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция и кожные высыпания.
В течение длительного применения филграстима у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией сообщалось о кожный васкулит. Редко сообщалось о протеинурию/гематурия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения нечасто функции селезенки.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гиперурикемия.
Неврологические расстройства: часто: головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто диарея.
Со стороны пищеварительной часто системы: гепатомегалия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто алопеция, кожный васкулит, кожная сыпь, боль в месте инъекции, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто скелетно-мышечная боль, артралгия часто: остеопороз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто гематурия, протеинурия.
Пациенты после химиотерапии
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением в рекомендованных дозах, были слабый, умеренный или тяжелый скелетно-мышечная боль. Скелетно-мышечная боль целом контролируется обычными анальгетиками. Менее частыми побочными реакциями были нарушения мочеиспускания, дизурия легкой и умеренной степени.
Побочные реакции, которые наблюдались у больных, получавших химиотерапию с/без адъюванта терапии филграстимом: тошнота, рвота, алопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, сыпь, боль в грудной клетке, генерализованная слабость, ангина, запор и неуточненной боль.
Наблюдалось повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратные, дозозависимые изменения, обычно легкие или умеренные). Сообщалось о транзиторную артериальной гипотензии, которая не нуждалась медикаментозной коррекции.
Сообщалось о единичных случаях сосудистых расстройств (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме) у пациентов после получения высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга. Причинно-следственной связи с применением филграстима не установлено.
Изредка сообщалось о симптомах, свидетельствующих о реакции аллергического типа, около половины из которых ассоциировалось с введением первой дозы. В целом такие симптомы чаще наблюдались после введения. В некоторых случаях обновления лечение сопровождалось рецидивом симптомов.
У пациентов, получавших филграстим, сообщалось о аллергические реакции, в том числе анафилаксии, кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале терапии или при дальнейшем лечении филграстимом. В отдельных случаях обновления лечение сопровождалось рецидивом симптомов, свидетельствует о наличии взаимосвязи между препаратом и побочной реакцией. При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.
Очень редко сообщалось о кожный васкулит у пациентов, получавших длительное лечение. Имеются сообщения об отдельных случаях протеинурии/гематурии. Примерно у 1/3 пациентов развилась в общем Субклиническая спленомегалия при длительной терапии. Сообщалось о единичных случаях синдрома Свита (острый фебрильный дерматоз). На основе имеющихся данных причинно-следственная связь с применением филграстима не установлена. Нельзя исключить вероятность развития синдрома Свита.
В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.
Редко сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, иногда летальные, в том числе интерстициальную пневмонию при применении филграстима после химиотерапии, в частности при применении схем, содержащих блеомицин, хотя причинно-следственная связь с лечением не была установлена (см. Инструкцию по медицинскому применение блеомицина).
Редко сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны легких, таких как интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких, некоторые из них привели к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может иметь летальный исход.
Очень редко сообщалось о псевдоподагру у пациентов со злокачественными опухолями, получавших лечение филграстимом.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто повышение активности щелочной фосфатазы (50%), повышение активности лактатдегидрогеназы (60%), гиперурикемия (30%), гипергликемия.
Неврологические расстройства: часто: головная боль.
Со стороны сосудов: редкие: сосудистые расстройства, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров, окклюзия сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, ангина; редкие: легочные инфильтраты; отек легких, фиброз легких, интерстициальная пневмония, кровохарканье, коллагеновая болезнь, гипоксия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто тошнота, рвота часто: запор, анорексия, диарея, мукозит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: повышение уровня гамма глутамилтранспептидазы (10%).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто алопеция, сыпь, нечасто синдром Свита; редкие: кожный васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль; редко: обострение ревматоидного артрита, псевдо-подагра, подагра.
Со стороны иммуннойсистемы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксии, одышку, гипотонию.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: нарушения со стороны лабораторных показателей мочи (дизурия, аномальная моча).
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: слабость, генерализованная слабость, нечасто неуточненной боль редко: аллергические реакции.
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
В клинических исследованиях единственной побочной реакцией, которая была связана с применением филграстима, были боли в костях и мышцах, которые в основном были слабые или умеренные. Частота возникновения боли была подобна таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Было сообщено, что спленомегалия связана с терапией филграстимом в <3% пациентов. Во всех случаях спленомегалия была небольшого или умеренной степени при физикальном обследовании с благоприятным клиническим течением. Не было отмечено случаев гиперспленизму. Спленэктомия не проводилась ни в коем случае. Спленомегалия довольно часто наблюдается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также различной степени выраженности встречается у большинства пациентов со СПИДом.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто расстройства функции селезенки.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто скелетно-мышечная боль, артралгия.
Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, тяжелые аллергические реакции, одышка.
Симптомы могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В некоторых случаях восстановление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, свидетельствует о наличии причинно-следственной связи.
При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом следует прекратить.
Со стороны крови и лимфатической системы: спленомегалия, нарушение функции селезенки, тромбоцитопения, лейкоцитоз, анемия у пациентов с серповидно-клеточной анемией описаны единичные случаи серповидно-клеточной кризиса, в некоторых случаях - с летальным исходом. В редких случаях регистрировались случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим.
Нарушение метаболизма: усиление аппетита, гипергликемия, гиперурикемия.
Со стороны сосудов: гипотония, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье, острый респираторный дистресс синдроме, дыхательная недостаточность, отек легких, коллагеновая болезнь, легочная инфильтрация, легочное кровотечение, гипоксия.
Со стороны пищеварительной системы: гепатомегалия, увеличение АСТ крови.
Со стороны костно-мышечнойсистемы: обострение ревматоидного артрита, остеопороз, артралгия, очень редко регистрировались явления псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим.
Со стороны почек: дизурия, аномальная моча, протеинурия, гематурия.
Общие расстройства: реакции в месте введения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко сообщалось о единичных случаях острого фебрильного дерматоза (синдром Свита) (с частотой ≥ 0,01% и <0,1%).
Сообщалось о редких случаях кожного васкулита (0,001%) у пациентов с онкологическими зпболеваниями, получавших филграстим.
Лабораторные Показатели: у пациентов, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение уровня мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).