Ремесулид Рапидгранулы для оральной суспензии 100 мг/2 г в саше 2 г 10 шт

действующее вещество: нимесулид;

1 саше содержит нимесулида в пересчете на 100% сухое вещество – 100 мг;

другие составляющие: сахар измельченный (пудра); крахмал кукурузный; глюкозы раствор, высушенный распылением; полиэтиленгликоля (макрогол) цетостеариловый эфир; кислота лимонная безводная; ароматизатор с запахом апельсина.

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок гранулированный светло-желтого цвета с запахом апельсина.

Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, нимесулид. Код ATX M01A X17.

Фармакодинамика.

Нимесулид относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами; нимесулид действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, участвующей в синтезе простагландинов.

Фармакокинетика.

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном применении. После приема разовой дозы 100 мг нимесулида максимальная концентрация в плазме крови (3–4 мг/л) достигается у взрослых через 2–3 часа. AUC составляет 20–35 мг*ч/л в час. Не было установлено ни одной статистически достоверной разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении дозы 100 мг нимесулида 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Связывание с белками плазмы крови составляет 97,5%.

Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными способами, включая изофермент 2С9 системы цитохрома Р450 (CYP). Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами, которые также метаболизируются CYP2C9. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, что также имеет фармакологическую активность. Время до появления этого метаболита в крови короткое (около 0,8 ч), однако скорость его образования невелика и значительно ниже скорости абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, который может быть обнаружен в плазме крови. Период полувыведения (T½) составляет 3,2–6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% принятой дозы). Только 1-3% выводится в неизмененном состоянии. Гидроксинимесулид, основной метаболит, может быть обнаружен только в виде глюкуронида. Приблизительно 29% принятой дозы после биотрансформации выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста не изменялся при приеме разовой или повторной дозы.

При приеме нимесулида пациентами с почечной недостаточностью легкой или средней степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и здоровыми добровольцами в исследованиях максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови у лиц с нарушением функции почек не превышала таковой у здоровых. Значения AUC и t1/2 beta (период полувыведения, бета-фаза) были на 50% выше, но оставались в пределах кинетических значений, которые наблюдались при применении нимесулида у здоровых добровольцев.

Повторный прием лекарственного средства не приводил к его накоплению в организме.

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второго ряда. Решение о назначении нимесулида должно основываться на общей оценке рисков для конкретного пациента.

• гиперчувствительность к нимесулиду или к любому вспомогательному веществу этого препарата;
• проявления гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в том числе реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• гепатотоксические реакции на прием нимесулида в анамнезе;
• одновременное применение других потенциально гепатотоксических веществ;
• алкоголизм, наркомания;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе в связи с предварительной терапией НПВС;
• активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (два или более разных эпизодов подтвержденного язвенного поражения или кровотечения) в анамнезе;
• цереброваскулярные кровотечения или другие активные кровотечения или расстройства, связанные с кровоточивостью;
• тяжелые нарушения системы свертывания крови;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелое нарушение функции почек;
• нарушение функции печени;
• пациенты с лихорадкой и/или с симптомами, похожими на грипп;
• дети в возрасте до 12 лет;
• третий триместр беременности и период кормления грудью.

Фармакодинамические взаимодействия:

Другие НПВС: не рекомендуется одновременное применение препарата Ремесулид

® Рапид и других НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, которую принимают в противовоспалительных дозах (≥ 1 г – однократная доза или ≥ 3 г – общая суточная доза).

Кортикостероиды: повышают риск образования желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты: эффект антикоагулянтов, таких как варфарин, может быть увеличен при одновременном применении НПВС.

Пациенты, принимающие варфарин или подобные антикоагулянты, при лечении препаратом Ремесулид

® Рапид имеют повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такие комбинации не рекомендуются и противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если невозможно избежать комбинации указанных веществ, следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Антиагрегантные вещества и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): одновременное применение антиагрегантных веществ или СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ (АІІА): НПВС могут уменьшить эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов.

У некоторых пациентов с пониженной функцией почек (например, дегидратированные пациенты или пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к ухудшению функции почек, включая вероятность ОПН, которая обычно является обратимой.

Проявление такого взаимодействия необходимо учитывать для пациентов, которые должны принимать.

® Рапид одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Если эти лекарственные средства принимают одновременно, следует соблюдать следующие меры, особенно для пациентов пожилого возраста: пациенты должны быть должным образом гидратированы, их почечные функции следует контролировать с самого начала комбинированного лечения и периодически проводить анализы.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает эффект фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени – на выведение калия, а также снижает реакцию на прием диуретика.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса.

При одновременном применении фуросемида и нимесулида следует проявлять осторожность в отношении пациентов с нарушением функции почек и сердца.

Литий. Согласно некоторым сообщениям НПВС снижают клиренс лития, что приводит к увеличению уровня лития в плазме крови и к токсическим проявлениям. Если нимесулид назначается пациентам, лечащимся литием, уровень лития следует тщательно контролировать.

In vivo изучались также возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксида алюминия и гидроксида магния). Не было обнаружено какого-либо клинически значимого взаимодействия.

Нимесулид ингибирует CYP2C9. Концентрации в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом, могут увеличиваться при одновременном применении нимесулида.

Нужна осторожность в случае, если нимесулид назначают менее чем за 24 часа до приема или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение последнего уровня в сыворотке крови, таким образом может быть увеличена токсичность этого лекарственного средства.

Из-за влияния на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на эффективность нимесулида.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой.

Однако независимо от возможного влияния на уровень в плазме крови указанные взаимодействия не имеют никакой клинической значимости.

Риск побочных реакций можно снизить путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода, достаточного для преодоления симптомов заболевания.

Нимесулид нельзя применять одновременно с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Кроме того, пациентам следует разъяснить, что следует избегать одновременного применения других анальгетиков.

Если не наблюдается положительного эффекта лечения, следует прекратить прием препарата.

Воздействие на функцию печени.

Были редкие сообщения, что применение нимесулида сопровождалось серьезными печеночными реакциями, включая очень редкие случаи летального исхода. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Ремесулид

® Рапид возникают симптомы расстройств печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, усталость, темная окраска мочи) или пациентам, у которых выявлены анормальные результаты обследования функции печени, лечение необходимо прекратить. Таким пациентам не следует снова назначать нимесулид. После краткосрочного применения нимесулида зафиксировано нарушение функции печени, которые в большинстве случаев были обратимы.

У пациентов, применяющих нимесулид и у которых наблюдается лихорадка и/или симптомы, похожие на грипп, лечение следует прекратить.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорации: для всех НПВС сообщали о желудочно-кишечных кровотечениях, язвенных поражениях и перфорациях, которые могут быть летальными, в любой момент в течение лечения, с предупреждающими симптомами и без них, в том числе без предварительного анамнеза нарушений желудочно-кишечного тракта

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвенного поражения и перфорации возрастает при увеличении дозы НПВС у пациентов с анамнезом пептической язвы, особенно если язва была осложнена кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. Такие пациенты должны лечиться с применением низкой эффективной дозы препарата. Следует принимать во внимание одновременное применение протективных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, одновременно лечащихся ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими лекарственными средствами, которые повышают риск поражения желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с анамнезом желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилого возраста, следует разъяснить, чтобы они сообщали обо всех необычных симптомах со стороны брюшной полости (в частности, желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения.

Кровотечения желудочно-кишечного тракта или язвенные поражения/перфорации могут возникнуть в любой момент во время лечения, при наличии предостерегающих симптомов или предшествующих желудочно-кишечных расстройств в анамнезе или без них. Если у пациента обнаружится кровотечение из желудочно-кишечного тракта или язвенное повреждение, следует прекратить применение нимесулида. Нимесулид необходимо принимать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, включая пептические язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе.

Следует проявлять осторожность пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные средства, которые могут повышать риск язвенного повреждения или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, СИОС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если во время лечения препаратом Ремесулид

® Рапид возникнут желудочно-кишечные язвы или кровотечения, лечение следует прекратить.

НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста, принимающих НПВС, побочные реакции возникают чаще, в частности, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Поэтому рекомендуется наблюдать клиническое состояние таких пациентов.

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Следует предупредить и наблюдать пациентов с анамнезом артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, поскольку при лечении НПВС были сообщения о случаях задержки жидкости и отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может сопровождаться незначительным повышением риска артериального тромбообразования (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нет достаточных данных, которые могли бы исключить этот риск при применении нимесулида.

Прием нимесулида следует тщательно взвесить пациентам с плохо компенсированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием. Подобным образом следует оценивать инициирование длительного лечения пациентов с факторами риска из-за сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Поскольку нимесулид может влиять на функции тромбоцитов, следует с осторожностью применять его пациентам с геморрагическим диатезом. Однако препарат Ремессулид

® Рапид не является заменой ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Воздействие на функцию почек.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с нарушениями функции почек и заболеваниями сердца, поскольку прием нимесулида может привести к ухудшению функций почек. В случае такого ухудшения лечение следует прекратить.

Воздействие на кожу. При лечении НПВС очень редко сообщали о серьезных кожных реакциях, которые в некоторых случаях были летальными, включая эксфолиативные дерматиты, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Такие реакции наиболее угрожают пациентам в начале лечения, начало реакции чаще всего проявляется в течение первого месяца лечения. Применение препарата Ремесулид

® Рапид следует прекратить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности.

Воздействие на фертильность.

Применение нимесулида может привести к снижению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется применять препарат в случаях, когда женщина планирует беременность. У женщин, которые не могут забеременеть или у которых подозрение на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Ремесулид.

® Рапид.

Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения.

® Рапид содержит сахар, поэтому противопоказан пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или при дефиците сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Ремесулид

® Рапид противопоказан в течение последнего триместра беременности.

Так же, как и для других НПВС, не рекомендуется применение препарата Ремесулид

® Рапид женщинам, стремящимся забеременеть.

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта, возникновении у плода пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1% до почти 1,5%. Считается, что риск повышается при увеличении дозы и длительности лечения.

В исследованиях на животных было доказано, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Исследования на кроликах показали атипичную репродуктивную токсичность, но нет никаких достоверных данных по применению нимесулида беременными женщинами. Следовательно, потенциальный риск для человека не определен, поэтому применение препарата в течение первого и второго триместра беременности не рекомендуется, если нет крайней необходимости.

Если препарат ремессулид

® Рапид принимают женщины, стремящиеся забеременеть или беременные в первом и втором триместре беременности, эффективная доза должна быть самой низкой, а период лечения – кратчайшим.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию

• у плода:

- сердечно-легочной токсичности (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- дисфункции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

• у матери и плода в конце беременности:

- возможное увеличение времени кровотечения и антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;

- угнетение сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Из этих соображений препарат Ремессулид

® Рапид противопоказан в третьем триместре беременности.

Неизвестно, попадает ли нимесулид у людей в грудное молоко. Препарат Ремессулид

® Рапид противопоказан кормящим грудью женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований с нимесулидом, связанных с возможным влиянием на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Однако пациентам, у которых после приема препарата Ремесулид

® Рапид возникает головокружение, головные боли или сонливость, следует отказаться от управления автотранспортными средствами или другими механизмами.

Для того, чтобы минимизировать возможные нежелательные побочные эффекты, необходимо применять минимально эффективную дозу в кратчайшие сроки.

Рекомендуется применять после еды.

Содержимое саше высыпают в стакан, растворяют водой и принимают перорально.

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Взрослые: одно саше 100 мг 2 раза в день.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети от 12 лет: коррекция дозы не требуется.

Дети до 12 лет: нимесулид детям до 12 лет противопоказан.

Нарушение функции почек

Учитывая фармакокинетику, для пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, однако в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина)® Рапид противопоказан.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени препарат Ремессулид® Рапид противопоказан.

Дети.

Применять детям от 12 лет.

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые при поддерживающей терапии обычно обратимы. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Кроме того, может наблюдаться артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и кома, однако такие явления возникают редко. Были сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВС, которые могут также возникать в случае передозировки.

При передозировке НПВС пациентам может быть назначена симптоматическая и поддерживающая терапия. Не существует каких-либо специфических антидотов. Нет никакой информации об эффективности гемодиализа, но если учесть высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5%), то маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы препарата в течение 4 ч после приема пациентам может быть назначен активированный уголь (60–100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективны вследствие высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Следует контролировать функции почек и печени.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что прием некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительном применении) может сопровождаться умеренным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

При лечении НПВС были также сообщения об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Очень редкими были сообщения о кожных буллезных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Чаще наблюдаются побочные желудочно-кишечные реакции. Могут возникать пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у пожилых людей. После лечения наблюдались также тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, стул черного цвета, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит.

Следующий перечень побочных реакций основывается на результатах проведенных контролируемых клинических исследований и на постмаркетинговом наблюдении с последующей оценкой возникновения побочных эффектов: очень часты (1/10); частые (>1/100, 1/1000, 1/10000,

* Частота возникновения основывается на клинических исследованиях

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мг/2 г в саше. По 10 саше в пачке.

По рецепту.

АТ «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.