Большая часть данных о безопасности применения глатирамера ацетата основана на опыте подкожного введения препарата Копаксон - Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки. Ниже приведены данные по безопасности глатирамера ацетата, полученные в результате 4-х плацебо-контролируемых исследований применения Копаксона -Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки и 1-го плацебо-контролируемого исследования применения Копаксона 40 (40 мг/мл) 3 раза в неделю.
Прямое сравнение безопасности при применении Копаксона -Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки и Копаксона 40 (40 мг/мл) 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.
Копаксон -Тева ( 20 мг/мл ) 1 раз в сутки
Во всех клинических исследованиях при применении Копаксона - Тева (20 мг/мл) наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, наблюдавшиеся у большинства пациентов, применявших препарат. В контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдались эти реакции хотя бы раз, была больше после лечения препаратом Копаксон - Тева (20 мг/мл) (70%), чем после инъекций плацебо (37%). Реакции в месте инъекции, наиболее часто наблюдавшиеся при применении Копаксон - Тева (20 мг/мл) по сравнению с плацебо, включали эритему, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность.
Реакция, связанная, по меньшей мере, с одним из таких симптомов, как вазодилатация (приток крови), боль в груди, диспноэ, пальпитация или тахикардия, описана как немедленная реакция после инъекции. Эта реакция может возникать несколько минут после инъекции Копаксона. По меньшей мере, один из симптомов немедленной реакции после инъекции (отдельные симптомы немедленной реакции после инъекции с указанием частоты указаны ниже) наблюдался у 31% пациентов, применявших препарат Копаксон - Тева (20 мг/мл), по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо.
Все побочные реакции, чаще наблюдавшиеся у пациентов, применявших препарат Копаксон - Тева (20 мг/мл), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, приведены ниже.
Эти данные получены в 4-х базовых, двойно слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием в общей сложности 512 пациентов, применявших препарат Копаксон - Тева (20 мг/сут), и 509 пациентов, применявших плацебо в течение 36 месяцев. В три исследования ремитирующе-рецидивирующего РС в целом было включено 269 пациентов, применявших препарат Копаксон - Тева (20 мг/сут), и 271 пациент группы применения плацебо в течение 35 месяцев. В четвертом клиническом исследовании принимали участие пациенты с первым клиническим эпизодом, которые были определены как группа высокого риска развития клинически подтвержденного РС. В этом исследовании 243 пациента применяли Копаксон - Тева (20 мг/сут) и 238 пациентов применяли плацебо в течение 36 месяцев.
Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 –
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции, грипп.
Часто: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*.
Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы)
Часто: доброкачественные опухоли кожи, новообразование.
Нечасто рак кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лимфаденопатия*.
Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.
Со стороны иммунной системы
Часто гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: зоб, гипертиреоз.
Со стороны метаболизма и питания
Часто: анорексия, увеличение массы тела*.
Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение уровня натрия в крови, понижение ферритина плазмы крови.
Со стороны психики
Очень часто: тревога*, депрессия.
Часто нервозность.
Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: дисгевзия, гипертонус, мигрень, нарушение речи, синкопе, тремор*.
Нечасто: запястный туннельный синдром, когнитивное расстройство, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич перонеального нерва, ступор, дефект поля зрения.
Со стороны органов зрения
Часто: двоение в глазах, нарушения со стороны органов зрения*.
Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, глазное кровоизлияние, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и равновесия
Часто: нарушения со стороны органов слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: вазодилатация.
Часто: пальпитация, тахикардия.
Нечасто: экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Очень часто: одышка*.
Часто кашель, сезонный ринит.
Нечасто: апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция, ларингоспазм, заболевание легких, чувство удушья.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота*.
Часто: аноректальные расстройства, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота*.
Нечасто: колит, кишечный полип, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто: нарушение функциональных печеночных проб.
Нечасто: холелитиаз, увеличение печени, поражение печени, токсический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: сыпь*.
Часто: экхимозы, гипергидроз, зуд, расстройства со стороны кожи*, крапивница.
Нечасто ангионевротический отек, контактный дерматит, узелковая эритема, кожные узелки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто: артралгия, боли в спине*.
Часто боли в области шеи.
Нечасто: артрит, бурсит, боли в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто: императивное влечение к мочеиспусканию, полакиурия, задержка мочи.
Нечасто: гематурия, нефролитиаз, нарушения мочевого тракта, нарушение показателей общего анализа мочи.
Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние
Нечасто: аборт.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, расстройства со стороны простаты, аномальный мазок из шейки матки, тестикулярные расстройства, влагалищное кровотечение, вульвовагинальные расстройства.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто: астения , боль в груди, реакции в месте инъекции, боль.
Часто: озноб, отек лица, атрофия в месте инъекции, местная реакция, периферический отек, отек, гипертермия .
Нечасто: киста, похмельный синдром, гипотермия, немедленная реакция после инъекции, воспаление, некроз в месте инъекции, нарушения со стороны слизистой.
Травмы, отравления и осложнения
Нечасто поствакцинальный синдром.
*Количество случаев было более 2% (>2/100) в группе применения Копаксона 40 по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее 2% или эквивалентную 2%.
^ Термин «реакции в месте инъекции» (различные типы) включает все побочные реакции, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии в месте инъекции и некроза в месте инъекции, указанные отдельно.
◊ Включает термины, касающиеся локализованной липоатрофии в месте инъекции.
В 4-м исследовании, указанном выше, после плацебо-контролируемого периода проводилась открытая фаза лечения. Изменения известного профиля безопасности Копаксона -Тева (20 мг/мл) во время дальнейшего открытого 5-летнего исследования не наблюдалось.
Копаксон 40 (4 0 мг/мл ) , вводимый 3 раза в неделю
Безопасность применения Копаксона 40 (40 мг/мл) оценивали в ходе двойно слепого плацебо-контролируемого исследования с участием больных с ремитирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом. В течение исследования 943 пациента получали Копаксон 40 (40 мг/мл) три раза в неделю, а 461 пациент получал плацебо в течение 12 месяцев.
В целом у пациентов, получавших лечение Копаксоном 40 (40 мг/мл) (3 раза в неделю), наблюдались такие же побочные реакции и с аналогичной частотой, что и при применении Копаксон - Тева (20 мг/мл) (ежедневно). .
В частности, побочные реакции в месте инъекции и немедленные реакции после инъекции у пациентов, применявших Копаксон 40 (40 мг/мл) (3 раза в неделю), возникали с меньшей частотой, чем у пациентов, получавших лечение Копаксоном.® -Тева (20 мг/мл) (ежедневно) (35,5% против 70% для реакций в месте инъекции и 7,8% против 31% для немедленных реакций после инъекции соответственно).
Реакции в месте инъекции наблюдались у 36% пациентов, получавших лечение Копаксоном 40 (40 мг/мл), по сравнению с 5% пациентов, принимавших плацебо. Немедленная реакция после инъекции наблюдалась у 8% больных, получавших лечение Копаксоном 40 (40 мг/мл), по сравнению с 2% больных, применявших плацебо.
Зафиксировано несколько специфических побочных реакций:
· Анафилактическая реакция у пациентов с РС, получавших лечение препаратом Копаксон® Тева (20 мг/мл), наблюдалась в редких случаях (>1/10000, 40 (40 мг/мл) (нечасто: ≥1/1000 –)
· отсутствуют сообщения о некрозе в месте инъекции.
· Эритема кожи и боли в конечностях, которые не отмечались при применении Копаксон - Тева (20 мг/мл), наблюдались у 2,1% пациентов, принимавших Копаксон 40 (40 мг/мл) (часто: ≥1/100 –
· Медикаментозное поражение печени и токсический гепатит наблюдались при применении Копаксона 40 (40 мг/мл), каждая из побочных реакций у одного пациента (0,1%) (нечасто: ≥1/1000 –
В неконтролируемых клинических исследованиях и в течение пострегистрационного применения также сообщали о реакциях гиперчувствительности (в частности о редких случаях анафилактоидных реакций (≥1/10000 –
В период пострегистрационного применения Копаксону сообщали о редких случаях тяжелого поражения печени (в частности, о гепатите с желтухой, печеночной недостаточностью и в отдельных случаях трансплантацией печени). В большинстве случаев тяжелое поражение печени исчезало с прекращением лечения. Нежелательные явления со стороны печени случались в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения Копаксона. При клинически значимом поражении печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Копаксона.