Ипилимумаб является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом, связывающимся с цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4). Ипилимумаб представляет собой иммуноглобулин G1 каппа (IgGlк), который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих; его приблизительная молекулярная масса составляет 148 кДа.
CTLA-4 является ключевым регулятором активации Т-лимфоцитов. Ипилимумаб является ингибитором CTLA-4. Ипилимумаб блокирует тормозные сигналы каскада CTLA-4, увеличивая количество противоопухолевых Т-хэлперов, которые в свою очередь вызывают рост числа прямых Т-киллеров. Показано, что блокада CTLA-4 также уменьшает регуляторную функцию Т-клеток, что может приводить к усилению иммунного противоопухолевого ответа.
Ипилимумаб может селективно уменьшать количество Т-регуляторных клеток в области опухоли, приводя к росту отношения противоопухолевых Т-хэлперов к Т-регуляторам, что способствует гибели опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Фармакокинетику ипилимумаба изучали у пациентов с прогрессирующей меланомой, получавших ипилимумаб в дозах от 0,3 до 10 мг/кг каждые 3 недели, совокупно - 4 дозы. Установлено, что в изученном диапазоне доз максимальная и минимальная концентрации (Смакс, и Смин соответственно), а также площадь под кривой "концентрация/время" (AUC) пропорциональны введенной дозе.
При повторном введении каждые 3 недели клиренс не зависел от времени; минимальная системная кумуляция наблюдалась при индексе кумуляции 1,5 и менее. Равновесная концентрация ипилимумаба в плазме достигалась при введении 3-ей дозы.
На основании данных популяционного фармакокинетического анализа ипилимумаба достигались следующие средние значения (коэффициент изменчивости, %): средний конечный период полувыведения составил 15,4 суток (34,4%); средний системный клиренс - 16,8 мл/ч (38,1%); средний объем распределения при равновесной концентрации - 7,47 л (10,1%).
При введении в дозе 3 мг/кг средняя минимальная равновесная концентрация ипилимумаба (коэффициент изменчивости, %) в плазме крови составляла 19,4 мкг/мл (74,6%).
Площадь под кривой "концентрация/время" (AUC) у детей 12 лет и старше сопоставима с показателями у взрослых, получавших такую же дозу (мг/кг) препарата.Клиренс ипилимумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, а также при повышении активности лактатдегидрогеназы; однако коррекции дозы в этих случаях не требуется.
Клиренс не зависит от возраста и пола пациента, функции печени, функции почек, статуса физической активности пациента, статуса HLA-A2*0201, а также от предшествующей противоопухолевой терапии.
Среднее геометрическое значение клиренса у детей 12 лет и старше составляло 8,72 мл/ч.
Препарат Ервой в комбинации с ниволумабом
При применении ипилимумаба в дозе 3 мг/кг в комбинации с ниволумабом в дозе 1 мг/кг, ниволумаб не оказывал влияния на клиренс ипилимумаба. При применении в комбинации, в присутствии антител к ипилимумабу, клиренс ипилимумаба не изменялся.
| Название: | ЕРВОЙ |
| Код АТХ: | L01XC11 - Ipilimumab |
 Киев, вулиця Саксаганського, 10/40, Время работы: Пн-Пт: 08:00-21:00, Сб-Вс: 09:00-21:00 Открыто | ||
| | Ервой 50мг | 30,00000 |
 Киев, Киев, Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:00 Открыто | ||
| | Ервой раствор 50мг/10мл фл.№1 Bristol Myers Squibb Company (США) | 34,67500 |
 Аптека "Норма-Плюс" directionsМаршрут Доставка по Украине, Время работы: Пн-Пт: 09:00-19:00, Сб-Вс: 09:00-15:00 Сейчас закрыто | ||
| | Ервой 50мг/10мл Бристоль Майерс | 51,60000 |
| | Ервой 200мг/40мл Bristol-Myers Squibb Company (США) | 188,70000 |
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
