Сагакоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах Сагакоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние на функцию почек. Сагакоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Сагакоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведения натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Фармакокинетика
При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Cmax в плазме после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1 – 2 часа из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%. Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизменном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л. Особые группы Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы. Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза. Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Сагакоксиб являются: - симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита - купирование симптомов анкилозирующего спондиллита - болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли) - симптоматическое лечение первичной дисменореи
Способ применения
Капсулы Сагакоксиб принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск возможных кардиоваскулярных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Сагакоксиб, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг. Симптоматическое лечение остеоартроза и анкилозирующего спондилита Рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно или 100 мг дважды в сутки. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита Рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки. Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни, при необходимости, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки. Пожилые пациенты: Обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг, лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Нарушение функции печени: У больных с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести, лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции почек: У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (КК<30мл/мин).
Побочные действия
Часто (>1% и <10%) - гриппоподобный синдром - диспепсия, абдоминальная боль, диарея, метеоризм, дисфагия, заболевания зубов (постэкстракционный лунковый альвеолит) - головокружение, гипертония, повышение мышечного тонуса, бессонница - инфекции мочевых путей, периферические отёки - бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей - аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь) Нечасто (>0,1% и <1%) - анемия - гиперкалиемия - беспокойство, депрессия, усталость - парестезия, сонливость - сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия, утяжеление течения артериальной гипертензии - шум в ушах, затуманенность зрения - запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение желудочно-кишечного воспаления - повышение уровня АЛТ и АСТ - повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови - крапивница Редко (>0,01% и <0,1%) - лейкопения, тромбоцитопения - проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, эзофагит, панкреатит - ангионевротический отек, буллезные высыпания - спутанность сознания - нарушение координации движения, изменение вкусовых ощущений - алопеция, фоточувствительность
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Сагакоксиб являются: - повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата - известная повышенная чувствительность к сульфонамидам - пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение - бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 - беременность и период лактации - тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке <25г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10) - почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин) - воспалительные заболевания кишечника - сердечная недостаточность (NYHA II – IV ст.) - операции аорто-коронарного шунтирования и послеоперационный период - клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии - детский и подростковый возраст до 18 лет
Беременность
В период беременности принимать Сагакоксиб противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования “in vitro” показали, что Сагакоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия “in vivo” с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с Сагакоксиб. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени, усиливает действие последних. Флуконазол, кетоконазол: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Сагакоксиб следует назначать в половине рекомендованной дозы. Одновременное применение 200мг Сагакоксиб и 200мг флуконазола вызывает увеличение максимальной концентрации Сагакоксиб в крови на 60% и AUC на 130%. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику Сагакоксиба. Ингибиторы АПФ: ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это взаимодействие должно приниматься во внимание при назначении Сагакоксиб совместно с ингибиторами АПФ. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление. Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении Сагакоксиба. Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов. Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтиндрон/35 мкг этинилэстрадиол). Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 16% при совместном приеме лития и Сагакоксиба. Пациенты, получающие терапию литием должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене Сагакоксиба. Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между Сагакоксиб и антацидами (алюминий и магний) омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Сагакоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Из-за недостаточного антиагрегантного действия Сагакоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Передозировка
Симптомы передозировки препаратом Сагакоксиб: слабость, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые обычно проходят. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, так же очень редко могут возникнуть повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома. Лечение: при подозрении на передозировку необходимо вызвать рвоту, назначить активированный уголь и обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Форма выпуска
Сагакоксиб - капсулы 100мг, 200мг. По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Состав
1 капсулаСагакоксиб содержит активное вещество – целекоксиб 100 или 200 мг. Вспомогательные вещества – лактоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, повидон, 2-пропанол, тальк очищенный, магния стеарат Состав оболочки капсулы: корпус капсулы – желатин, титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная крышка капсулы – желатин, титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная
Дополнительно
Влияние на желудочно-кишечный тракт. У больных, принимавших Целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые приводили к летальному исходу. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении НПВП: у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе. Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Сагакоксиб с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). Необходимо избегать одновременного применения Сагакоксиб и не-аспириновых НПВП. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Сагакоксиб как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Сагакоксиб, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. С осторожностью следует применять Сагакоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Сагакоксибом, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление. Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Сагакоксибом или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма). Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Сагакоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Влияние на функцию почек. Сагакоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60мл/мин). Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться. Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Сагакоксибом пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Сагакоксибом. Влияние на функцию печени. Сагакоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. Пациенты с симптомами нарушения функции печени или у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения течения заболевания печени. Сагакоксиб ингибирует CYP2D6. Поэтому возможно потребуется уменьшение дозы препаратов, которые метаболизируются CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9. Сагакоксиб, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции. Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме Сагакоксиб отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Сагакоксиб при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности. Анафилактические реакции. При приеме Сагакоксиб были зарегистрированы случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. Репродуктивная функция Вследствие своего механизма действия НПВП, включая целекоксиб, могут задерживать разрыв фолликулов яичников или препятствовать их разрыву, что может сопровождаться обратимым бесплодием у некоторых женщин. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, рекомендуется рассмотреть отмену НПВП, включая целекоксиб. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами Пациенты, принимающие Сагакоксиб, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.
К сожалению, о САГАКОКСИБ еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о САГАКОКСИБ
САГАКОКСИБ аналоги
Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения