Делеция 15-генного интервала связана с аутизмом и шизофренией

Делеция 15-генной области на 1,4 МБ, от длинного плеча 17 хромосомы ассоциируется со значительным повышением риска расстройств аутистического спектра (РАС) и шизофрении.

Точечные мутации в 1 гене в этом интервале, HNF1B, вызывают почечные кисты и синдром диабета (RCAD), но новое исследование предлагает роль для другого гена в регионе - возможно LHX1 - который действует в дифференцировании нейронов и контроле аксонального руководства.

Исследование, которое было опубликовано в «American Journal of Human Genetics» от 12 ноября, было представлено 4 ноября на годовом собрании Американского Общества Генетики Человека в Вашингтоне первым автором исследования доктором Даниелем Морено-Де-Люка (Daniel Moreno-De-Luca) (Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia).

Аутизм – растройство развития, который вовлекает плохое социальное взаимодействие, коммуникационный дефицит, и поведенческие стереотипы. Связанные расстройства, включая синдром Аспергера, обозначаются как расстройства аутистического спектра, которые происходят в 4 раза чаще у мужчин, чем у женщин, и обычно очевидны до 3-летнего возраста, и затрагивают 1 из 110 человек.

Шизофрения также расстройство нервного развития, затрагивающие 1 персону из 100. Симптомы типично манифестируют в течение от подросткового возраста или 20 лет и затрагивают восприятие, социальные и когнитивные функции, с галлюцинациями, расстройствами мышления, и делюзиями. Пациенты также апатичны, замкнуты. Подобно аутизму, шизофрения чаще затрагивает мужчин, чем женщин (1,4 к 1).

В течение последних 5 лет генетические исследования нашли изменения числа копий (CNVs), по крайней мере, в 6 областях человеческого генома, которые связаны с РАС или шизофренией.

При делециях, область 1 КБ на несколько мегаоснований длин теряется от 1 хромосомы; реципроктное дублирование включает эту "потерянную" область в гомологичной хромосоме. Таким образом, гамета может внести или без копии (делеция) или 2 копии (дупликация) той хромосомной области.

Исследование, во главе с учеными из Университета Эмори, привлекало образцы случаев и контроля из учреждений в Соединенных Штатах, Китае, Японии, и 9 европейских стран.

Были оценены 15 749 пациентов, отнесенные для генетического тестирования; у 15-20 % этих людей были РАС. У восемнадцати из пациентов (13 мужчин и 5 женщин) была найдена та же самая делеция на 1.4 МБ в 17q12, подтвержденная дополнительными исследованиями. Эта делеция не была найдена в отчетах ни от одного из 4519 людей контроля.

«Делеция 17q12 среди 10 самых частых патогенных повторяющихся геномных делеций, идентифицированных у детей с необъясненными нарушениями психического развития», - пишут авторы.

Была выполнена клиническая оценка 8 пациентов с 17q12 делецией, так же как и с девятым носителем - затронутой матерью 1 пациента.

Эти 9 людей с той же самой делецией 17q12 характеризовались макроцефалией и несколько дисморфическими чертами лица.

У 7 из этих 8 пациентов делеция была de novo; у восьмого пациента делеция была унаследована от их затронутой матери – также диагностированной как имеющей поликистозные почки и сахарный диабет.

Источник: Abbottgrowth.ru