Иммунодепрессивное влияние предоперационной химиолучевой терапии у больных раком молочной железы

Куспаев Е.Н., Тулеуов А.Е., Поляков В.И., Талаева Ш.Ж., Засорин Б.В., Адилова Г.А.
Западно-Казахстанская медицинская академия им. М. Оспанова. г. Актобе, Казахстан

Рак молочной железы (РМЖ) является системным заболеванием, уже на ранних стадиях проявляющийся нарушениями состояния иммунной системы. Прогрессирующий рост опухоли сопряжен с нарастанием сдвигов клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, с превалированием иммунодепрессирующих механизмов: с активацией клеток-супрессоров, повышением уровня блокирующих факторов в сыворотке крови (1,2,3,4,5).

В то же время «отклонение от средней величины может свидетельствовать о нормальной реакции иммунной системы на возмущающее воздействие, то есть о нормальной функции» (Р.В. Петров). Изучение иммунологических показателей при развитии метастазов не выявило достоверного статистического различия (3,6).

Материалы и методы. Проанализированы истории болезни 27 больных фиброаденомой молочной железы (1 группа) и 58 больных раком молочной железы, 23 из них первым этапом проводилось оперативное лечение (2 группа) и 35 больным получавшим предоперационную химиолучевую терапию (3 группа). Большинство больных было в возрасте от 35 до 55 лет, 50% больных раком молочной железы были с 3 стадией.

Изучение клеточного иммунитета проводили иммунофлюорисцентным методом, определение гуморального иммунитета проводили по методу Mancini.

Результаты: Представление об уровне иммунокомпетентности организма ориентировочно складывается уже при подсчете лейкоцитов, а также при подсчете абсолютного и относительного количества лимфоцитов в периферической крови. По мере прогрессирования опухолевого процесса снижается количество лимфоцитов, становясь статистически отличимым в группе больных с распространенными стадиями заболевания (Р<0,05). У больных раком молочной железы по сравнению с группой больных фиброаденомой отмечается ускорение СОЭ и развитие анемии.

На фоне проводимой химиолучевой терапии (ХЛТ) продолжается тенденция к ускорению СОЭ и усугублению анемии.

Уменьшение количества эритроцитов и снижение гемоглобина по нашему мнению связаны с применением химиолучевой терапии, в то время как ускорение СОЭ может быть объяснено влиянием опухолевого процесса, которое усиливается вследствие увеличения антигенности опухолевых клеток при проведении ХЛТ.

Таблица №1. Средние гематологические показатели у больных опухолевыми заболеваниями молочных желез.

СОЭ Гемоглобин Эритроциты Лейкоциты Лимфоциты Фиброаденома 10,5±1,6 103,2±3,3 3,46±0,4 5,74±0,71 1,6±0,12 Без ХЛТ 15,3±5,9 104,0±16,8 3,4±0,53 5,46±2,0 1,55±0,58 Перед ХЛТ 18,16±10,0 105,2±14,5 3,58±0,55 4,99±1,51 1,48±0,74 После ХЛТ 19,03±10,1 96,4±14,5 3,19±0,51 3,22±1,2 0,68±0,38 Перед операцией 20,73±12,0 97,6±16,4 3,08±0,57 4,33±1,37 1,11±0,46 СОЭ – мм/ч; Гемоглобин – г/л; Эритроциты - 10^12/л; Лейкоциты – 10^9/л; Лимфоциты – 10^9/л

После проведения ХЛТ отмечается достоверное снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов (Р<0,05). Химиотерапевтические средства уничтожают в организме наиболее быстро делящиеся клетки, к которым относятся и раковые и иммунокомпетентные клетки. Лучевая терапия также приводит к значительному снижению иммунитета с последующим развитием лучевой болезни (7).

Как видно из представленной таблицы после трехнедельного перерыва, на момент поступления в хирургическое отделение у больных отмечается тенденция к увеличению количества лейкоцитов и лимфоцитов (нормальных значений они не достигают).

Однако данная количественная «нормализация» показателей не отображает качественные характеристики основных показателей иммунного статуса больных раком молочной железы. В частности, увеличение количества лейкоцитов после проведения предоперационной ХЛТ обусловлено, в основном, увеличением количества сегментоядерных и палочкоядерных клеток.

При проведении предоперационной ХЛТ отмечается достоверное снижение количества Т лимфоцитов в целом, в большей степени Т хелперов и Т киллеров (Р<0,05).

Распределение В и Т лимфоцитов. Распределение Т лимфоцитов.

Иммуносупрессия вследствие предоперационного лечения может быть обусловлена не только иммуносупрессивным эффектом ХЛТ, но и как следствие иммунносупрессивного характера самого опухолевого процесса, которое усиливается на фоне ХЛТ, за счет увеличения выброса иммуносупрессивных факторов погибшими опухолевыми клетками.

Достоверных закономерностей при изучении гуморального иммунитета на данном этапе нами не выявлено.

Выводы: полученные данные свидетельствуют о наличие нарушений иммунной системы при развитии онкологического процесса: снижение количества лейкоцитов, лимфоцитов и их субпопуляций; снижение количества Т хелперов и Т киллеров (NK клеток), уменьшение соотношения Т хелперы/Т супрессоры. Отмечается ускорение СОЭ при проведении ХЛТ.

Проводимая ХЛТ является «агрессивной» для клеток обеспечивающих иммунологическую защиту, вызывая глубокие нарушения в системе общего иммунитета. Применение химиолучевой терапии обязательно должно сопровождаться контролем и необходимой коррекцией иммунной системы больных раком молочной железы.

Список использованной литературы:

Н.А. Деревнина с соавт. «Нарушения в системе иммунитета при доброкачественных изменениях и раке молочной железы»//Вопросы онкологии, 1989г. №7 стр 810-815. А.Ю. Барышников «Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма»//Практическая онкология. Т.4 №3 – 2003 г. З.Г. Кадагидзе «Иммуномодуляторы в онкологии» // V Российская онкологическая конференция. Москва 2001 г. А.Д.М. ван ден Ээртверг с соавт. «Специфическая иммунотерапия в онкологии: вызов следующему тысячелетию». III Российская онкологическая конференция. Санкт-Петербург, 1999 г. А.А. Ярилин «Основы иммунологии». Москва «Медицина», 1999 г. Н.Э. Махмудова «Клинико- иммунологические особенности метастазов рака молочной железы IV стадии».//Актуальные вопросы онкологии. Алматы,2003 г. Р.В. Петров, Ю.М. Зарецкая «Радиационная иммунология и трансплантология» Москва. «Атомиздат», 1970г.

---

Сведения об авторах:

1. Тулеуов Асылбек Ермагамбетович – профессор, д.м.н., зав кафедрой онкологии ЗКГМА имени М. Оспанова телефон: 8 – 3132 – 21-05-07.

2. Поляков Владимир Иванович – к.м.н., доцент кафедры онкологии

ЗКГМА им М. Оспанова.

3. Талаева Шынар Жакксыбаевна – к.м.н., старший научный сотрудник МЦ ЗКГМА им, М. Оспанова, главный маммолог Актюбинской области.

4. Куспаев Ержан Нургалиевич – врач лаборант кафедры онкологии телефон: 8 – 3132 – 21-70-07. E-mail: [email protected]

5. Засорин Борис Викторович – старший найчный сотрудник ЦНИЛа ЗКГМА имени М. Оспанова

6. Адилова Гульнара Аягановна – к.м.н., докторант кафедры гистологии ЗКГМА имени М. Оспанова.