Препарат Форкан (Forcan) - противогрибковое лекарственное средство. Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Механизм действия заключается в угнетении активности грибкового фермента 14α-деметилазы. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp ., Сryptococcus пеоfоrmans , Мисrоsporum sрр. Доказана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Вlаstomyces dermatidis , Соссиdиodes immitis , и Ниstoplasta сарsulatum .
Фармакокинетика
. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровень его концентрации в плазме (и относительная биодоступность) превышают 90% от уровня концентрации флуконазола в плазме при внутривенном введении. Прием Форкан одновременно с пищей не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается на 4-5-й день лечения (при приеме 1 раз / сут). Введение ударной дозы (в первый день), которая вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь второго дня уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Показания к применению
Капсулы Форкан 50 мг: - криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальной иммунной ответом, так и у больных с различными формами имуносупресии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться как средство поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом; - генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных в отделениях интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, способствующих развитию кандидоза; - кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; - профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии - микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области: висивкоподибний лишай, онихомикоз, кандидоз кожи; - глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Капсулы Форкан 150 мг: - генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
Способ применения
Взрослым. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. При криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут. При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед (2 дозы). Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес — при кокцидиомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе. Детям. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В 1-й день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза — 6 мг/кг . Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза — 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. Если Cl креатинина — более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При Cl креатинина — от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Побочные действия
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, кожная сыпь, головная боль, повышение уровня печеночных трансаминаз, общего билирубина в сыворотке крови в единичных случаях - анафилактические реакции. У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушение функций печени и почек. Могут иметь место эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция.
Противопоказания
Одновременный прием терфенадина или астемизола, повышенная чувствительность к компонентам препарата или подобными по структуре азольные соединениям.
Беременность
Применение препарата Форкан во время беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол попадает в грудное молоко в той же концентрации, как и в плазме, поэтому его применение в период лактации не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении Форкана с варфарином возрастает протромбиновое время (в среднем на 12%). Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат одновременно с антикоагулянтами кумаринового. Флуконазол увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид), что повышает риск развития гипогликемии. Допускается совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом, однако следует соблюдать осторожность из-за возможности развития гипогликемии. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторить концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. Комбинация с рифампицином приводит к снижению показателя АUС (концентрация / время) на 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому дозу флуконазола в таком случае целесообразно увеличить. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, потому что одновременное применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением врача с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как флуконазол приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points). Взаимодействие флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксичности, поэтому необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих такролимус и флуконазол. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, что вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном прийоманни флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р 450 .
Передозировка
Симптомы передозировки: рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги. Лечение симптоматическое (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Капсулы массой 50 мг. В стрипе 4 шт.; в пачке картонной 1 стрип. Капсулы массой 150 мг. В стрипе 1 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 стрипа. Капсулы массой 200 мг. В стрипе 4 шт.; в пачке картонной 1 стрип.
У больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями применения флуконазола в некоторых случаях сопровождалось токсическими изменениями печени (иногда - с летальным исходом). Не отмечено явной зависимости частоты возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с лечением флуконазолом, от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола имела обратимый характер. С появлением клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с лечением флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИДом более склонны к развитию выраженных кожных реакций при применении препарата. Если у больных с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания и они расцениваются как связанные с приемом флуконазола, препарат следует прекратить. С появлением высыпаний у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями, их необходимо тщательно наблюдать и прекратить применение флуконазола с появлением буллезный изменений или многоформной эритемы.
К сожалению, о ФОРКАН еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о ФОРКАН
ФОРКАН аналоги
Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения