Орликел - средство с периферическим механизмом действия, применяемое при ожирении.
Орлистат – мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, имеет длительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активной сериновою участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и воздействовать на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды. Поскольку нерасщепленный триглицериды не всасываются, уменьшается поступление высококалорийных компонентов пищи в организм, а это приводит к уменьшению массы тела. (Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток).
Учитывая увеличение концентрации жира в каловых массах, действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема препарата. После прекращения приема препарата содержание жира в кале через 48 - 72 часа возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Системное действие препарата минимально. Через 8 часов после приема препарата внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, а это означает, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль после однократного приема орлистата в дозе 360 мг.
В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малы (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.
Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.
По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенках кишечника. Примерно 42 % от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита – М1 и МЗ.
Молекулы М1 и МЗ имеют открытое b-лактонове кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Основным путем элиминации является выведение препарата, который не впитался, с калом. С калом выводилось около 97 % принятой дозы препарата, причем 83 % – в виде неизмененного орлистата.
Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2 % принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3 - 5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и МЗ могут подвергаться экскреции с жовчею.
Препарат Орликел предназначен к применению для длительной терапии в сочетании с умеренно гипокалорийною диетой у больных ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или пациентов с излишней массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м2), в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска.
Рекомендованная доза Орликела для взрослых – по 1 капсуле 120 мг непосредственно перед приемом пищи, во время каждого основного приема еды (во время еды или не позднее, чем через 1 час после еды). Если прием пищи пропущен или если пища не содержит жира, то прием Орликела также можно пропустить.
Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийну диету, которая содержит приблизительно 30 % калорийности в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое на фрукты и овощи. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на три основных приема пищи.
Увеличение дозы Орликела свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистата сопровождается увеличением выделения жира с фекалиями через 24 - 48 часов после приема препарата. После прекращения лечения выделение жира с калом возвращается к уровню перед применением Орликелу в течение 48 - 72 часов.
Нет данных относительно применения Орликела у больных с нарушениями функции почек и/или печени, а также у детей в возрасте до 18 лет не проводились.
Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела минимум на 5% в сравнении с изначальной массой тела.
Побочные эффекты Орликела в большинстве случаев появляются со стороны пищеварительного тракта и связанные с фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи. К ним относятся жирные выделения с прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством выделений, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала.
Возможность этих побочных реакций увеличивается при увеличении количества жира в пищевом рационе. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта и научить устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества жира, что в ней содержится. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать употребление жиров.Обычно побочные явления со стороны пищеварительного тракта умеренные и преходящие. Они, как правило, появляются в начале лечения (в течение первых 3 месяцев) у большинства пациентов наблюдается лишь один эпизод.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – инфекции нижних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством выделений, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, метеоризм, жидкие испражнения, учащение дефекации; часто: боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие испражнения, недержание кала, вздутие живота (у пациентов с сахарным диабетом II типа очень часто наблюдалась гипогликемия и часто – вздутие живота. Снижение массы тела вследствие применения Орликелу сопровождается улучшением метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом II типа, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических средств (см. раздел «Особенности применения»), поражение зубов, поражение десен; ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит, холелитиаз, связь которых с применением препарата не установлена (частота возникновения неизвестна). Описаны отдельные, возможно серьезные, случаи развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом орлистата или патофизиологические механизмы между гепатитом и лечением орлистатом не установлены).
Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевых путей, оксалатна нефропатия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто – гипогликемия.
Инфекции и инвазии: очень часто – грипп.
Организм в целом: часто – слабость.
Со стороны репродуктивной системы: часто – дисменорея.
Психические расстройства: часто – тревожное состояние.
Лабораторные исследования: очень редко – повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышение Международного нормализованного отношения (МНО).
Со стороны кожи: очень редко – буллезные высыпания.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, сыпью, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и анафилаксиєю.
Почки и мочевыделительная система:.
При одновременном применении орлистата и антиэпилептических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») были сообщения о судороги.
Противопоказаниями к применению препарата Орликел являются: повышенная чувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле; синдром хронической мальабсорбции, холестаз; беременность и период кормления грудью; детский возраст.
В период беременности принимать препарат Орликел противопоказано.
Циклоспорин. При одновременном приеме Орликела и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, которые получают циклоспорин. Концентрацию циклооспорину в плазме крови необходимо контролировать до момента ее стабилизации.
Акарбоза. При отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбози.
Антикоагулянты для перорального приема. При одновременном приеме с Орликелом варфарина или других антикоагулянтов необходимо контролировать показатели международного нормализованного отношения.
Жирорастворимые витамины. При одновременном приеме с Орликелом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K и бета-каротина. Если пациенту рекомендованы поливитамины, то их следует принимать не менее чем через 2 часа после приема Орликелу или перед сном.
Амиодарон. При одновременном применении Орликела и амиодарона наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови.
У пациентов, получающих амиодарон, клиническое значение этого явления неясно, однако в некоторых случаях может иметь клиническое значение. У пациентов, одновременно получающих орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭГК-мониторинга.При одновременном применении орлистата и антиэпилептических средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо контролировать на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести конвульсий.
Гипотиреоз, соли йода, левотироксин. Редко может возникать гипотиреоз и/или быть понижен контроль гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Особенности применения»).
Отсутствие взаимодействия. В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, сибутрамином, дигоксином, фенитоином, варфарином, оральными контрацептивами, алкоголем, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальна терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением не отмечалось. Однако необходимо следить за показателями международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующей терапии орлистатом и варфарином или другими пероральными антикоагулянами.
Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом не была продемонстрирована в исследованиях. Однако орлистат может опосредованно снижать доступность пероральных контрацептивов и привести в отдельных случаях к нежданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.
В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг Орликела или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, что не сопровождалось существенным увеличением частоты нежелательных явлений.
В случаях передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при приеме препарата в терапевтических дозах.
В случае выраженной передозировки орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов.
Терапия симптоматическая.Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Орликел - капсулы.
Упаковка: по 7 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.
1 капсула Орликел содержит орлистата 120 мг (в виде 50 % пеллет).
Вспомогательные вещества: пеллеты содержат: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 30), титана диоксид (Е 171).
Желатиновая капсула содержит: титана диоксид (Е 171), лак бриллиантовый синий (Е 133), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия лаурилсульфат, желатин.
В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов А, D, E, K и бета-каротина в течение 4 полных лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.
В клинических исследованиях снижение массы тела при применении Орликелу было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. Во время применения орлистата необходимо мониторировать лечение противодиабетическими лекарственными средствами.
Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Больным следует рекомендовать придерживаться советов по диетическому питанию.
Возможность возникновения побочных реакций со стороны жкт может увеличиваться, если Орликел принимают вместе с продуктами, богатыми жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30 % в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное количество жиров следует распределять на три основные приема. При употреблении пищи с высоким содержанием жира во время лечения орлистатом вероятность возникновения побочных реакций со стороны жкт может увеличиваться.
При применении Орликелу есть сообщения о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжелых и/или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.
Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предотвращения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.
Необходимо следить за показателями коагуляции у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение орлистата у пациентов с хроническими заболеваниями почек и/или уменьшением объема межклеточной жидкости может сопровождаться гипероксалуриєю и оксалатною нефропатией.
Редко может возникать гипотиреоз и/или быть понижен контроль гипотиреоза. Механизм этого явления недоказанный, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У пациентов с эпилепсией орлистат может дисбалансировать противосудорожное терапию путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, что может привести к возникновению судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В фармакокинетичному исследовании пероральное применение амиодарона во время лечения орлистатом приводило к снижению системного влияния амиодарона и дизетиламиодарону на 25 - 30 %. В связи с тем, что фармакокинетика амиодарона является комплексной, клиническое значение этого феномена не ясен. Эффект от начала терапии орлистатом у пациентов, которые уже получают терапию амиодароном, не изучался. Потенциально возможное снижение клинической эффективности амиодарона.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Не влияет.
| Название: | ОРЛИКЕЛ |
| Код АТХ: | A08AB01 - Орлистат |
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
