Список тератогенных и нетератогенных веществ

Американский Колледж Акушерства и Гинекологии. Тератология. Методические рекомендации № 236. Апрель 1997.
Перевёл с английского врач Меглей С.В., Роддом, г. Бендеры.

Вещества, не упоминающиеся в докладах как тератогены (контакт с этим агентом не приводил к тератогенным эффектам).

Медикаменты и химические вещества.

Acetaminophen Acyclovir Antiemetics (фенотиазины, триметабензамиды…). Антигистаминные Аспартам Аспирин Кофеин Лак для волос Марихуана Метронидазол Малые транквилизаторы Профессиональные химические агенты Оральные контрацептивы Пестициды Триметоприм - сульфаметоксазол Влагалищные спермициды Зидовулин

Инфекции

вирус Герпес симплекс тип 2 Парвовирус В19

Физические агенты

Электромагнитные поля от ТВ и компьютерных мониторов Перегревание

 Тератогены.

Медикамент

Эффект

Комментарий

Алкоголь

Задержка развития до и после рождения, задержка умственного развития, микроцефалия, недоразвитие лицевых структур с формированием характерного алкогольного лица, почечные и сердечные дефекты, много разных больших и малых дефектов.

Дефицит питания, курение и употребление наркотиков утяжеляют состояние плода. Риск от употребления 1 – 2 дозы в день недостаточно установлены, но могут вызвать небольшое отставание в весе. У женщин, употреблявших 6 доз в день, 40% плодов имели алкогольный синдром.

Андрогены и дериваты тестостерона (Даназол).

Вирилизация у девочек и чрезмерное развитие гениталий у мальчиком.

Эффект зависит от дозы и стадии эмбриогенеза. До 9 недель гестации увеличение малых половых губ. Увеличение клитора на любом сроке. Риск от однократного применения минимален.

Ингибиторы Ангиотензин превращающего фермента (каптоприл).

Дисплазия почечных канальцев, маловодие, почечная недостаточность, недостаточная оссификация черепа, ЗВРП.

Риск повреждения 30%, возрастает при употреблении во 2 и 3 триместре, ведёт к внутриутробной гипотонии, снижению почечного кровотока у плода и к почечной недостаточности.

Дериваты кумарина (варфарин)

Гипоплазия носа и эпифизов костей; короткие кисти рук с короткими фалангами; офтальмологические мальформации; ЗВРП; патология ЦНС и позвоночника

Риск грубого дефекта 15 – 25% при использовании в первом триместре (ингибирует витамин К). После первого триместра может привести к самопроизвольному аборту, замершей беременности, патологии цнс, отслойке плаценты и кровоизлияниям у плода или новорожденного.

Карбамазепин

Дефекты нервной трубки, малые дефекты черепа и лица, микроцефалия, ЗВРП, умственная отсталость.

Риск дефекта нервной трубки (чаще лимбосакральный) составляет 1 – 2% при применении только одного препарата в первом триместре, и он повышается при употреблении с другими противоэпилептическими препаратами.

Антагонисты фолиевой к-ты (метотрексат, аминоптерин)

Повышен риск самопроизвольных абортов и различных аномалий.

Эти медикаменты противопоказаны для лечения псориаза при беременности и используются с большой осторожностью в лечении онкозаболеваний. Цитотоксические препараты потенциально тератогенны. Эффекты аминоптерина задокументированы. Антагонисты фолиевой кислоты, при применении в первом триместре, вызывают уродства у 30% выживших плодов.

Кокаин

Атрезия кишечника, врождённые пороки сердца, лица и мочеполового тракта, микроцефалия, ЗВРП, инфаркты мозга.

Риск м.б. усилен другими факторами. Осложнения у беременной и плода включают отслойку плаценты и внезапную смерть плода.

Диэтилстильбэстрол

Клеточная аденокарцинома влагалища и шейки, аденоз влагалища, пороки шейки и матки, яичек у мальчиков, бесплодие у мальчиков и девочек.

Аденоз влагалища был у 50% женщин, чьи матери принимали это лекарство до 9 недель беременности. Риск влагалищной аденокарциномы низок. Мальчики могут иметь в 25% случаев эпидидимальные кисты, гипотрофия яичек и азооспермию.

Свинец

Выкидыши и мертворождения

Поражения цнс

Литий

Врождённые пороки сердца

Риск низкий. Поражения не такие выраженные как раньше описывалось. Контакт в последнем месяце гестации может вызвать токсическое поражение щитовидки, почек и нервно-мышечной системы.

Органический меркурий (мышьяк)

Церебральная атрофия, умственная отсталость, спастика, слепота.

Поражение мозга м.б. и при контакте в третьем триместре. Сюда относится и контакт с рыбой и зерном, загрязнёнными мышьяком.

Phenitoin

ЗВРП, умственная отсталость, микроцефалия, лицевая дизморфия, пороки сердца, гипоплазия ногтей, и дистальных фаланг.

Полностью синдром проявляется у менее 10% детей при в/у контакте, но до 30% имеют мягкие признаки (стигмы). От лёгкой до выраженной задержки умственного развития находят у детей с физическими проявлениями. Эффект может зависеть от того, унаследован ли мутантный ген, который снижает продукцию «эпоксид гидролазы», фермента, который необходим для снижения тератогенного «фенитоин эпоксид».

Стрептомицин и канамицин

Потеря слуха, повреждение восьмого черепного нерва.

Нет данных о тератогенности гентамицина или ванкомицина

Тетрациклин

Гипоплазия зубной эмали, внедрение тетрациклина в кость и зубы, долговременная жёлто-коричневая окраска молочных зубов.

Повреждения наступают при применении во втором и третьем триместре.

Талидомид

Двусторонняя дисплазия конечностей, anotia и microtia. Пороки ССС и жкт.

20% детей, чьи матери имели контакт с препаратом в сроке 35 – 50 дней гестации, имели дефекты.

Триметадион и параметадион

Расщепление губы и нёба, пороки сердца, ЗВРП, микроцефалия, умственная отсталость, характерный вид лица, пороки конечностей, глаз и мочеполовые дефекты.

Риск дефекта или с/а составляет 60 – 80% при употреблении в первом триместре. Синдром включает V-образные брови, низкопосаженные уши, высокое верхнее нёбо, и беспорядочный рост зубов. Препарат не используется при беременности.

Валпроевая кислота

Дефект нервной трубки (чаще Spina bifida), малые дефекты лица.

Дефект происходит с частотой 1% при контакте в первом триместре, до закрытия нервной трубки.

Витамин А и его дериваты (изотретиноин, этретинат, ретиноиды).

Выкидыши, microtia, дефекты ЦНС, агенезия тимуса, дефекты ССС, черепа, микрофтальмия, расщелина верхней губы и нёба, умственная отсталость.

Контакт с изотрентиноином до беременности не опасен, так как препарат не задерживается в организме. Этретинат имеет длительный период полувыведения, поэтому эффекты могут возникать через много времени после отмены препарата. Риск от местного примернения неизвестен.

Сифилис

При острой инфекции – водянка плода: при средней тяжести – выявляются дефекты кожи, зубов и костей.

Лечение пенициллином эффективно. Степень повреждения зависит от длительности инфицирования. Повреждения тяжелее, если инфекция продлилась более 20 недель беременности. Необходимо также обследовать на другие вензаболевания.

Токсоплазмоз

Возможны повреждения любых органов и систем, но чаще ЦНС: микроцефалия, гидроцефалия, кальцинаты в мозге.

Хореоретиниты очень часто. Тяжесть поражения зависит от длительности инфицирования.

Редко проявляется во время беременности (0,10-00,5%): для поражения плода необходимо первичное инфицирование во время беременности. Токсоплазма гондии передаётся человеку с сырым мясом или через кошачьи фекалии. В первом триместре риск поражения плода 9%, а в третьем – 59%. А тяжесть проявления у беременной более выражена в первом триместре, чем в третьем. Лечение: pyrimethamine, sulfadiazine, spiramycin.

Цитомегаловирус

Гидроцефалия, микроцефалия, хореоретинит, церебральные кальцинаты, симметричная ЗВРП, микрофтальмия, повреждения мозговых извилин, умственная отсталость, глухота.

Самая частая в/у инфекция. В/у инфицирование 40% после первого заражения и 14% после обострения инфекции. Из инфицированных плодов перечисленные физические дефекты проявляются у 20% после первого инфицирования и 8% после вторичного инфицирования. Нет эффективной терапии.

Краснуха

Микроцефалия, умственная отсталость, катаракта, глухота, пороки сердца, м.б. поражены любые органы.

Уровень мальформаций 50% при инфицировании в первом триместре. Уровень повреждений снижается до 6% к середине беременности. Для профилактики обязательна иммунизация детей и небеременных взрослых. Прививка не рекомендуется во время беременности, но нет также сообщений, чтобы живой ослабленный вирус краснухи вызывал мальформации.

Varicella zoster

Может поражать все органы (рубцы на коже, хореоретинит, катаракта, микроцефалия, гипоплазия костей рук и стоп, атрофия мышц).

Риск врождённой инфекции низкий, около 2 – 3% и появляется между 7 и 21 неделей гестации. Иммуноглобулин от Варицеллы зостер делают новорожденным, которые были в контакте последние 4 – 7 дней беременности.

Радиация

Микроцефалия, умственная отсталость

Медицинская диагностическая радиация менее 0,05 Gy не действует тератогенно на плод (доза излучения составляет 0,01 Gy и менее; при в/в урографии 0,0041 Gy).