Способ получения холинэргических нейронов из стволовых клеток

При болезни Альцгеймера происходит ранняя массивная потеря базальных холинэргических нейронов переднего мозга (basal forebrain cholinergic neurons, BFCN), в результате чего нарушается память и способность к ориентировке в пространстве. Методы направленной дифференцировки стволовых клеток, позволяющие получить BFCN, дадут возможность значительно повысить эффективность замещающей клеточной терапии болезни Альцгеймера.

Американские ученые из Northwestern University's Feinberg School of Medicine, Чикаго, разработали метод получения практически чистой популяции BFCN из человеческих эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). Для этого использовали растворимые лиганды, присутствующие в переднем мозге в определенные периоды эмбрионального развития.

Повышенная экспрессия двух важных факторов транскрипции в полученных из ЭСК нейральных клетках-предшественниках также приводила к их дифференцировке в BFCN. Эти нейроны экспрессировали только маркеры, характерные для BFCN, генерировали потенциалы действия и формировали функциональные холинэргические синапсы в культуре ткани мышиного гиппокампа.

В случае нокдауна этих факторов транскрипции при помощи si-РНК образование BFCN блокировалось, что говорит о необходимости и достаточности этих факторов для контролируемой генерации этой популяции нейронов.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, возможность направленной дифференцировки ЭСК в BFCN – важный этап как для понимания механизмов, регулирующих коммитированность нейрональных клеток-предшественников к дифференцировке в определенный тип нейронов, так и для разработки методов клеточной терапии болезни Альцгеймера и методов скрининга лекарственных средств, повышающих выживаемость BFCN и таким образом предотвращающих это заболевание.

Материалы исследования представлены в статье Bissonnette CJ, et al. The Controlled Generation of Functional Basal Forebrain Cholinergic Neurons from Human Embryonic Stem Cells.

Источник: www.stemcells.ru