МЕКИНИСТ

Інструкція для застосування

Мекинист – современное противоопухолевое лекарство. Его применяют в лечении некоторых форм рака кожи (меланом), которые не подлежат хирургическому вмешательству или дали метастазы в другие части тела. Препарат Мекинист обладает свойством останавливать или замедлять скорость распространения меланомы.

Фармакологические свойства

Мекинист относится к препаратам-ингибиторам киназы – особых ферментов, участвующих в синтезе важных для организма соединений. Один из таких ферментов – B-Raf – играет важную роль в регуляции клеточного роста, проводя сигналы внутри клетки. Действующее вещество препарата Мекинист – Траметиниб, блокирует белки МЕК, т. е. ингибирует мутировавшие гены, способствующие увеличению опухоли, препятствуя тем самым ее появлению и росту.

Траметиниб - это обратимый, высокоселективный, аллостерический ингибитор активации митоген-активированных регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и киназы 2 (МЕК2) и кнназной активности. Белки МЕК являются важными компонентами сигнального пути внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток.

Ингибирует активацию МЕК, вызванную геном BRAF, и ингибируст активность МЕК-киназы.

Ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевое действие на моделях животных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF V600.

У пациентов, имеющих меланому с мутациями гена BRAF и NRAS, применение препарата Мекинист приводит к дозозависимым изменениям в опухолевых биомаркерах, включая ингибирование фосфорилированной ERK, ингибирование Кi67 (маркера пролиферации опухолевых клеток) и увеличение р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применениями препарата, что обеспечивает стойкое ингибировании сигнального пути МЕК.

Исследованиями подтверждена высокая эффективность терапии Мекинистом в сочетании с Тафинларом. Особенностью препаратов данной группы является быстрый клинический ответ.

Показания к применению

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Способ применения

Взрослые: рекомендуемая доза Мекиниста составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки: при этом препарат следует запивать большим количеством воды. Препарат следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема не следует принимать таблетки Мекинист, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение Мекинистом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Противопоказания

• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;
• повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам Мекиниста.

С осторожностью

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Побочные эффекты

При применении препарата Мекинист возможны:

• фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани, пустулезная сыпь, анемия, повышенная чувствительность, лихорадка, сыпь;
• повышенные показатели печеночных проб, обезвоживание;
• нарушения зрения, нечеткость зрения;
• хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки;
• сердечная недостаточность, повышение артериального давления;
• лимфатический отек, носовое кровотечение;
• пневмонит, интерстициальная болезнь легких;
• диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе;
• сухость во рту, стоматит.

Взаимодействие с другими препаратами

Согласно данным, полученным в ходе клинических испытаний и биохимических исследований Мекиниста, этот препарат практически не влияет на фармакологическое действие других препаратов. В равной степени не было отмечено и воздействия других лекарственных средств на терапию траметинибом.

Условия хранения

Препарат должен находиться в сухом, защищенном от воздействия прямых световых лучей месте, при температурном режиме от 2 до 8 °C.

Срок годности - 18 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "GS" на одной стороне и "LHE" - на другой.

Состав

• 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 0.5635 мг, что соответствует содержанию траметиниба 0.5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол - 95.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36.25 мг, гипромеллоза 2910 - 7.25 мг, кроскармеллоза натрия - 4.35 мг, натрия лаурилсульфат - 0.017 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.01 мг, магния стеарат - 1.09 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый 03B120006 - 4.35 мг (гипромеллоза - 63%, титана диоксид - 28%, макрогол-400 - 7%, краситель железа оксид желтый - 2%).

• 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 1.1270 мг, что соответствует содержанию траметиниба 1 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 101.51 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36.75 мг, гипромеллоза 2910 - 7.75 мг, кроскармеллоза натрия - 4.65 мг, натрия лаурилсульфат - 0.034 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.02 мг, магния стеарат - 1.16 мг.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-28876 - 4.65 мг (гипромеллоза - 63%, титана диоксид - 30%, макрогол-400 - 7%).

• 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 2.2540 мг, что соответствует содержанию траметиниба 2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41.25 мг, гипромеллоза 2910 - 8.25 мг, кроскармеллоза натрия - 4.95 мг, натрия лаурилсульфат - 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.04 мг, магния стеарат - 1.24 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-А - 4.95 мг (гипромеллоза - 59%, титана диоксид - 31.04%, макрогол-400 - 8%, полисорбат-80 - 1%, краситель железа оксид красный - 0.06%).

Дополнительно

Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы.

При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)

Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР

• ЦСР 1 степени - состояния сетчатки до исчезновения изменений. Если ЦСР прогрессирует, необходимо следовать приведенным ниже указаниям и воздержаться от приема препарата Мекинист на протяжении периода до 3 недель.
• ЦСР 2-3 степени- отменить препарат Мекинист на период до 3 недель.
• ЦСР 2-3 степени, которая улучшается до - 1 степени ЦСР в течение 3 недель - возобновить, прием препарата Мекинист в более низкой дозе (снижение на 0.5 мг) или прекратить прием препарата Мекинист у пациентов, принимающих препарат Мекинист в дозе 1 мг в сутки.
• ЦСР 2-3 степени, которая не улучшается, как минимум, до 1 степени ЦСР и течение 3 недель- полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительной. Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени.

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.