Ідаруцизумаб - це специфічний антагоніст дабігатрана, який є фрагментом людського моноклонального антитіла (Fab), що зв'язується з дабігатраном з високою афінністю, що перевищує зв'язуючу здатність дабігатрана до тромбіну приблизно в 300 разів. Комплекс ідаруцизумаб-дабігатран характеризується високою швидкістю освіти та вкрай низькою швидкістю розпаду, таким чином він є дуже стабільним. Ідаруцизумаб міцно та специфічно пов'язується з дабігатраном та його метаболітами та нейтралізує їх антикоагулянтний ефект.
Фармакодинаміка
Фармакодинаміка ідаруцизумабу була вивчена у 141 пацієнта, який приймає дабігатрана етексилат, у дослідженнях І фази, з яких представлені дані репрезентативної підгрупи з 6 здорових добровольців у віці 45-64 років, які отримують дозу 5 г у вигляді внутрішньовенної інфузії. Середній Cmax дабігатрану у досліджуваних здорових добровольців був у діапазоні, що відповідає застосуванню дабігатрану етексилату 150 мг 2 рази на добу у пацієнтів.
Вплив ідаруцизумабу на ефект та антикоагулянтну активність дабігатрана
Безпосередньо після призначення ідаруцизумабу концентрація незв'язаного дабігатрану в плазмі знижується більш ніж на 99% до значень, що не вказують на антикоагулянтну активність. Відповідні концентрації дабігатрану, пов'язаного з ідаруцизумабом, відображають нейтралізацію дабігатрану в плазмі, а також надходження дабігатрану з периферії.
Прийом дабігатрана супроводжується зміною маркерів коагуляції, зокрема збільшенням розведеного тромбінового часу (рТВ), тромбінового часу (ТВ), активованого часткового тромбопластинового часу (аЧТВ) та екаринового часу згортання (ЕВС), що дозволяє приблизно оцінювати антикоагулянтну активність. Нормальні показники після призначення ідаруцизумабу означають, що дія антикоагулянту припинено. Значення показників, що перевищують норму, можуть свідчити про залишкову активність дабігатрана або про інші клінічні ситуації, наприклад, наявність інших ліків або трансфузійної коагулопатії. Ці тести застосовуються для оцінки антикоагулянтної дії дабігатрану. Повна та стійка нормалізація індукованого дабігатраном подовження часу згортання відзначена відразу ж після введення ідаруцизумабу, цей ефект зберігається протягом щонайменше 24 годин спостереження.
Ефективність ідаруцизумабу також була вивчена у відкритому когортному дослідженні III фази RE-VERSE AD, до якого були включені 503 пацієнти, які отримували дабігатрану етексилат, у яких або розвинулась неконтрольована кровотеча (група А - 301 пацієнт), або знадобилося виконання екстреної хірургічної процедури.
(група В – 202 пацієнти). У більшості пацієнтів (за даними оцінки розведеного тромбінового часу – у 98.7% пацієнтів) в обох групах була продемонстрована повна нейтралізація антикоагулянтного ефекту дабігатрану протягом перших 4 годин після введення 5 г ідаруцизумабу. Ефект нейтралізації наставав негайно після введення ідаруцизумабу.Параметри генерації тромбіну
Дабігатран надає виражену дію на параметри ендогенного тромбінового потенціалу (ЕТП). Лікування ідаруцизумабом нормалізує відносини часу запізнення та часу досягнення піку тромбіну до вихідних рівнів через 0.5-12 год після закінчення інфузії ідаруцизумабу. Ідаруцизумаб сам по собі не чинить прокоагулянтного ефекту, що визначається як ЕТП, що підтверджує відсутність протромботичного ефекту у ідаруцизумабу.
Відновлення терапії дабігатрану етексилатом
Відновлення терапії дабігатрану етексилатом через 24 години після закінчення інфузії ідаруцизумабу дозволяє досягти адекватної антикоагулянтної активності.
Фармакокінетика ідаруцизумабу була вивчена у 224 пацієнтів у дослідженнях І фази, з яких представлені дані репрезентативної підгрупи з 6 здорових добровольців у віці 45-64 років, які отримують дозу 5 г у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Розподіл
Кінетика ідаруцизумабу відповідає мультифазній моделі з обмеженим позасудинним розподілом. Після внутрішньовенної інфузії 5 г препарату середній геометричний об'єм розподілу у стабільній фазі (Vss) становить 8.9 л (геометричний коефіцієнт варіації (гКВ) 24.8 %). У термінальній фазі Vd - 41.8 л (гКВ 22.3%).
Метаболізм
Описано кілька шляхів метаболізму антитіл. Вони включають біодеградацію антитіл на більш дрібні молекули, наприклад, невеликого розміру пептиди або амінокислоти, які потім реабсорбуються і включаються в загальний синтез білка.
Виведення
Ідаруцизумаб швидко виводиться нирками при загальному кліренсі 47 мл/хв (гКВ 18.4%), початковий T1/2 становить 47 хв (гКВ 11.4%), а кінцевий T1/2 - 10.3 год (гКВ 18.9%). Після внутрішньовенного введення 5 г ідаруцизумабу 32.1% (гКВ 60%) дози виводиться в чистому вигляді з сечею протягом 6 годин і менше 1% - у наступні 18 годин. Інша частина елімінується за допомогою білкового катаболізму, переважно у нирках.
Після терапїїдаруцизумабом відзначалася протеїнурія. Транзиторна протеїнурія - фізіологічна реакція на підвищену фільтрацію білка після болюсного/короткочасного внутрішньовенного введення 5 г ідаруцизумабу.
Транзиторна протеїнурія зазвичай досягала свого максимуму до 4 годин після введення ідаруцизумабу і проходила протягом 12-24 годин. В окремих випадках транзиторна протеїнурія зберігалася більше 24 годин.При внутрішньовенному введенні ідаруцизумабу місцевого ушкодження кровоносних судин не відмічено. Хімічний склад ідаруцизумабу не викликає гемолізу цільної крові людини in vitro.
Препарат Праксбайнд® - це специфічний антагоніст дабігатрану, показаний пацієнтам, які отримують лікування препаратом Прадакса®, у тих ситуаціях, коли потрібне швидке усунення антикоагулянтних ефектів дабігатрану, а саме, при:
Рекомендована доза препарату становить 5 г (2 флакони по 2.5 г/50 мл).
Препарат (2 флакони по 2.5 г/50 мл) вводиться внутрішньовенно у вигляді двох послідовних інфузій тривалістю не більше 5-10 хв кожна або у вигляді болюса.
У обмеженої кількості пацієнтів протягом 24 годин після застосування ідаруцизумабу спостерігалося відновлення концентрації незв'язаного дабігатрану та супутня пролонгація тестів на згортання.
Можливе застосування другої дози 5 г препарату Праксбайнд® у таких ситуаціях:
Відповідні параметри коагуляції - активований частковий тромбопластиновий час (аЧТВ), розведений тромбіновий час (рТВ) та екариновий час згортання (ЕВС).
Лікарські препарати для парентерального введення перед призначенням слід перевіряти на наявність механічних включень та зміну кольору.
Препарат Праксбайнд® не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. Введення препарату можна здійснювати через раніше встановлений венозний катетер. Катетер необхідно промити стерильним розчином хлориду натрію 9 мг/мл (0.9%) до і після інфузії препарату.
Одночасне введення інших препаратів через той самий венозний доступ не дозволяється.
До початку використання запечатаний флакон може протягом 48 годин перебувати при кімнатній температурі (до 30°С), якщо зберігається у вторинній упаковці, що захищає від світла.
При кімнатній температурі після розтину флакона ідаруцизумаб зберігає фізичну та хімічну стабільність протягом 6 годин.
Розчин не повинен залишатися на світлі більш як на 6 годин.Праксбайнд® - препарат для одноразового використання і не містить консервантів.
Відновлення антитромботичної терапії
Застосування препарату Прадакса® може бути відновлено через 24 години після введення препарату Праксбайнд® при стабільному клінічному стані та досягненні адекватного гемостазу.
Інші антитромботичні препарати (наприклад, низькомолекулярні гепарини) можна призначати будь-коли при стабільному клінічному стані та досягненні адекватного гемостазу.
Відсутність антитромботичної терапії наражає пацієнтів на ризик тромбоутворення внаслідок наявних у них захворювань або патологічних станів.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект ідаруцизумабу.
Безпека препарату Праксбайнд® була вивчена у дослідженні III фази у 503 пацієнтів з неконтрольованими кровотечами або необхідністю виконання екстреного хірургічного втручання або інвазивної процедури під час прийому препарату Праксбайнд®, а також у 224 здорових добровольців у дослідженнях І фази.
Побічні реакції не виявлено.
З обережністю
Дані щодо застосування препарату Праксбайнд® у вагітних жінок відсутні. Дослідження щодо вивчення токсичної дії препарату на репродукцію та розвиток, які б дозволили його вільне клінічне застосування у вагітних жінок, відсутні.
Застосування при вагітності можливе лише у випадку, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода.
Немає даних про виведення ідаруцизумабу з грудним молоком.
У пацієнтів із печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.
У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект аруцизумабу.
Протипоказане застосування у дітей віком до 18 років.
За даними популяційних фармакокінетичних аналізів вік не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику ідаруцизумабу.
Ідаруцизумаб специфічно зв'язується з дабігатраном та інгібує його антикоагулянтний ефект. На дію інших антикоагулянтів препарат не надає ефекту.
Лікування препаратом Праксбайнд® може проводитися спільно зі стандартною підтримуючою терапією, якщо цього вимагає клінічна ситуація.
Гіперчутливість
Ризик призначення препарату Праксбайнд® пацієнтам з відомою гіперчутливістю (наприклад, анафілактоїдні реакції) до ідаруцизумабу або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до його складу, повинен бути ретельно зважений у порівнянні з можливою користю від такого термінового лікування. При розвитку анафілактичної реакції або інших тяжких алергічних реакцій запровадження препарату має бути негайно припинено і слід призначити відповідну терапію.
Спадкова непереносимість фруктози
Рекомендована доза препарату містить 4 г сорбітолу як допоміжну речовину. У пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози парентеральне введення сорбітолу може супроводжуватися розвитком гіпоглікемії, гіпофосфатемії, метаболічним ацидозом, підвищенням рівня сечової кислоти, гострою нирковою недостатністю з виключенням екскреторної та синтетичної функції нирок та смертю. Таким чином, ризик призначення препарату Праксбайнд® пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози повинен бути ретельно зважений з урахуванням можливої користі від такого термінового лікування.
Тромбоемболія
Пацієнти, які отримують лікування дабігатраном, мають основне захворювання, що привертає до розвитку тромбоемболічних подій. Припинення терапії дабігатраном підвищує ризик тромбозів. Для зниження ризику тромбоемболії необхідно відновити антикоагулянтну терапію, як це буде можливо з медичної точки зору.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність не впливає на інгібуючий ефект ідаруцизумабу.
Загальний кліренс, залежно від ступеня порушення функції нирок, знижується порівняно зі здоровими людьми, що призводить до посилення дії ідаруцизумабу.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки, які оцінювалися на підставі зміни біохімічних показників, вплив на фармакокінетику ідаруцизумабу не спостерігався. У пацієнтів із печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Старий вік/підлога/раса
За даними популяційних фармакокінетичних аналізів, стать, вік і раса не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику ідаруцизумабу.
Відстежуваність
З метою покращення контролю за застосуванням біологічних лікарських препаратів, у медичній карті пацієнта має бути задокументовано торгове найменування та номер серії препарату.
Клінічних даних про передозування відсутні.
Максимальна доза препарату Праксбайнд®, що вводиться здоровим добровольцям, становила 8 г. Проблем із безпекою не зареєстровано.
Дослідження щодо взаємодії препарату Праксбайнд з іншими препаратами не проводилися.
На підставі фармакокінетичних властивостей та високої специфічності зв'язування з дабігатраном можна зробити висновок про низьку ймовірність клінічно значущої взаємодії з іншими лікарськими засобами.
Доклінічні дослідження не виявили взаємодії з плазмозамінними засобами, концентратами факторів згортання та антикоагулянтами, відмінними від дабігатрана.
Розчин для внутрішньовенного введення прозорий або злегка опалесцентний, від безбарвного до злегка жовтого кольору.
Діюча речовина (в 1 флак): ідаруцизумаб – 2,5 г.
Допоміжні речовини: оцтова кислота крижана, полісорбат 20, натрію ацетату тригідрат, сорбітол, вода д/і.
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°С у картонній пачці для захисту від світла. Чи не заморожувати.
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
| Назва: | ПРАКСБАЙНД |
| | Праксбайнд 2.5 г/50 мл №2 раствор Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ,Німеччина | 1,33080 |
 Киев, просп. Миколи Бажана, 3Б, Час роботи: Пн-Вс: 08:00-22:00 Відчинено | ||
| | Праксбайнд 2,5 мг/мл раствор 50 мл №2 Boehringer Ingelheim (Германия) | 21,26280 |
Medcentre.com.ua Медичний інформаційний ресурс 
