РОЗАКОМ

Інструкція для застосування

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Клінічна дія

Аналіз результатів досліджень показав, що дорзоламід з тимололом, які застосовували двічі на добу, призводили до більшого зниження внутрішньоочного тиску, 2% розчин Дорзоламіду, що застосовували тричі на добу або 0,5% розчин тимололу при застосуванні двічі на добу. Зменшення внутрішньоочного тиску при застосуванні Дорзоламіду з тимололом двічі на добу було таке саме, як під час одночасного застосування Дорзоламіду двічі на добу та тимололу двічі на добу. Дорзоламід з тимололом при застосуванні двічі на добу зменшували внутрішньоочний тиск протягом дня, цей ефект зберігався під час тривалого застосування.

Застосування для дітей:

Проведено тримісячне контрольне дослідження, головною метою якого було документальне підтвердження безпеки застосування 2% офтальмологічного розчину Дорзоламіду гідрохлориду для дітей віком до 6 років. Ефективність лікування цих пацієнтів не визначена. Дорзоламід з тимололом, які застосовувалися в цій групі пацієнтів двічі на добу, добре переносився; 19 пацієнтів закінчило лікування, натомість 11 були змушені його припинити через хірургічне втручання, зміну препарату або з інших причин.

Фармакокінетика

Дорзоламіду гідрохлорид

На противагу пероральним інгібіторам карбоангідрази місцеве застосування Дорзоламіду гідрохлориду створює умови для дії діючої речовини безпосередньо в межах ока після застосування набагато меншої дози. В результаті забезпечується набагато менша системна дія препарату. У клінічних дослідженнях зроблено висновок, що зниження внутрішньоочного тиску не супроводжують порушення кислотно-лужного балансу та порушення рівня електролітів, характерні для пероральних інгібіторів карбоангідрази.

Після місцевого застосування дорзоламід потрапляє до загального кровообігу. З метою визначення сили його дії як системного інгібітора карбоангідрази після місцевого застосування було визначено концентрацію препарату та його метаболітів в еритроцитах та плазмі крові та ступінь гальмування карбоангідрази в еритроцитах. Після тривалого застосування дорзоламід акумулюється в еритроцитах через селективне поєднання з ізоферментом карбоангідрази II, а концентрація вільного препарату в плазмі крові залишається дуже низькою. Єдиний метаболіт препарату - це N-діетил-дорзоламід, який гальмує карбоангідразу II повільніше, ніж дорзоламід, але гальмує також ізофермент з меншою активністю (карбоангідраза I). Цей метаболіт акумулюється в еритроцитах, в яких він поєднується насамперед з карбоангідразою I.

Після перорального застосування Дорзоламіду з метою симуляції максимальної системної експозиції, яка можлива після тривалого місцевого застосування Дорзоламіду, стан рівноваги досягнуто протягом 13 тижнів. У стані рівноваги в плазмі не виявлено присутності вільного препарату або його метаболіту. Ступінь гальмування активності карбоангідрази в еритроцитах був меншим, ніж той, що, ймовірно, викликає фармакологічну дію на функції нирок або дихальної системи. Схожі фармакологічні результати спостерігалися після тривалого застосування Дорзоламіду.

Однак у деяких пацієнтів похилого віку з порушеннями функції нирок (приблизний кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) спостерігалась висока концентрація метаболіту Дорзоламіду в еритроцитах. Не виявлено суттєвої різниці щодо гальмування активності карбоангідрази та клінічно значущих загальних побічних дій, які можна з цим пов'язувати.

Тимолола малеат

У дослідженні за участю 6 осіб щодо визначення концентрації препарату в плазмі системну дію тимололу визначали після місцевого застосування тимололу малеату у розмірі 0,5% очних крапель двічі на добу. Максимальна концентрація препарату в плазмі після застосування ранкової дози становила 0,46 нгр/мл, а після застосування вечірньої дози – 0,35 нгр/мл.

Показання

Препарат застосовують при підвищеному внутрішньоочному тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або псевдоексфоліативною глаукомою, при неефективності монотерапії місцевим бета-блокаторами.

Протипоказання

Гіперчутливість до активних речовин препарату або будь-якої допоміжної речовини.

Респіраторні захворювання, зокрема бронхіальна астма в анамнезі, тяжка хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ). Синусова брадикардія, блокада ІІ-ІІІ ступеня, застійна серцева недостатність, кардіогенний шок. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або гіперхлоремічний ацидоз.

Спосіб застосування та дози

Якщо препарат Розак застосовують як монотерапію, закапують по 1 краплі у хворе око (очі) двічі на добу.

Якщо при лікуванні застосовують кілька місцевих офтальмологічних препаратів, їх застосування має відбуватися з інтервалом мінімум 10 хвилин.

При застосуванні препарату необхідно уникати контакту крапельниці з поверхнею ока чи шкіри навколо очей.

Порядок застосування крапель:

1. Перед першим застосуванням препарату необхідно переконатися, що флакон має оригінальну стрічку.
2. Щоб відкрити флакон, необхідно розірвати стрічку, відкручуючи кришку проти годинникової стрілки.
3. Відхилити голову назад і відтягнути нижню повіку вниз, щоб утворився зазор між віком і очним яблуком.
4. Перевернути флакон і обережно натиснути, доки одна крапля препарату не потрапить у око. Легкого натискання на стінки флакона вистачить, щоб відміряти одну краплю. НЕ Слід збільшувати отвір крапельниці. НЕ СЛІД торкатися кінцівки крапельниці ОКА, СТОЛІТТЯ ТА ІНШИХ ПОВЕРХНЬ.
5. Якщо лікар прописав закопувати препарат в інше око, слід повторити дії, зазначені у п. П. 3, 4.
6. Після закапування необхідно закрутити кришку флакона.

Передозування

Відсутні дані про випадкове або навмисне передозування Розак у людей.

Описувалися випадки ненавмисного передозування очних крапель із вмістом тимололу малеату, які призвели до появи системних симптомів, схожих на ті, що спостерігалися у випадках передозування бета-адреноблокаторів загальної дії, таких як: головний біль, запаморочення, утруднене дихання, уповільнення пульсу, уповільнення пульсу серця. Найбільш ймовірні симптоми при передозуванні Дорзоламіду: електролітні порушення, ацидоз та симптоми з боку центральної нервової системи.

Кількість інформації про наслідки передозування Дорзоламіду гідрохлориду у людей обмежена. Після місцевого застосування описувалися такі симптоми: нудота, запаморочення, біль голови, почуття втоми, нетипові сни та дисфагія. При передозуванні необхідно застосовувати симптоматичну та підтримуючу терапію, стежити за рівнем концентрації електролітів (зокрема калію) у сироватці та вимірювати рН крові. Тимолол із організму за допомогою діалізу видалити складно.

Побічна дія

Побічна дія подана за висновками, зробленими під час лікування Дорзоламідом та (або) тимололом. У клінічних дослідженнях та звітах, складених після впровадження препарату в обіг, описані побічні дії, пов'язані із застосуванням Дорзоламіду та тимололу або лише однієї з цих діючих речовин.

Побічні дії за частотою появи поділяють на такі категорії: дуже часто (³ 1/10), часто ³ 1/100 до <1/10), не дуже часто (³ 1/1 000 до <1/100), рідко (³ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

Порушення опорно-рухового апарату та сполучної тканини:

Тимолола малеат, очні краплі:

• Рідко системний червоний вовчак.

З боку нервової системи та психічні розлади:

Дорзоламіду гідрохлорид, краплі очей:

– Часто головний біль.

• Рідко: запаморочення, парестезії.

Тимолола малеат, очні краплі:

– Часто головний біль. – Не дуже часто запаморочення, депресія.

• Рідко: безсоння нічні кошмари втрата пам'яті, парестезії посилення симптомів та ознак myasthenia gravis, ослаблення лібідо інсульт.

З боку очей:

Дорзоламід з тимололом:

• Дуже часто: печіння та поколювання.
• Часто поверхневий точковий кератит, нечіткість зорового сприйняття, втрата епітелію рогівки, свербіж в очах, сльозотеча.

Дорзоламіду гідрохлорид, краплі очей:

• Часто блефарит, роздратування очей.
• Не дуже часто: запалення райдужної оболонки та циліарного тіла.
• Рідко: подразнення, у тому числі почервоніння, біль, злипання повік минуча короткозорість (що проходить після припинення лікування), набряк рогівки знижена напруга очного яблука, відшарування судинної оболонки (після фільтраційних заходів).

Тимолола малеат, очні краплі:

• Часто подразнення ока, у тому числі блефарит, запалення рогівки, зниження чутливості рогівки, сухість в оці.
• Не дуже часто: порушення зору, у тому числі розлад показника заломлення (у деяких випадках пов'язаний із припиненням застосування препарату, звужує зіницю).
• Рідко птоз, двоїння в очах, відшарування судинної оболонки (після фільтраційних заходів).

З боку органів слуху та лабіринту:

Тимолола малеат, очні краплі:

• Рідко: шум у вухах

З боку серця та судин:

Тимолола малеат, очні краплі:

• Не дуже часто: уповільнення ритму серця, непритомність
• Рідко низького тиску, біль у грудній клітці, прискорене серцебиття набряки порушення ритму, застійна серцева недостатність, блокада серця, зупинка серця, ішемія головного мозку, кульгавість, симптом Рейно холодні долоні та ступні.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння:

Дорзоламід з тимололом:

• Часто запалення пазух
• рідко скорочення дихання, дихальна недостатність, риніт.

Дорзоламіду гідрохлорид, краплі очей:

• Рідко носова кровотеча.

Тимолола малеат, очні краплі:

• Не дуже часто: задишка.
• Рідко бронхоспазм (зокрема, у пацієнтів зі спастичними станами бронхів в анамнезі) кашель.

Порушення роботи травної системи:

Дорзоламід з тимололом:

• Дуже часто зміни у відчутті смаку.

Дорзоламіду гідрохлорид, краплі очей:

• Часто нудота.

Рідко: подразнення горла, сухість у роті

Тимолола малеат, очні краплі:

– Не дуже часто: нудота, диспепсія.

• Рідко пронос, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірної тканини:

Дорзоламід з тимололом:

• Рідко контактне запалення шкіри.

Дорзоламіду гідрохлорид, краплі очей:

• Рідко висипання.

Тимолола малеат, очні краплі:

• Рідко алопеція, псоріазоподібні висипи або загострення псоріазу.

Порушення роботи нирок

Дорзоламід з тимололом:

• Не дуже часто: сечокам'яна хвороба.

Порушення роботи статевої системи:

Тимолола малеат, очні краплі:

• Рідко хвороба Пейроні.

Загальні порушення та стан ділянки введення:

Дорзоламід з тимололом:

• Рідко симптоми загальної алергічної реакції, у тому числі ангіоневротичний набряк, кропив'янка, свербіж, висипання, анафілактичні реакції, бронхоспазм.

Дорзоламіду гідрохлорид, краплі очей:

• Часто астенія/втома.

Тимолола малеат, очні краплі:

• Не дуже часто: астенія/втома

Особливі вказівки

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Не проводилися відповідні дослідження щодо застосування препарату вагітним жінкам. Не слід застосовувати препарат під час вагітності.

Годування груддю. Невідомо, чи дорзоламід потрапляє в грудне молоко. Не слід застосовувати препарат під час грудного вигодовування.

Діти

Чи не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У деяких пацієнтів можлива побічна дія у вигляді порушень зору, які можуть впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Ґрунтовні дослідження взаємодії Дорзоламіду з тимололом та інших препаратів не проводилися. У клінічних дослідженнях при застосуванні Дорзоламіду з тимололом одночасно з іншими препаратами із системною дією не виявлено взаємодії з: інгібіторами АПФ, БКК (блокаторами кальцієвих каналів), діуретиками та нестероїдними протизапальними препаратами, у тому числі ацетилсаліцилової кислотою, а також з гормональними препаратами. естрогенами, інсуліном, тироксином).

Однак потенційна небезпека появи додаткового впливу у вигляді зниження артеріального тиску та/або значної брадикардії при одночасному застосуванні розчину тимололу малеату у формі очних крапель разом з пероральними БКК, препаратами, що звільняють катехоламіни, або бета-адреноблокаторами, антиаритмічними засобами. глікозидами наперстянки, парасимпатикоміметики, опіоїдними препаратами та блокаторами МАО (МАО).

При одночасному застосуванні інгібітори CYP2D6 (наприклад, хінідину, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну) та тимололу спостерігалася посилена бета-адренолітична дія (наприклад, уповільнення серцевої діяльності, депресії).

Дорзоламід – інгібітор карбоангідрази, який крім місцевої має також системну дію. У клінічних дослідженнях застосування Дорзоламіду гідрохлориду як розчину очних крапель не викликало порушень кислотно-лужного балансу. При застосуванні Розак слід брати до уваги такі потенційні взаємодії.

Розак, який застосовується як монотерапія, має невеликий вплив або зовсім не впливає

на ширину зіниць. Іноді виникало розширення зіниць при одночасному застосуванні очних крапель, що містять тимололу малеат та адреналін.

Бета-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічну дію протидіабетичних препаратів.

Бета-адреноблокатори після перорального застосування можуть спричинити появу раптових стрибків артеріального тиску, що спостерігаються після відмови від прийому клонідину.

Форма випуску та склад

Краплі очні, розчин (по 5 мл у флаконі з білого LDPE (поліетилен низької щільності) на 5 мл із крапельницею з LDPE та білою кришечкою з HDPE (поліетилен високої щільності), у картонній коробці).

Злегка опалесцентний, майже безбарвний, ледь в'язкий розчин. Кольоровість: не перевищує стандарт В 9 .

Опалесценція: не перевищує еталонної суспензії B.

Діюча речовина: дорзоламід у формі Дорзоламіду гідрохлориду та тимолол у формі тимололу малеату; 1 мл Дорзоламіду 20 мг у формі Дорзоламіду гідрохлориду 22,26 мг та тимололу 5 мг у формі тимололу малеату 6,83 мг

Допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію, гідроксиетилцелюлоза, бензалконію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Умови зберігання та термін придатності

Зберігати в оригінальній упаковці за температури нижче 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Термін придатності – 2 роки. Термін придатності після першого розтину: 4 тижні.