- Головна
- Ліки
- Протимікробні препарати для системного застосування
- Протигрибкові препарати для системного застосування
- ВИФЕНД
Як ви оцінюєте ефективність ВИФЕНД? ☆ ☆ ☆ ☆ ☆
Вифенд – триазольное противогрибковое средство широкого спектра действия. Влияет на ключевой этап биосинтеза эргостерола, являющегося основным компонентом клеточной мембраны. В результате этого происходит разрушение клеточных стенок и выход внутриклеточного вещества, что приводит к гибели микроорганизма, соответственно.
Клинически доказана эффективность при различных видах аспергиллеза, трихофитии, а также при плесневых инфекциях, вызванных возбудителями, устойчивых к флуконазолу.
Фармакокинетика вориконазола зависит от введенной дозы препарата и его метаболизма. При повышении дозы наблюдается более выраженное увеличение концентрации в крови. При в/в введении ударных доз концентрация вориконазола в плазме приближается к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают два раза в сутки в средних (не в ударных) дозах, то происходит накопление препарата и равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.
Препарат активно распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет 58%. Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости
В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата. После повторного в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% дозы. Большая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после в/в введения.
Применение Вифенда, здесь же, - как принимать Вифенд, при каких заболеваниях используется в терапии:
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Вифенд являются: инвазивный аспергиллез; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei); кандидоз пищевода; тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.; тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам; профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).
Способ применения
Таблетки, покрытые оболочкой Вифенд следует принимать внутрь по крайней мере за 1 ч. до или через 1 ч. после еды.
Лиофилизат Вифенда вводят только в виде инфузии со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч. Раствор нельзя вводить в/в струйно.
Перед внутривенной инфузией порошок вориконазола следует растворить и развести в специально предназначенных для этого инфузионных растворах по схеме, подробно описанной в аннотации к препарату. Там же дается схема перерасчета необходимого количества препарата на килограмм веса пациента.
Взрослым Вифенд назначают в/в в первые сутки в дозе, необходимой для достижения концентрации препарата в крови, близкой к равновесной.
Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.
Для достижения насыщающей дозы в первые сутки: в/в-6мг/кг каждые 24 час; внутрь -400мг каждые 24 час (пациентам с массой тела 40кг и более) и 200мг каждые 24 час (пациентам с массой тела менее 40кг).
В последующие дни необходимо применение поддерживающей дозы.
При профилактике прорывных инфекций - в/в 3 мг/кг каждые 12 ч, внутрь -200 мг каждые 12 ч и 100 мг каждые 12 ч, в зависимости от массы тела.
При тяжелых инвазивных кандидозных инфекциях, устойчивых к флуконазолу, при инвазивных аспергиллезах и инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium, а также при других серьезных плесневых инфекциях – в/в 4 мг/кг каждые 12 ч, внутрь-200 мг каждые 12 ч и 100 мг каждые 12 ч, в зависимости от массы тела.
При кандидозе пищевода, вызванного С. albicans, у больных с иммунодефицитом - внутрь 200 мг каждые 12 ч и 100 мг каждые 12 ч в зависимости от массы тела.
Режим дозирования Вифенда
Доза для в/в введения может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч. при недостаточной эффективности проводимой терапии
При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.
Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола и возраста не требуется.
Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.
Опыт применения препарата Вифенда у детей до 2 лет ограничен, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования.
Схемы применения препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет, использованные в фармакокинетических исследованиях, представлены в таблице. Насыщающая доза (первые 24 ч)- 6 мг/кг каждые 12 ч. Поддерживающая доза (после первых 24 ч)- 4 мг/кг каждые 12 ч. Для детей в возрасте от 12 лет до 16 лет режим дозирования препарата такой же, как для взрослых.
Побочные действия
Наиболее распространенные побочные реакции при применении препарата Вифенд: зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.
Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно, связанные с проводимой терапией.
Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто - ≥10%; часто - от ≥1% до <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% до <0.1%.
Со стороны организма в целом: очень часто – лихорадка, периферические отеки; часто – ознобы, астения, боль в груди, реакции и воспаление в месте инъекции, гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; редко – предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковые аритмии, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе; часто – повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, желтуха, хейлит, гастроэнтерит, холестаз; редко – холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит; очень редко – псевдомембранозный колит, печеночная кома. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (без изменения дозы или после ее коррекции) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, гепатита, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти).
Со стороны эндокринной системы: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, гипотиреоз.
Аллергические реакции: редко - аллергические и анафилактоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема.
Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения; редко – лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения; очень редко – лимфангит.
Со стороны обмена веществ: часто – гипокалиемия, гипогликемия; редко – гипохолестеринемия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; редко – артрит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко – атаксия, отек головного мозга, внутричерепная гипертензия, гипестезия, нистагм, обморок; очень редко – синдром Гийенна-Барре, окуломоторный криз, экстрапирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии.
Со стороны дыхательной системы: часто – респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит.
Дерматологические реакции: очень часто – сыпь; часто – зуд, макуло-папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко – экзема, псориаз. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.
Со стороны органов чувств: часто - зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); редко – блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва, гипоакузия, звон в ушах. Зрительные нарушения отмечаются часто (примерно у 30% затуманивание зрения, изменения цветового зрения, фотофобия), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 мин, легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительного (более 29 дней) применения препарата на зрительную функцию не установлен.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, гематурия; редко – повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; очень редко – некроз почечных канальцев.
Противопоказания
:
Противопоказаниями к применению препарата Вифенд являются\6 индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Вифенда; одновременное применение с субстратами CYP3A4 (в т.ч. пимозидом, хинидином), алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином), сиролимусом, рифампицином, карбамазепином, длительно действующими барбитуратами (фенобарбиталом), ритонавиром, эфавирензом, препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. цизапридом); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (при парентеральном введении); аритмии; детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Беременность
:
Достаточных данных о безопасности применения Вифенда при беременности нет. В эксперименте на животных было установлено, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию, поэтому женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода лечения Вифендом.
Вифенд не следует назначать в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза явно перевешивает риск.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Комбинации противопоказаны при одновременном применении Вифенда с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином, так как это может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцательной аритмии.
Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови циклоспорина, такролимуса, варфарина, других пероральных антикоагулянтов, производных сульфонилмочевины, статинов, бензодиазепинов, алкалоидов барвинка. В связи с этим при их одновременном применении необходимы постоянное наблюдение и/или коррекция доз.
Передозировка
:
Лечение: антидот не известен, при необходимости проводят симптоматическую терапию, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.
Условия хранения
Таблетки, покрытые оболочкой Вифенд: при температуре не выше 30°С, 3 года.
Лиофилизат для приготовления раствора Вифенд для инфузий: при температуре не выше 30°С, 2 года.
Растворенный концентрат: при температуре от 2°С до 8°С , 24 часа.
Хранить препарат в недоступном для детей месте.
Вифенд - таблетки 50 и 200 мг, покрытые оболочкой;
Вифенд - лиофилизат белого цвета для приготовления инфузионного раствора.
Состав
:
1 таблетка Вифенд содержит: вориконазол 50 мг; 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат.
Состав оболочки: опадрай белый OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, глицерола триацетат).
1 флакон Вифенд (3.4 г) содержит Вориконазола - 200 мг.
Дополнительно
:
Перед началом лечения необходимо скорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальцемия. Пациентам с тяжелыми нарушениями сердечного ритма Вифенд должен назначаться с осторожностью.
Во время лечения Вифендом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени (печеночные пробы и билирубин) и показатели функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови). При появлении клинических признаков тяжелого нарушения функции печени и почек терапию Вифендом прекращают.
Безопасность и эффективность применения Вифенда у детей младше 2 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Учитывая возможное нарушение зрения в период лечения Вифендом необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций - управление автомобилем, особенно в темное время суток; использование сложной техники.
Основні параметри
Джерелом інформації для опису є Офіційний сайт виробника
Medcentre.com.ua Медичний інформаційний ресурс 
