Диафлу - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Флуконазол является высокоспецифичным к цитохром Р450 зависимых фунгальной ферментов. Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., Включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp. и Тychophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у ??животных, в частности при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides иmmиtis (включая внутричерепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, то, чем C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии. Диафлу в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Диафлу в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг (при однократном или многократном применении его) на метаболизм.
Фармакокинетика
. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимальной величины через 0,5 - 1,5 часа после приема флуконазола натощак. Период напиввиведння в плазме составляет около 30 часов. Концентрация лекарственного средства в плазме пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4 - 5 сутки лечения препаратом при применении 1 раз в день в течение длительного времени.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Диафлу являются: - Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, легких). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами. Диафлу можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом. - Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более подверженными кандидозов. - Кандидоз слизистых оболочек впечатление ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. В качестве меры предосторожности рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. - Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). - Предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям в результате химиотерапии или лучевой терапии. - Дерматомикозы - микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции. - Глубокие эндемические микозы - у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Способ применения
Суточная доза препарата Диафлу зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингит или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты. Взрослые. - При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе от 200 до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического и антимикотического эффекта, но обычно продолжается не менее 6 - 8 недель при лечении криптококкового минингиту. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазола в дозе 200 мг / сут можно продолжать в течение очень длительного времени. - При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а дальше - по 200 мг / сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг / сут. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта. - При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сутки в течение 7 - 14 дней. При необходимости терапия может быть значительно продлен у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции. - При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки на 14 дней, одновременно применяют местные антисептические средства для протеза. - При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т.д.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 14 -30 дней. Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю. - При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг. Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут потребовать более частого применения. - Для лечения кандидозного баланита флуконазол применяют в однократной дозе 150 мг. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Диафлу назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток. - При кожных инфекциях (лишай, микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в день. Обычно лечение продолжают в течение 2 - 4 недель, но при микозе стоп - до 6 недель. - При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель отдельным пациентам лечение может быть продолжено до 3 недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозирования - 50 мг парентерально 1 раз в сутки в течение 2 - 4 недель. - При микозе ногтей рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не заменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы. - При глубоких эндемических микозах могут понадобиться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально, но, как правило, составляет 11 - 24 месяца для лечения кокцидиомикоза, 2 - 17 месяцев - паракокцидиомикоза, 1 - 16 месяцев - споротрихоза и 3 - 17 месяцев - гистоплазмоза. Дети старше 5 лет. Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых зависит от клинического и антимикотического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Диафлу применяют ежедневно один раз в сутки. - При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг / сут. В первый день может быть назначена ударная доза - 6 мг / кг / сутки - с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. - Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг / кг / сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3 - 12 мг / кг / сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Побочные действия
Часто нежелательные реакции при применении препарата Диафлу: со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса; со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, нарушение пищеварения, рвота со стороны печени / желчевыделительной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха; со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия Со стороны сердца: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Противопоказания
: Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим веществ, сходных по своей химической структуре к азольным соединений; одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые лечатся Диафлу; пациентам, получающим Диафлу, противопоказано назначение цизаприда; беременность и период кормления грудью; детский возраст до 5 лет.
Беременность
: Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более применяли флуконазол в высоких дозах (400 - 800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Есть данные, что Диафлу увеличивает протромбиновое время на 12%. Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и молотый), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового. Не было зарегистрировано значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином. Бензодиазепины (короткого действия) При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, что вводился внутривенно. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение. При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило к значительному росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Пациентам, применяется флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови. Есть данные, что многократное применение гидрохлоротиазида приводит к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Пероральные контрацептивы Не ожидается негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если необходимо совместное применение двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует внимательно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно. Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего. Препараты сульфонилмочевины Флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тольбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии. Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем. Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина. При их появлении терапию нужно изменить надлежащим образом. За больными, применяют такую ??комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина (повышение уровня зидовудина). Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты следует внимательно наблюдать. Для флуконазола, который принимается вместе с пищей, циметидином, антацидами и применяется одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются абсорбционные свойства. Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие потенциально возможной.
Передозировка
: Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3:00 снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска: Диафлу - капсулы по 50 мг; 100 мг или 150 мг № 1 в блистерах. По 10 капсул в блистере с поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой, с маркировкой на украинском языке. По 1 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Я сейчас если и покупаю препараты себе или ребенку, вообще для семьи, я все время смотрю на состав препарата, который назначает врач. Последний раз я чуть разозлилась на врача потому, что прописала Лазолван сироп, когда можно было назначить детский амброксол, который стоит в 5 раз дешевле. Это я написала для... Читать отзывЯ сейчас если и покупаю препараты себе или ребенку, вообще для семьи, я все время смотрю на состав препарата, который назначает врач. Последний раз я чуть разозлилась на врача потому, что прописала Лазолван сироп, когда можно было назначить детский амброксол, который стоит в 5 раз дешевле. Это я написала для сравнения. Так, как мне для лечения назначили препарат Диафлу. Я прочитала, что активным действующим веществом является флуконазол, а врач назначила именно Диафлу, а не флуконазол. Я сразу подумала, что опять попадусь, что Диафлу дорогой и т.д. Уже настроилась искать флуконазол, но решила узнать цену на Диафлу. Я была удивлена, Диафлу абсолютно одинаково стоит с флуконазолом. Только Диафлу есть разные дозировки. По 50, 100 и 150 мг. Что даже удобнее.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
