ДОЦЕТАКСЕЛ

ДОЦЕТАКСЕЛ

Инструкция по применению
4
101 просмотр
Как вы оцениваете эффективность ДОЦЕТАКСЕЛ?



Фармакологические свойства

Доцетаксел является антинеопластическим препаратом, механизм действия которого основан на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов.
Исследования in vitro показали, что доцетаксел нарушает микротубулярную сеть, которая играет важную роль для реализации жизненно важных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.
Клоногенных анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным мышиным и человеческим линиям опухолевых клеток, а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел Амакс достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не до всех) клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В ходе исследований in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется широким спектром противоопухолевой активности по распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доцетаксела изучалась в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение. После приема 100 мг / м 2 , что вводилась инфузии в течение 1:00, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л / 2 / ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.
Вывод
С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14 С-доцетаксела.
После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Возраст и пол. Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на тех, которые были получены в ходе исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.
Нарушение функции печени. У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥1,5 раза выше верхней границы нормы вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥2,5 раза выше за ВМН), общий клиренс снижался в среднем на 27%.
Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия
При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Одновременное назначение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не влияло на фармакокинетику данных лекарственных средств.
Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот, не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C max и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси- 5-фторуридин).
Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен тому, который наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, подобен тому, который наблюдался при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетику по данным лекарственных препаратов.
Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела после стандартной премедикации дексаметазоном изучался в 42 пациентов.
Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Показания

Рак молочной железы. Доцетаксел Амакс в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
  • операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов
  • операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Доцетаксел Амакс в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитостатическое терапию данного заболевания.
Доцетаксел Амакс качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальни средства.
Доцетаксел Амакс в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерпаию по поводу метастазов.
Доцетаксел Амакс в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической химиотерапии, которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легких. Доцетаксел Амакс предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.
Доцетаксел Амакс в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным, местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.
Рак предстательной железы. Доцетаксел Амакс в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка. Доцетаксел Амакс в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроэзофагальной отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.
Рак головы и шеи. Доцетаксел Амакс в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Выходной уровень нейтрофилов <1500 клеток/мм3 . Тяжелые нарушения функции печени.
Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных средств, которые назначаются в комбинации с доцетакселом (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Особые меры безопасности

Доцетаксел Амакс является антинеопластическую веществом; как и с другими потенциально токсичными соединениями, следует проявлять осторожность при обращении с препаратом и приготовлении раствора доцетаксела. Рекомендуется использовать перчатки.
При попадании концентрата доцетаксела, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть пораженный участок водой с мылом. При попадании концентрата доцетаксела, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть пораженный участок водой.
Приготовление раствора для инфузий. Не используйте лекарственные средства, содержащие доцетаксел и состоят из 2 флаконов (концентрат и растворитель), с данным лекарственным средством.
Доцетаксел Амакс, концентрат для приготовления раствора для инфузий, НЕ НУЖДАЕТСЯ разведения растворителем и сразу готов для добавления к инфузионных растворов.
Каждый флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован немедленно.
Если флаконы хранятся в холодильнике, перед использованием дайте коробкам с доцетакселом, концентратом для приготовления раствора для инфузий, постоять в течение 5 минут при температуре 20-25°С.
Для получения дозы, необходимой для одного пациента, может быть использовано более одного флакона препарата Доцетаксел Амакс. Необходимое количество доцетаксела асептически извлекают с помощью калиброванного шприца с иглой 21 калибра.
Необходимый объем доцетаксела должен быть введен с помощью одной инъекции (одно нажатие) в инфузионный мешок или бутылку 250 мл, содержащий 5% раствор глюкозы или 9 мг / мл (0,9%) раствор хлорида натрия для инъекций.
Если нужна доза превышает 190 мг доцетаксела, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг / мл.
Колебательными движениями перемешивают содержимое инфузионного пакета или флакона.
Инфузионный пакет с раствором должен быть использован в течение 8:00 при температуре ниже 25°С, включая один час продолжительности инфузии.
Как и все парентеральные продукты, Доцетаксел Амакс нужно визуально осмотреть перед использованием. Раствор, содержащий загрязнения, следует утилизировать.
Любой неиспользованный препарат или отходы должны проходить утилизацию в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном введении препаратов, индуцируют, подавляют или метаболизируются под действием цитохрома Р450-3A (могут подавлять фермент конкурентным способом), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Поэтому необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение этими препаратами, поскольку существует потенциальная возможность значимого взаимодействия.

При применении в комбинации с ингибиторами CYP3A4 частота побочных реакций на доцетаксел может повыситься в результате замедления метаболизма. При невозможности избежать применения в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) нужно гарантировать тщательное клиническое наблюдение. При применении мощных ингибиторов CYP3A4 целесообразно корректировать дозу доцетаксела. В Фармакокинетические исследования с участием 7 пациентов одновременное введение доцетаксела и мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола привело к значительному снижению клиренса доцетаксела на 49%.
Фармакокинетические свойства доцетаксела в присутствии преднизона исследовались с участием пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, а преднизон, как известно, индуцирует CYP3A4. Не наблюдалось ни одного значимого влияния преднизона в фармакокинетические показатели доцетаксела.
Доцетаксел Амакс демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы (> 95%). Хотя потенциальная взаимодействие доцетаксела in vivo с одновременно назначаемыми лекарственными средствами формально не исследовалось, взаимодействие in vitro с препаратами, которые демонстрируют высокую степень связывания с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияла отрицательно на связывание доцетаксела с белками.
Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белками дигитоксину.
Одновременное назначение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не влияло на фармакокинетику этих лекарственных средств. Ограниченные данные, полученные в неконтролируемом исследовании, позволяли предположить взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был приблизительно на 50% больше по величине, о которых ранее сообщали при применении монотерапии карбоплатином.

Особенности применения

Пациентам с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (например 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела, что может уменьшить частоту развития и выраженность аллергических реакций. У пациентов с раком простаты премедикацию проводят пероральным препаратом дексаметазон в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела.
Гематологические изменения при применении препарата
Нейтропения - наиболее распространенная побочная реакция при лечении доцетакселом. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается в среднем на 7-й день лечения, у пациентов с интенсивным предыдущим лечением такой уровень может достигаться ранее. Всем больным, получающим доцетаксел, необходимо часто проводить общий анализ крови. Пациентам можно возобновлять лечение доцетакселом в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток / мм 3.
Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток / мм 3 в течение 7 дней), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.
У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ.
Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под пристальным наблюдением.
У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. У пациентов, получающих адъювантной терапии ТАС по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). По состоянию пациентов, получающих ТАС, необходимо тщательно наблюдать .
Реакции гиперчувствительности
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов по развитию реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому должны быть доступны средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Если развились такие легкие проявления реакции гиперчувствительности, как покраснение или местные кожные реакции, нет необходимости в отмене лечения. Однако тяжелые реакции, например выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и назначения соответствующей терапии. Запрещается повторно применять доцетаксел пациентам, у которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности на этот препарат.
Со стороны кожи
Были случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.
Задержка жидкости в организме
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой задержкой жидкости в организме, например в виде плеврального, перикардиального выпота, выпота и асцита.
Респираторные расстройства
Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными.
У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.
При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата, в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м 2 ; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.
Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.
В опорном клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка одним из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Нервная система
Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы.
Кардиотоксическое действие
Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, содержащей препараты группы антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин).
Сердечная недостаточность может быть умеренной или тяжелой и ассоциироваться с высоким риском смерти.
Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, пациентам необходимо пройти обследование сердечной деятельности до начала терапии. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например каждые 3 месяца) для выявления пациентов, у которых может развиться сердечная дисфункция. 
Со стороны органов зрения
У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение.
Контрацептивные средства необходимо применять как мужчинам, так и женщинам в течение всего периода лечения и после прекращения терапии еще в течение не менее 6 месяцев .
Следует избегать одновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол).
Дополнительные предосторожности при применении в адъювантной терапии рака молочной железы
Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.
Застойная сердечная недостаточность
Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН.
Лейкоз
Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.
Пациенты с метастазами в ≥ 4 лимфатические узлы
Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.
С 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании по изучению рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет, а 68 пациентов были старше 75 лет.
Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.
Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка, 74 пациента были в возрасте 65 лет, а 4 пациента - в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция. При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Предостережение относительно вспомогательных веществ
Препарат содержит спирт. Это обусловливает вредность препарата для пациентов, страдающих алкоголизмом, а также пациентов, относящихся к группам высокого риска, например лиц с заболеванием печени или с эпилепсией.
Количество алкоголя, содержащегося в данном лекарственном средстве, может влиять на эффективность других лекарственных средств и на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Применение в период беременности и кормлению грудью

Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. Доцетаксел может причинить вред плоду при назначении беременным женщинам. Поэтому доцетаксел не следует назначать женщинам в период беременности, за исключением случаев, когда существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, получают доцетаксел, рекомендуется избегать беременности, а в случае его возникновения следует немедленно сообщить врачу.
Эффективные методы контрацепции необходимо использовать в течение всего периода лечения.
Мужчинам, которые получают доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения и рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения.
Доцетаксел является липофильным субстанцией, однако неизвестно, он проникает в грудное молоко. -За возможного развития побочных реакций у младенцев необходимо прекратить кормление грудью во время терапии доцетакселом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и использовать другие механизмы не проводились. Спирт, содержащийся в доцетаксела, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии, и проводиться исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
Рекомендуемые дозы
При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка, рака головы и шеи можно применять премедикацию ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней первая доза вводится за 1 день до первого введения доцетаксела при отсутствии противопоказаний (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически принимать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
Для лечения рака простаты, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендованный режим премедикации заключается в пероральном применении дексаметазона 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела.
Доцетаксел Амакс вводится инфузионно в течение 1:00 каждые 3 недели (см. Раздел «Особенности применения»).
Рак молочной железы
При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , вводимого через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / мг 2 ) и циклофосфамида (500 мг / м 2 ) каждые 3 недели в течение 6 циклов (схема ТАС) (см. раздел «Коррекция дозы при лечении»).
Для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м 2 .
Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м 2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ).
Доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м 2 путем внутривенной инфузии в комбинации с трастузумабом, который назначают каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первая инфузия начиналась на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В случае если пациент хорошо перенес предыдущую дозу трастузумаба, последующие дозы доцетаксела вводились немедленно после завершения инфузий трастузумаба. Для получения информации о дозировке и введение трастузумаба смотрите общую характеристику лекарственного средства трастузумаба.
В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 75 мг / м 2 каждые 3 недели в дозе 1250 мг / м 2 раза в сутки (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей недельного перерыва. Для определения дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела нужно обратиться к общей характеристике лекарственного средства капецитабина.
Немелкоклеточным раком легких
При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , сразу после чего вводится цисплатин (75 мг / м 2 ) в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендованная монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м 2 .
Рак простаты
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . При этом непрерывным курсом назначают также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакологические»).
Аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00, после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг / м 2 инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата назначают только в первый день), немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), которую продолжают непрерывно 5 суток. Лечение повторяют каждые 3 недели. Пациентам необходимо проводить премедикацию антиэметическими (противорвотными) средствами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина.
Профилактически необходимо назначать Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) для снижения риска развития гематологических проявлений токсичности.
Рак головы и шеи
Пациентам необходимо проводить премедикацию антиэметическими (противорвотными) препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически принимать Г-КСФ. Всем пациентам, которые получали лечение доцетакселом, в ходе исследований в составе групп TAX 323 и TAX 324 профилактически вводили антибиотики.
Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (TAX 323).
Для индукционного лечения неоперабельной местно сквамозноклитиннои карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00 с последующим введением в первый день цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 1:00, сразу после чего вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/сут путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Эту схему лечения повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам необходимо назначить лучевую терапию.
Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией (TAX 324).
Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00; сразу после инфузии доцетаксела в 1-й день вводят цисплатин в дозе 100 мг / м 2 инфузии в течение от 30 минут до 3:00 с последующей непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день 5-фторурацила в дозе 1000 мг / м 2 / сутки. Данную схему лечения повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии пациентам необходимо назначить химиорадиотерапии.
Для коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила см. соответствующие инструкции.
Коррекция дозы при лечении
Общие принципы
Доцетаксел Амакс необходимо назначать только при уровне нейтрофилов ≥1500 клеток / мм 3 . Пациентам, у которых более 1 недели продолжается фебрильная нейтропения, количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм 3 , или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , лечение необходимо прекратить.
Адъювантной терапии рака молочной железы
Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, имеющим фебрильной нейтропенией и / или нейтропении инфекцию, необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг / м 2 во всех последующих циклах. Для пациентов, имеющих стоматиты 3 или 4 степени тяжести, дозу нужно снизить до 60 мг / м 2 .
В комбинации с цисплатином
Пациентам, получали начальную дозу доцетаксела 75 мг / м 2 в комбинации с циспла

Основные параметры

Название: ДОЦЕТАКСЕЛ
Код АТХ: L01CD02 - Доцетаксел

ДОЦЕТАКСЕЛ отзывы

  • среда, 26 сентября
    Доцетаксел против опухолей
    Доцетаксел ‒ противоопухолевый препарат, что принадлежыт к таксоидной группе. Доцетаксел применяется при злокачественных заболеваниях молочной железы, формах немелкоклеточного рака легких, простаты, желудочно-кишечного тракта, яичников. Выбор, коррекцию дозы и режим терапии определяет лечащий врач индивидуально. Средство можно использовать при комбинированном лечении наряду с иными химиотерапевтическими средствами. Запрещено использовать Доцетаксел для терапии детей... Читать отзыв Доцетаксел ‒ противоопухолевый препарат, что принадлежыт к таксоидной группе.
    Доцетаксел применяется при злокачественных заболеваниях молочной железы, формах немелкоклеточного рака легких, простаты, желудочно-кишечного тракта, яичников.
    Выбор, коррекцию дозы и режим терапии определяет лечащий врач индивидуально. Средство можно использовать при комбинированном лечении наряду с иными химиотерапевтическими средствами.
    Запрещено использовать Доцетаксел для терапии детей до восемнадцатилетия, пациентов с личной сверхчувствительностью к медпрепарату, с нарушениями в печеночной работе, кормящих и беременных.

ДОЦЕТАКСЕЛ цены в аптеках

ДОЦЕТАКСЕЛ в наличии найдено в 98 аптеках
АЛЬГО-ФАРМ еще 6
Киев, вул. Княжий Затон, 4
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВЕ» конц. д/р-ра д/инф. 20 мг фл. 2 мл №1 Ebewe Pharma (Австрия) 61200
Зарезервировать в аптеке
при резервировании
61200
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВЕ» конц. д/р-ра д/инф. 80 мг фл. 8 мл №1 Ebewe Pharma (Австрия) 1,44500
Зарезервировать в аптеке
при резервировании
1,44500
ДОЦЕТАКСЕЛ KRKA конц. д/инф. 20 мг/мл фл. 1 мл №1 KRKA d.d. Novo Mesto (Словения) 43100
Зарезервировать в аптеке
при резервировании
43100
ДОЦЕТАКСЕЛ KRKA конц. д/инф. 80 мг/мл фл. 4 мл №1 KRKA d.d. Novo Mesto (Словения) 1,02400
Зарезервировать в аптеке
при резервировании
1,02400
ДОЦЕТАКСЕЛ конц. д/инф. 20 мг/мл фл. 1 мл №1 Белмедпрепараты (Беларусь) 35400
Зарезервировать в аптеке
при резервировании
35400
ДОЦЕТАКСЕЛ конц. д/инф. 20 мг/мл фл. 4 мл №1 Белмедпрепараты (Беларусь) 85000
Зарезервировать в аптеке
при резервировании
85000
Аптечная сеть 9-1-1 еще 13
Киев, просп. Перемоги, 100А
Время работы: Пн-Вс: 08:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Доцетаксел Эбеве конц. д/р-ра д/инф. 10мг/мл фл. 2мл (20мг) №1*** 69566
Доцетаксел Эбеве конц. д/р-ра д/инф. 10мг/мл фл. 8мл (80мг) №1*** 1,80838
Интернет-аптека "Не Болей"
Доставка по Украине
Время работы: Круглосуточно
directionsМаршрут
Доцетаксел конц д/инф 20мг/мл 7мл (140мг) N1 (Актавис) 4,29785
Доцетаксел 20мг/мл 1мл N1 (Белмедпр-ты,Беларусь) 31567
Аптека доброго дня еще 69
Киев, вулиця Велика Васильківська, 71/6
Время работы: Круглосуточно
directionsМаршрут
Доцетаксел ЭБЕВЕ конц.д/р-ра.д/инф.10мг/мл 8мл (80мг) фл. N1 1,47926
Аптека24.net.ua еще 1
Киев, вулиця Академіка Єфімова, 3
Время работы: Круглосуточно
directionsМаршрут
Доцетаксел 20 мг/2 мл №1 концентрат ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, Австрiя 57065
Доцетаксел 80 мг 8 мл №1 ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, Австрiя 1,46788
Доцетаксел КРКА конц.д/р-ра д/инф.20мг/мл 1мл (20мг) №1 фл.* KPKA, д.д., Ново место, Словенія 47194
Доцетаксел КРКА конц.д/р-ра д/инф.20мг/мл 4мл (80мг) №1 фл.* KPKA, д.д., Ново место, Словенія 1,15918
Доцетаксел Амакса 80 мг 4 мл №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий АкВіда ГмбХ , Німеччина 2,55208
Все аптеки

Статьи

Статьи на тему «Противоопухолевые» и «Рак»

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ