Стимулятор гемопоэза. Основным цитокином, принимающим участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов, является тромбопоэтин (ТРО). ТРО - эндогенный лиганд для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Препарат Револад взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного тромбопоэтина, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов из клеток-предшественников костного мозга.
Револад отличается от ТРО с точки зрения эффектов, оказываемых на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие препарата Револад на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Револад не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.
Параметры фармакокинетики элтромбопага после его введения пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) представлены в таблице 1.
Таблица 1. Средние геометрические (доверительный интервал [ДИ] 95%) значения плазменных параметров фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии у взрослых пациентов с ИТП
Всасывание
Элтромбопаг всасывается с достижением Cmax через 2-6 ч после приема внутрь. Совместный прием элтромбопага с антацидами и прочими продуктами, содержащими поливалентные катионы (например, молочные продукты и минеральные добавки), значительно снижает экспозицию элтромбопага.
Абсолютная биодоступность элтромбопага при приеме внутрь не была установлена. На основании почечной экскреции и анализа метаболитов, выводимых с калом, было показано, что после введения препарата в дозе 75 мг всасывание составило, по меньшей мере, 52%.
Распределение
Элтромбопаг активно связывается с белками плазмы человека (>99.9%). Элтромбопаг является субстратом для белка резистентности рака молочной железы (BCRP), но не для Р-гликопротеина или прочих субстратов полипептидных транспортеров органических анионов (ОАТР1В1).
Метаболизм
Элтромбопаг преимущественно метаболизируется посредством расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глутатионом или цистеином. По данным исследования у человека с препаратом, меченым радиоактивным изотопом, было показано, что на долю элтромбопага приходится около 64% радиоактивного изотопа углерода в плазме крови. Второстепенные метаболиты, на долю каждого из которых приходится менее 10% радиоактивности плазмы, образуются путем глюкуронизации и окисления. Основываясь на исследовании меченого радиоактивным изотопом элтромбопага, было установлено, что примерно 20% дозы препарата метаболизируется путем окисления. Исследования in vitro показали, что CYP1A2 и CYP2C8 являются изоферментами, отвечающими за окислительный метаболизм, тогда как UGT1A1 и UGT1A3 - изоферментами, отвечающими за глюкуронизацию. В процессе расщепления элтромбопага могут принимать участие бактерии из нижних отделов ЖКТ.
Выведение
После абсорбции элтромбопаг подвергается активному метаболизму. Преимущественным путем выведения элтромбопага является выделение с каловыми массами (59%), при этом 31% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Исходное вещество в моче отсутствует. В неизмененном виде с калом выводится около 20% введенного препарата. Т1/2 элтромбопага из плазмы крови составляет около 21-32 ч.
Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения элтромбопага взрослым пациентам с нарушением функции почек. После введения однократной дозы элтромбопага 50 мг пациентам с легкими нарушениями функции почек AUC0-∞ элтромбопага снижалась на 32% (ДИ 90%:
Пациенты с нарушением функции печени. После введения внутрь элтромбопага в однократной дозе 50 мг пациентам с легкими нарушениями функции печени AUC0-∞ элтромбопага увеличивалась на 41% (90% ДИ:
Раса. Фармакокинетику элтромбопага у лиц восточно-азиатской расы оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (31 - выходцы из Восточной Азии) и 88 пациентов с ИТП (18 - выходцы из Восточной Азии). На основании результатов фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП восточно-азиатского происхождения (т.е. японцы, китайцы, жители Тайваня и корейцы) показатели AUC(0-t) элтромбопага оказались примерно на 87% выше, чем у пациентов других рас (преимущественно европеоидов); при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.
Пол. Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых субъектов (14 женщин) и 88 пациентов с ИТП (57 женщин). На основании показателей популяционного фармакокинетического анализа плазменный показатель AUC(0-t) элтромбопага у пациенток с ИТП оказался примерно на 50% выше по сравнению с пациентами мужского пола, при этом коррекция по массе тела не проводилась.
Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой:
Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, когда степень тромбоцитопении является основным фактором, препятствующим или ограничивающим проведение оптимальной терапии интерферонами.
Лечение препаратом Револад должен проводить и поддерживать врач, имеющий опыт ведения пациентов с гематологической патологией, а также лечения хронического гепатита С и его осложнений.
Режим дозирования препарата Револад назначают индивидуально на основании количества тромбоцитов, но нормализация количества тромбоцитов не является целью лечения.
У большинства пациентов повышение количества тромбоцитов происходит через 1-2 недели лечения.
Препарат Револад следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема антацидов, молочных продуктов или минеральных добавок, содержащих поливалентные катионы (алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк)
Револад можно принимать с пищей, содержащей незначительное количество кальция (менее 50 мг), или не содержащей кальция, что является предпочтительным.
Препарат назначают взрослым.
Хроническая иммунная (идиопатическая) тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
Следует использовать минимальную эффективную дозу препарата для достижения и поддержания уровня тромбоцитов не менее 50 000/мкл.
Коррекцию дозы препарата следует проводить на основании ответа на проводимую терапию, что определяется количеством тромбоцитов.
Не применять препарат просто для нормализации количества тромбоцитов.
Уровень тромбоцитов повышается, в среднем, через 1-2 недели от начала приема препарата и снижается в течение 1-2 недель после его отмены.
Рекомендованная начальная доза препарата Револад составляет 50 мг 1 раз/сут. Для пациентов-выходцев из Восточной Азии (японцы, китайцы, тайцы, жители Тайваня и корейцы) начальная доза препарата должна составлять 25 мг.
Контроль и коррекция дозы
После начала лечения препаратом Револад необходимо достичь оптимальной дозы для поддержания уровня тромбоцитов не менее 50 000/мкл для снижения риска кровотечений. Не следует превышать дозу 75 мг/сут.
Гематологические анализы и контроль функции печени следует проводить регулярно на протяжении всего курса лечения препаратом Револад. Коррекция дозы препарата осуществляется в соответствии с данными таблицы 1. Во время терапии препаратом Револад, до момента стабилизации количества тромбоцитов (50 000/мкл на протяжении минимум 4 недель) необходимо еженедельно оценивать полную картину форменных элементов крови, включая тромбоциты, при проведении анализа периферической крови. После стабилизации данные анализы следует проводить 1 раз в месяц.
Таблица 1
После любой коррекции дозы препарата Револад количество тромбоцитов следует контролировать, по меньшей мере, еженедельно на протяжении 2-3 недель. Для рассмотрения дальнейшей коррекции дозы следует ожидать ответа со стороны уровня тромбоцитов пациента, по меньшей мере, в течение 2-х недель после коррекции дозы, а у пациентов с печеночной недостаточностью - в течение 3-х недель.
Прием препарата Револад должен быть отменен, если по истечении 4 недель лечения дозой 75 мг не наблюдается удовлетворительного увеличения количества тромбоцитов.
Тромбоцитопения при хроническом гепатите С
При назначении препарата Револад в комбинации с различными противовирусными препаратами, необходимо тщательно ознакомиться с инструкцией данных препаратов для всесторонней оценки деталей, касающихся их назначения и способа применения.
Следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Револад, необходимую для достижения и поддержания оптимального количества тромбоцитов для начала и оптимизации проведения противовирусной терапии. Коррекцию дозы препарата следует осуществлять на основании ответа на проводимую терапию, что определяется количеством тромбоцитов.
Не применять препарат для нормализации количества тромбоцитов.Уровень тромбоцитов повышается, в среднем, через 1 неделю от начала приема препарата.
Рекомендованная начальная доза препарата Револад составляет 25 мг 1 раз/сут. Не требуется коррекции дозы у пациентов-выходцев из Восточной Азии (японцы, китайцы, тайцы, жители Тайваня и корейцы) или у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности.
Контроль и коррекция дозы
Коррекция дозы препарата с шагом в 25 мг осуществляется каждые 2 недели до достижения необходимого количества тромбоцитов для начала противовирусной терапии (таблица 2). Необходимо контролировать уровень тромбоцитов каждую неделю до начала терапии противовирусными препаратами.
Во время проведения противовирусной терапии следует по необходимости корректировать дозу препарата Револад во избежание снижения доставляемой дозы пэгинтерферона. Во время противовирусной терапии до момента стабилизации количества тромбоцитов необходимо еженедельно оценивать полную картину форменных элементов крови, включая тромбоциты при проведении анализа периферической крови. После стабилизации данные анализ следует проводить 1 раз в месяц.
Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг.
Чтобы учесть особенности дозирования пэгинтерферона альфа или рибавирина следует внимательно ознакомиться с инструкциями по применению данных препаратов.
Таблица 2
*У пациентов, принимавших препарат в дозе 25 мг, следует рассмотреть режим дозирования 12.5 мг/сут или 25 мг через день.
У пациентов с генотипом вируса гепатита С 1/4/6, вне зависимости от решения о дальнейшем продолжении терапии интерферонами, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата Револад, если пациент не достиг вирусологического ответа на 12-й неделе терапии. Если РНК вируса гепатита С определяется после 24 недель лечения, препарат Револад следует отменить.
Терапию препаратом Револад следует отменить при прекращении противовирусной терапии. При увеличении количества тромбоцитов (согласно таблицам 1 и 2) и отклонениях показателей печеночных проб также может потребоваться отмена препарата Револад.
Безопасность и эффективность применения препарата Револад у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Имеются ограниченные данные по применению препарата Револад у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше. В ходе клинических исследований препарата Револад не было отмечено клинически значимых различий профиля безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами, однако не исключена повышенная чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.
С осторожностью следует назначать Револад пациентам с ИТП и сопутствующей печеночной недостаточностью (более 5 по шкале Чайлд-Пью). При необходимости в приеме препарата у таких пациентов, начальная доза препарата Револад составляет 25 мг 1 раз/сут. Коррекция дозы в сторону увеличения должна проводиться не ранее, чем через 3 недели после начала терапии.
Начальная доза препарата Револад у пациентов с вирусом гепатита С при наличии тромбоцитопении составляет 25 мг 1 раз/сут.
У пациентов - жителей и выходцев из Восточной Азии и их потомков (например, китайцев, японцев, тайцев, жителей Тайваня и корейцев) в случае ИТП и тромбоцитопении при хроническом гепатите С рекомендуется назначать препарат в сниженной начальной дозе 25 мг 1 раз/сут. Аналогичная доза (25 мг/сут) назначается в качестве стартовой у пациентов с нарушением функции печени в обоих случаях.
Необходимо осуществлять мониторинг количества тромбоцитов и использовать стандартные критерии и рекомендации для дальнейшей коррекции дозы.
Безопасность и эффективность элтромбопага была показана в ходе двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с хронической ИТП, ранее подвергавшихся лечению.
Большинство нежелательных реакций, связанных с элтромбопагом, имели легкую или умеренную выраженность, раннее начало и в редких случаях служили причиной для изменения лечения.
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с анатомо-физиологической классификацией и частотой встречаемости, которая определялась следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; иногда — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000.
Инфекции и инвазии: часто — фарингит, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — сухость во рту, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня АСТ и АЛТ.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — алопеция, сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эффекты препарата Револад у беременных неизвестны.
Применение препарата Револад при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком. Лечение препаратом Револад не рекомендовано женщинам в период лактации, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
При доклинических исследованиях не выявлено токсикологического действия препарата.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени. Револад не применяется у пациентов с печеночной недостаточностью >5 по шкале Чайлд-Пью до момента подтверждения однозначного превышения пользы от применения препарата над риском возможного возникновения тромбоза воротной вены.
Применение при нарушениях функции почек
Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Назначение должно проводиться с осторожностью и под контролем концентрации креатинина в сыворотке крови и анализа мочи.
Применение у пожилых пациентов
Имеются ограниченные данные по применению элтромбопага у пациентов в возрасте 65 лет и старше. В ходе клинических исследований элтромбапага не было отмечено клинически значимых различий безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами. Однако не исключена повышенная чувствительность к препарату у некоторых пациентов пожилого возраста.
Применение у детей
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.
Эффективность и безопасность применения препарата Револад для лечения других заболеваний и состояний, сопровождающихся тромбоцитопенией, включая тромбоцитопению после химиотерапии и миелодиспластические синдромы, в настоящее время не установлены.
Мониторинг функции печени
Применение препарата Револад может вызвать отклонения лабораторных показателей функции печени. В клинических исследованиях отмечено повышение активности сывороточных АЛТ, ACT и концентрации непрямого билирубина. Эти явления носили по большей части легкий (1-2-й степени) и обратимый характер без клинически значимых симптомов, которые бы свидетельствовали о нарушении функции печени. По данным двух плацебо-контролируемых исследований нежелательные явления в виде повышения уровня АЛТ были отмечены у 5.7% и 4% пациентов, получавших лечение элтромбопагом и плацебо соответственно.
В двух клинических исследованиях у пациентов с тромбоцитопенией и вирусным гепатитом С активность АЛТ и ACT≥3×ВГН отмечалась у 34% в группе элтромбопага и у 38% - в группе плацебо. Комбинация элтромбопага с пегинтерфероном/рибавирином ассоциировалась с повышением уровня непрямого билирубина. Повышение общего билирубина ≥1.5×ВГН было отмечено у 76% в группе элтромбопага и у 50% - в группе плацебо.
Сывороточный уровень билирубина и активность АЛТ, ACT необходимо оценить до начала лечения препаратом Револад™, затем контролировать каждые 2 недели во время титрования дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы.
В случае повышения уровня билирубина, необходимо провести количественное определение фракций билирубина. Повторное исследование после выявления отклонения тестов функции печени проводят в течение 3-5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации, либо возвращения показателей к исходному уровню.Лечение препаратом Револад™ прекращают в случае увеличения активности АЛТ ≥3-кратного превышения ВГН у пациентов с нормальной функцией печени или ≥3-кратного увеличения от исходного уровня у пациентов с повышенными значениями АЛТ и ACT перед началом лечения, а также при наличии следующих признаков:
Пациентам с нарушениями функции печени Револад™ следует назначать с осторожностью. У пациентов с ИТП с сопутствующей печеночной недостаточностью лечение препаратом Револад™ начинают с назначения пониженной дозы.
Декомпенсация печени (при применении с интерфероном)
Пациенты с хроническим гепатитом С с сопутствующим циррозом печени в случае применения интерферона альфа находятся в группе риска по развитию печеночной декомпенсации с возможным летальным исходом. В двух контролируемых клинических исследованиях у пациентов с тромбоцитопенией на фоне вирусного гепатита С при назначении препарата Револад™ для достижения уровня тромбоцитов, требуемого для инициации противовирусной терапии, печеночная декомпенсация наблюдалась чаще в группе элтромбопага (13%), чем в группе плацебо (7%). Пациенты с низким уровнем альбумина (<3.5 г/дл) или с терминальной стадией заболеваний печени (≥10) подвержены большему риску развития печеночной декомпенсации. Соответственно, данные пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов печеночной декомпенсации. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению интерферона для информации о критериях его отмены. Препарат Револад™ должен быть отменен, если противовирусная терапия отменена по причине развития печеночной декомпенсации.
Тромботические/тромбоэмболические осложнения
Тромботические/тромбоэмболические осложнения теоретически могут быть следствием повышения уровня тромбоцитов выше нормы.
В клинических исследованиях у пациентов с ИТП были выявлены случаи тромбоэмболии при нормальном и низком уровнях тромбоцитов. В целом, случаи данных осложнений были зафиксированы у 3.8% пациентов из 446 - легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, ишемия, длительная обратимая ишемическая неврологическая недостаточность.Пациентам с известными факторами риска тромботических/тромбоэмболических осложнений (таких как мутация фактора V (Leiden), дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром) следует уделять особое внимание при назначении препарата Револад™. Необходимо контролировать число тромбоцитов, и при показателях выше целевых - решить вопрос о снижении дозы либо прекращении приема препарата Револад™.
Препарат Револад™ не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (≥5 по шкале Чайлд-Пью) без предварительной оценки соотношения пользы терапии и риска развития тромбоза воротной вены. При положительном решении о терапии препаратом Револад™ необходимо осуществлять тщательный контроль на протяжении всего лечения.
В клинических исследованиях пациентов с гепатитом С, получающих интерферон, тромбоэмболия наблюдалась у 3% пациентов из группы элтромбопага и у 1% - в группе плацебо; тромбоз воротной вены был наиболее частым побочным эффектом из всех случаев тромбоэмболии. Нет взаимосвязи между началом терапии и случаями развития тромбоэмболии. Большинство случаев тромбоэмболии разрешались после отмены противовирусной терапии. Не было выявлено специфической взаимосвязи между началом приема препарата и частотой возникновения тромбоэмболии; большинство реакций были обратимы и не требовали отмены противовирусной терапии.
В исследованиях было доказано, что пациенты с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени, подвергающиеся инвазивным процедурам, находятся под повышенным риском развития тромбоза воротной вены в случае приема препарата Револад™ в дозе 75 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней. Соответственно, препарат Револад™ не рекомендуется к применению у пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые готовятся к инвазивным процедурам.
Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом
После прекращения лечения препаратом Револад™ у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены препарата Револад™.
Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга
Агонисты рецепторов тромбопоэтина, включая элтромбопаг, могут повышать риск образования или разрастания ретикулиновых волокон в костном мозге.
Перед началом лечения препаратом Револад™ следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток.
После достижения стабильной дозы препарата ежемесячно выполняют общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых, либо усиления существующих морфологических изменений (например, появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцитов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых, либо ycилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение препаратом Револад™ и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза.Злокачественные опухоли и их прогрессирование
Имеется теоретическое предположение, что агонисты рецепторов ТПО могут стимулировать прогрессирование существующих гематологических злокачественных опухолей, таких как миелодиспластический синдром (МДС). В клинических исследованиях у пациентов с ИТП, получавших плацебо и препарат Револад™ (n=493) и гепатитом С (n=1439), различий в частоте малигнизации и частоте развития гематологических злокачественных опухолей не выявлено. Это подтверждено доклиническими исследованиями, в которых не выявлено пролиферации злокачественных клеток при совместной инкубации препарата Револад™ с линиями клеток МДС, множественными линиями клеток лейкоза и линиями клеток солидных опухолей (кишечника, простаты, яичников и легких).
Катаракта
В токсикологических исследованиях препарата Револад™ у грызунов выявлялась катаракта. Клиническое значение этого признака неизвестно. Рекомендуется плановый мониторинг пациентов на предмет развития катаракты.
У пациентов с хроническим гепатитом С (n=1439), получающих интерферон, прогрессирование катаракты наблюдалось у 8% в группе элтромбопага и у 5% - в группе плацебо.
Геморрагии в сетчатку глаза, преимущественно 1 и 2 степени, наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон, рибавирин и элтромбопаг (2% пациентов в данной группе и 2% - в группе плацебо).
Геморрагии наблюдались на поверхности сетчатки, субретинально или в пределах тканей сетчатки глаза. В процессе терапии необходим рутинный контроль состояния сетчатки глаза пациентов.
Удлинение интервала QT/QTc
При приеме элтромбопага у пациентов с хроническим гепатитом и ИТП наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QT/QTc. Клиническое значение данного факта неизвестно.
Снижение ответа на терапию
Снижение ответа на проводимую терапию или невозможность поддерживать количество тромбоцитов на требуемом уровне при соблюдении режима дозирования требует поиска причинных факторов, включая оценку возрастания уровня ретикулина костного мозга.
Препарат Револад™ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на каждые 100 мг.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по влиянию препарата Револад™ на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводились.
На основании фармакологических свойств препарата отрицательное влияние на такие виды деятельности не ожидается.Однако при оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений препарата Револад™.
Симптомы:
Лечение:
Поскольку почечная экскреция не является основным путем выведения элтромбопага, который активно связывается с белками плазмы крови, вероятнее всего, гемодиализ не является эффективным методом существенного ускорения выведения элтромбопага из организма.
Розувастатин
Элтромбопаг не является субстратом полипептидных транспортеров органических анионов ОАТР1В1, но является его ингибитором. При совместном применении с препаратом Револад™ следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина, а также проводить тщательный мониторинг. В клинических исследованиях препарата Револад™ при сопутствующей терапии розувастатином было рекомендовано снижение дозы последнего на 50%. Сочетанный прием препарата Револад™ и прочих субстратов полипептидных транспортеров органических анионов и белка резистентности рака молочной железы требует осторожности.
Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов)
Элтромбопаг образует хелатные комплексы с поливалентными катионами. Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага Револад™ следует принимать, по меньшей мере, за 4 ч до или после приема антацидов, молочных продуктов и прочих веществ, содержащих поливалентные катионы (например, минеральных добавок, содержащих алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк).
Лопинавир/ритонавир
Одновременное назначение препарата Револад™ с лопинавиром/ритонавиром может вызывать снижение концентрации элтромбопага. Назначение элтромбопага в дозе 100 мг и лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут приводило к уменьшению AUC0-∞ элтромбопага на 17% (90 % ДИ:6.6 %, 26.6 %), поэтому данную комбинацию следует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы элтромбопага при назначении или отмене лопинавира/ритонавира.
Взаимодействие с пищей
Прием препарата Револад™ в однократной дозе 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жира и молочные продукты, уменьшает АUС(0-∞) на 59% (90% ДИ: 54%, 64%) и Сmах на 65% (90% ДИ:59%, 70%). Пища с небольшим содержанием кальция (<50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, фруктовый сок, соевое молоко и крупу без добавок кальция, железа и магния, не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию препарата Револад вне зависимости от калорийности и содержания жира в пище.
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 14 или 28 шт.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "GS UFU" и "50" на одной стороне.
Действующее вещество: элтромбопаг оламина
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай® коричневый 03B26716 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172)).
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности: 4 года.
| Название: | РЕВОЛАД |
| Код АТХ: | B02BX05 - Эльтромбопаг |
| Производитель: | Glaxo Wellcome Operations, Великобритания |
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
