РОЗАМАКС

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розамакс содержит латанопрост и тимолола малеат. Они снижают внутриглазное давление вследствие различных механизмов действия, а их совместное применение более эффективно снижает внутриглазное давление по сравнению с действием каждого вещества отдельно. Латанопрост является аналогом простагландина F2α , Селективного ПРОСТАНОИДНОЙ агониста рецепторов FР, снижающих внутриглазное давление путем увеличения количества водянистой жидкости, которая выводится. Главный механизм действия - увеличение увеосклерального оттока, но у людей наблюдается также некоторое облегчение оттока (уменьшение сопротивления оттока через трабекулярную сетку). Латанопрост значительно не влияет на выработку водянистой жидкости, в барьер «кровь - водянистая жидкость» и внутриглазную циркуляцию крови. Во время кратковременного лечения пациентов с псевдофакией латанопрост также не вызывал протекания флюоресцина в тыльную часть глаза.

Тимолол - неселективный бета-адренолитики, что влияет на адренорецепторы β 1 и β 2 , не имеет внутренней симпатикомиметическими активности и неспецифической функции мембраны. Он не тормозит непосредственно функцию сердечной мышцы. Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения количества выработки водянистой жидкости в мигающем эпителии. Механизм его действия четко не определен, но вероятно, что он тормозящее влияние на чрезмерная выработка циклического аденозинмонофосфата, что вызывает эндогенная бета-адреностимуляция. Нет подтверждения существенного влияния тимолола на пропускную способность барьера «кровь - водянистая жидкость» в белках плазмы.

В исследованиях применения препарата, содержащего латанопрост и тимолол, приводило к более значительному снижению среднесуточного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией тимололом или латанопростом, которые применялись раз в сутки.

Применение препарата вечером вызывает большее снижение внутриглазного давления по сравнению с применением препарата утром. Назначая препарат утром или вечером необходимо проанализировать образ жизни пациента и вероятность выполнения им рекомендаций.

В случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение отдельных составляющих - тимолола и латанопроста раз в сутки.

Действие препарата Розамакс начинается через час после приема, а концентрация достигает максимального уровня в течение 6 - 8:00.

Фармакокинетика

Латанопрост - это изопропиловый эфир латанопростовои кислоты, который после гидролиза в латанопростову кислоту, что происходит в роговице при участии эстеразы, приобретает биологической активности. Неактивный препарат хорошо всасывается роговицей и полностью гидролизуется при проникновения сквозь нее. Исследования, проведенные на людях, показывают, что максимальная концентрация в водянистой жидкости (15-30 нг / мл) достигается через 2:00 после местного применения латанопроста отдельно. Клиренс Латанопрост в плазме составляет 0,40 л / ч / кг массы тела, зато коэффициент объема дистрибуции незначительный (0,16 л / кг), к тому у него короткий период полураспада в плазме составляет 17 минут. После местного применения препарата общесистемная биодоступность латанопростовои кислоты составляет 45%. Латанопростова кислота связывается с белками плазмы у 87% и практически не метаболизируется в пределах глаза. Метаболизм происходит главным образом в печени. В исследованиях на животных доказано, что основные метаболиты, а именно 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор, не имеют или имеют слабую биологическую активность и удаляются главным образом с мочой.

Тимолол - максимальная концентрация тимолола в водянистой жидкости достигается через 1:00 после местного применения препарата. Часть дозы проникает в кровоток, а максимальная концентрация в плазме на уровне 1 нг / мл достигается через 10-20 минут после местного применения 1 капли препарата в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг / сут). Период полураспада тимолола в плазме составляет около 6:00. Метаболизм тимолола происходит главным образом в печени. Метаболиты тимолола удаляются с мочой вместе с неизмененным тимололом.

Розамакс (латанопрост и тимолол) - не наблюдалось никаких фармакокинетические взаимодействия между латанопростом и тимололом, хотя концентрация латанопростовои кислоты в водянистой жидкости через 1-4 ч после приема препарата Розамакс была вдвое больше по сравнению с монотерапией.

Показания

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, которые недостаточно реагируют на местное применение бета-адренолитиков или аналогов простагландинов местного действия.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с:

• болезнями, которые сопровождаются повышенной реактивностью дыхательных путей, в частности с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе) и с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;
• синусовой брадикардией, синоатриальная блокада вследствие синдрома слабости синусового узла, AV-блокадой II-III степени, не контролируется с помощью кардиостимулятора открытой сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• гиперчувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов (в том числе пациентов пожилого возраста): по 1 капле в больной глаз один раз в сутки.

Дети и подростки

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лечебного препарата Розамакс для детей и подростков.

Передозировка

Отсутствуют данные о передозировке препарата Розамакс у людей. Системные симптомы передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм и остановка сердца. В случае проявления этих симптомов необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Тимолол не удаляется из организма с помощью диализа. Кроме раздражения и гиперемии конъюнктивы не наблюдалось другие глазные или системные симптомы передозировки Латанопрост. В случае случайного приема Латанопрост промыть желудок, если это необходимо. Симптоматическое лечение. Латанопрост значительной степени метаболизируется при первичном прохождении через печень. Инфузия 3 мкг / кг здоровым добровольцам не вызывала никаких симптомов, зато доза 5,5-10 мкг / кг вызвала тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, внезапный жар и потоотделение. Эти симптомы были слабо или умеренно выражены и проходили без лечения через 4:00 после окончания инфузии.

Побочные действия

Частоту выявления определено следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/1000), частота неизвестна. Чаще всего наблюдалась побочное действие на зрительный орган. В случае применения тимолола чаще наблюдалась системная побочное действие, а именно: брадикардия, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие препараты для применения в глаза, Розамакс системно абсорбируется. Это может вызвать побочное действие, как в случае применения системных бета-адренолитики. Частота проявления побочного действия после местного применения меньше, чем в случае системного применения. Некоторые побочные действия касаются всего класса бета-адренолитики. Ниже приведены побочные действия, которые наблюдали в клинических исследованиях латанопроста и тимолола.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.

Со стороны глаз: очень часто усиление пигментации радужной оболочки; часто: раздражение глаза (в том числе ощущения покалывания, жжения и зуда), боль в глазу;

нечасто кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, блефарит, нарушения роговицы.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечастошкирни сыпь, зуд

Побочное действие, связанное с применением отдельных составляющих препарата

Латанопрост

Инфекции, в том числе паразитарные: герпетический кератит.

Нарушение нервной системы: головокружение.

Со стороны глаз: изменения вида ресниц (потемнение, увеличение объема, количества, удлинение), точечные эпителиальные эрозии, периорбитальной отек, воспаление радужной оболочки или сосудистой оболочки глаза, макулярный отек (у пациентов с афакией, псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика или у пациентов из группы риска появления отека макулы), сухость в глазах, кератит, отек и эрозия роговицы, изменение направления роста ресниц, которое может привести к раздражению глаза, киста радужки.

Нарушение работы сердца: ухудшение течения стенокардии у пациентов со стенокардией, учащенное сердцебиение.

Нарушение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: астма, усиление астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани: усиление пигментации кожи век.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах.

Общие нарушения: боль в грудной клетке.

Тимолол

Нарушения иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, местные и общие сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти.

Нарушение нервной системы: потеря сознания, ишемия головного мозга, инсульт, усиление объективных и субъективных симптомов миастении, головокружение, парестезии, головная боль.

Со стороны глаз: усиление объективных и субъективных симптомов раздражения глаз (жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит и кератит, нарушения зрения и отслойка сосудистой оболочки в результате хирургических фильтрационных мероприятий, снижение чувствительности роговицы, сухость в глазах , эрозия роговицы, птоз, двойное видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны сердца: брадикардия , боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение, отек, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада, сердечная недостаточность

Со стороны сосудов: снижение давления, симптом Рейно, холодные ладони и ступни.

Нарушение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхоспазм (в частности у пациентов с ранее отмеченными спастическими состояниями бронхов), одышка, кашель.

Нарушение пищеварительной системы: изменения в ощущении вкуса, тошнота, диспепсия, понос , сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция , псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в мышцах.

Нарушение половой системы: сексуальные нарушения, снижение либидо.

Общие нарушения: астения / усталость.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Латанопрост: отсутствуют соответствующие данные по применению латанопроста женщинами во время беременности. Потенциальная угроза для человека неизвестна.

Тимолол: нет достаточного количества данных о применении тимолола женщинами во время беременности. Тимолол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда это несомненно необходимо. Эпидемиологические исследования с применением бета-адренолитическое препаратов, применяемых внутрь не обнаружили появления пороков развития, однако наблюдалось внутриматочной замедление роста. Кроме того, наблюдались симптомы бета-адренорецепторов (брадикардия, гипотензия, нарушение дыхания, гипогликемия) у новорожденных, если во время беременности применялись бета-адренолитики. Если Розамакс применялся во время беременности, по состоянию новорожденного необходимо внимательно наблюдать в первые дни жизни. Препарат Розамакс не следует применять во время беременности.

Лактация

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко После применения препарата Розамакс в терапевтических дозах маловероятно, что к материнскому молоку попадет количество препарата, достаточное чтобы вызвать бета-адренорецепторов у новорожденного. Не следует применять препарат Розамакс у женщин, кормящих грудью.

Дети

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Розамакс для детей нет. Не рекомендуется применять его детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Розамакс может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. После применения может наступать краткосрочный период размытого видения. Не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до исчезновения этих симптомов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Не проводились детальные исследования взаимодействия препарата Розамакс с другими препаратами. Упоминалось о парадоксальное повышение внутриглазного давления после одновременного применения двух аналогов простагландинов, поэтому не рекомендуется применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов. При применении с пероральным бета-адренолитики Розамакс может усиливать снижение внутришньочного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более местных препаратов, блокирующих бета-адренорецепторы. Появлялись сообщения о расширении зрачков после одновременного применения тимолола и эпинефрина. Не проводились специфические исследования относительно взаимодействия тимолола. Возможен аддитивный эффект, что приводит к появлению гипотонии и (или) значительной брадикардии во время одновременного применения глазных капель, содержащих бета-адренолитики, с пероральными препаратами, которые блокируют кальциевые каналы, или бета-адренолитическое препаратами против аритмии (в том числе с амиодароном ), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином. Повышение давления в результате внезапного отказа от применения клонидина может усилиться при применении бета-адренолитики. Бета-адренолитическое препараты могут усиливать гипогликемическое действие препаратов против диабета. Они могут скрывать субъективные и объективные симптомы гипогликемии. При одновременном применении тимолола с ингибиторами цитохрома CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином) сообщалось об усиленном системную бета-адренолитическое действие (брадикардия, депрессию).

Внимание! Исследования in vitro показали, что при смешивании Латанопрост с глазными каплями, содержащими тиомерсал, происходило выпадение осадка. При одновременном применении таких препаратов с препаратом Розамакс следует делать как минимум 5-ти минутный интервал между их закапыванием.

Форма выпуска и состав

Капли глазные, раствор (по 2,5 мл раствора во флаконы из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) на 5 мл с капельницей с LDPE и белой крышечкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке вместе с инструкцией по применению).

Действующее вещество : латанопрост; тимолол; 1 мл Латанопрост - 0,05 мг и тимолола малеат - 6,83 мг эквивалентен тимолола - 5,00 мг

Вспомогательные вещества : бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный, натрия гидроксид и / или кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Условия хранения и срок годности

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике (2-8°С). После первого вскрытия хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре ниже 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности - 2 года.

Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.