Тиогуанин - противоопухолевое лекарственное средство. Является антиметаболитом группы аналогов пурина, обладает S-фазовой специфичностью. В организме человека тиогуанин быстро метаболизируется в активные внутриклеточные производные, основным из которых является 6-тиогуаниловая кислота. Эта кислота ингибирует ферменты, участвующие в синтезе и утилизации пуриновых нуклеотидов: после превращения в ди- и трифосфатные производные встраивается в виде «ложных» фосфодиэфирных мостиков в растущие цепи ДНК и РНК, нарушая таким образом их синтез. В пользу этого механизма свидетельствуют данные о корреляции устойчивости экспериментальных опухолей у животных к действию тиогуанина с потерей активности фермента, превращающего тиогуанин в тиогуаниловую кислоту. Другим механизмом резистентности к действию тиогуанина может быть увеличение катаболизма тиогуаниловой кислоты неспецифическими фосфатазами. Угнетает гемопоэз. Применяют преимущественно в комбинированной терапии острых и хронических лейкозов. Эффективность применения зависит от возраста и предшествующей химиотерапии. Особенно эффективен в комбинации с цитарабином и преднизолоном при острых и хронических миелолейкозах (в предбластной стадии и при бластном кризе). Может применяться также в комбинации с противоопухолевыми антибиотиками. Метаболизируется в печени, превращаясь сначала в активные производные, а затем подвергаясь катаболизму, преимущественно путем метилирования. Выводится почками практически полностью в виде метаболитов (исходный препарат обнаруживается в моче в следовых количествах). Метилированный метаболит тиогуанина — 2-амино−6-метилтиопурин — появляется в моче очень быстро, и его количество достигает в ней максимума через 6–8 ч, а экскреция продолжается и через 12–22 ч после приема. Неорганические сульфаты (продукты дальнейшего катаболизма метилированного производного) появляются в моче несколько позднее, но через 8 ч после приема становятся основными метаболитами. В небольших количествах в моче обнаруживаются также тиомочевая кислота и некоторые неидентифицированные соединения.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Тиогуанин являются: острый миелобластный, монобластный, лимфобластный и недифференцированный лейкоз; хронический миелолейкоз.
Способ применения
Доза и длительность лечения препаратом Тиогуанин зависят от формы и дозы других препаратов, принимаемых вместе с тиогуанин; абсорбция после перорального приема вариабельна, уровень препарата в плазме крови может снижаться в результате рвоты или приема пищи; может коротким курсом применяться на любой стадии лечения, предшествующего поддерживающем курса лечения, а именно на стадиии индукции, консолидации и интенсификации лечения: не рекомендуется применение в качестве поддерживающей терапии или аналогичного длительного курса лечения в связи с высоким риском печеночной токсичности, для взрослых обычная доза составляет 60-200 мг/м2/сут БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), для детей - такое же дозировки, как для взрослых, с расчетом дозы согласно площадью поверхности тела.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения (обычно бессимптомная). Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, изъязвление слизистых оболочек ЖКТ, гепатотоксическое действие, фиброз печени или токсический гепатит (желтушность склер или кожи) дозозависимый стоматит; облитерирующий эндофлебит печеночных вен, интестинальный некроз и перфорация (при комбинированных схемах химиотерапии). Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (боль, в т.ч. в суставах, в области поясницы, отечность стоп и лодыжек), Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд. Прочие: угнетение иммунитета или инфекция (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), менее часто — неустойчивость при ходьбе.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Тиогуанин являются: гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (лейкопения — менее 3х109/л, тромбоцитопения — до 100х109/л), в т.ч. вследствие предшествующей лучевой терапии; подагра или нефроуролитиаз в анамнезе, недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (катализирует образование активного метаболита), нарушение функции печени и почек, острые инфекционные заболевания (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай). Ограничения к применению: пожилой возраст (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы), предшествующая лучевая терапия.
Беременность
Противопоказано применение препарата Тиогуанин при беременности (особенно I триместр). Категория действия на плод по FDA — D. Грудное вскармливание не рекомендуется из-за возможного риска для грудных детей (неблагоприятные эффекты, мутагенное и канцерогенное действие).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эффект усиливают глюкокортикоиды (преднизолон), цитарабин, противоопухолевые антибиотики (взаимно). В сочетании с бусульфаном индуцирует развитие узловой регенеративной гиперплазии, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода; колхицин, сульфинпиразон или аллопуринол — увеличивают гиперурикемию. Препараты, вызывающие иммуносупрессию, усиливают индуцированную тиогуанином лейкопению и/или тромбоцитопению. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, при введении инактивированных вакцин возможно снижение выработки противовирусных антител.
Передозировка
Симптомы передозировки препаратом Тиогуанин: раннее - тошнота, рвота, недомогание, гипертензия, потоотделение; поздние — миелосупрессия, азотемия. Лечение: прием препарата немедленно прекращают, проводят поддерживающую терапию, назначают переливание тромбоцитарной массы, колониестимулирующие факторы; при сепсисе — терапия антибиотиками. В настоящее время фармакологический антагонист тиогуанина неизвестен.
Дополнительно
Иммунизация с применением живых вакцин может приводить к возникновению инфекционных осложнений в имуноскомпроментованих пациентов, ее проведение не рекомендуется. Не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии или аналогичного длительного курса лечения в связи с высоким риском печеночной токсичности. Пациенты должны находиться под постоянным контролем, включая подсчет количества кровяных клеток и еженедельную проверку функциональных печеночных тестов. Приводит к угнетению костного мозга, что влечет лейкопению и тромбоцитопению. Анемия встречается реже. У пациентов с унаследованным дефицитом энзима тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) может быть индивидуально повышенная чувствительность к миелосупресивного эффекта, следствием быстрое угнетение костного мозга. Эта проблема обостряется при одновременном применении препаратов, подавляющих ТПМТ: олсалазин, месалазин, сульфасалазин. В период индукции ремиссииу больных г. (Острый) миелобластный лейкоз иметь соответствующие возможности для проведения поддерживающей терапии в связи с аплазией костного мозга. В период индукции ремиссии, особенно при быстром лизисе клеток крови, необходимые меры предосторожности во избежание развития гиперурикемии, гиперурикозурии, мочекислый нефропатии. При индукции ремиссии часто выполнять развернутый анализ крови. Фермент гипоксантин-гуанин-фосфорибосилтрансфераза отвечает за преобразование тиогуанина в активный метаболит, больные с дефицитом этого фермента, а именно с с-мом Леша-Найхана, могут быть резистентны к этому препарату. При применении табл. (Таблетки) соблюдать специальных рекомендаций по применению цитотоксических средств (согласно существующему в стране законодательству). Информация для пациента: Осторожность при использовании табл. (Таблетки) или при разделении их наполовину, чтобы избежать загрязнения рук, вдыхание препарата. Есть потенциально тератогенным. У женщин, мужья которых получали комбинации цитотоксических препаратов, включая тиогуанин, могут рождаться дети с врожденными пороками. Рекомендовать адекватные контрацептивные средства.
В качестве противоопухолевого средства препарат Тиогуанин применяется в лечении видов лейкоза, а именно острого миелобластного, монобластного, лимфобластного и недифференцированного, а также хронического миелолейкоза. Тиогуанин предназначен для лечения опухолей как у взрослых, так и у детей. Дозировка конечно же подбирается индивидуально онкологами. В качестве противоопухолевого средства препарат Тиогуанин применяется в лечении видов лейкоза, а именно острого миелобластного, монобластного, лимфобластного и недифференцированного, а также хронического миелолейкоза. Тиогуанин предназначен для лечения опухолей как у взрослых, так и у детей. Дозировка конечно же подбирается индивидуально онкологами.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
