АРИЛЕНТАЛ

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Механизм деяния

Антипсихотический препарат (нейролептик). Предполагают, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2А-серотониновых рецепторов.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1А- и 5HT2А-серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4-дофаминовым, 5HT2С- и 5HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и гигиенам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

В экспериментальных исследованиях на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении допаминергической гиперактивности и агонизм в отношении допаминергической гипоактивности.

Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, с хвостатым ядром и шелухой, в соответствии с данными позитронно-эмиссией. .

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность – 87%. Прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение и метаболизм

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения (Vd) составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола и дегидроарипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.

Интенсивно метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование – CYP3A4.

Активность Арилентала главным образом обусловлена наличием неизмененного арипипразола в системном кровотоке.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 40% AUC арипипразола.

Вывод

Средний период полувыведения (T1/2) арипипразола составляет около 75 ч при высокой метаболизирующей активности CYP2D6 и примерно 146 ч при низкой метаболизирующей активности CYP2D6.

После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после корректировки по разнице в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Отсутствуют видимые различия в фармакокинетике среди разных возрастных групп пациентов с шизофренией.

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют. Также не выявлено влияние пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.

Курение

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния, связанного с курением, на фармакокинетику арипипразола.

Роса

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой различий в фармакокинетике арипипразола.

Нарушение функции почек

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых молодых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследованиях у пациентов с циррозом печени разной степени (классы А, В и С по Чайлду-Пью) после однократного приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с нехваткой данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по Чайлду-Пью).

Показания

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразола и другим компонентам препарата.

Способ применения

Препарат применять внутрь.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразола дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендуемой

Особенности применения

Беременные

В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Дети

На применяется детьми.

Водители

Противопоказан.

Передозировка

Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота.

Взаимодействие

Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, например седацией.

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Форма выпуска и состав

Действующее вещество: aripiprazole; 1 таблетка содержит арипипразола - 10 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) лактоза моногидрат, крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); магния стеарат.

Условия хранения и срок годности

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.