МЕДАКСА

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксалиплатин - антинеопластическую лекарственное средство, относится к новому классу соединений на основе платины, которые содержат комплекс атома платины с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин демонстрирует широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолевых систем, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует in vitro и in vivo активность на различных моделях резистентных к цисплатина опухолей. Наблюдается синергическое цитотоксическое действие в комбинации с 5-фторурацилом как in vitro, так и in vivo.

Исследование механизма действия оксалиплатина хотя и не до конца проясняют последний, но демонстрируют, что производные воды, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как меж-, так и внутришньоланцюгових поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и вызывает цитотоксическое и противоопухолевое действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучали. Фармакокинетика ультрафильтрабельнои платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных разновидностей платины после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели (от 1 до 5 циклов), и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели (от 1 до 3 циклов).

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и Фолиевая кислотой (ФК) оксалиплатин показан для:

• адъювантной терапии стадии III (стадия С по Дюком) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;
• лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания

Оксалиплатин противопоказан пациентам:

• с известной гиперчувствительностью в анамнезе к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• кормления грудью;
• с миелосупрессией до начала первого курса лечения, которую свидетельствует начальный уровень нейтрофилов <2 x 10/л и/или количество тромбоцитов <100 x 10/л;
• с наличием периферической сенсорной невропатии с функциональным нарушением до начала первого курса лечения;
• с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Способ применения и дозы

Восстановленный раствор-концентрат в оригинальном флаконе

С микробиологических и химических причин восстановлен раствор-концентрат следует сразу разводить.

Раствор для инфузий после разведения

После разведения восстановленного раствора-концентрата 5% раствором глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C.

С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина для лечения метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели.

Дозы подлежат коррекции с учетом переносимости .

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например 5-фторурацил.

Оксалиплатин вводить в виде инфузии продолжительностью 2-6 часов в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл - самая высокая концентрация в клинической практике для дозы оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин следует применять главным образом по схеме на основе непрерывной инфузии 5-фторурацила. В случае применения схемы с введением 5-фторурацила каждые 2 недели сочетать болюсное введение и непрерывную инфузию 5-фторурацила.

Особые группы пациентов

Больные с нарушением функции почек.

Исследований оксалиплатина с участием пациентов с тяжелым нарушением функции почек не проводили. Лечение пациентов с умеренным поражением почек можно начинать в обычной рекомендуемой дозе . Необходимость в коррекции дозы для пациентов с легким нарушением функции почек отсутствует.

Пациенты с поражением печени.

В исследовании фазы И, включавшее пациентов с различными уровнями поражения печени, частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений, возможно, была связана с прогрессирующим заболеванием и аномальными результатами печеночных проб в начале исследования. В ходе клинических исследований не проводили специальной коррекции доз для больных с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Не наблюдалось роста частоты тяжелой токсичности при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Оксалиплатин вводить в виде инфузии. Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; продолжительность инфузии должна составлять 2-6 часов.

При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.

Инструкция по применению с Фолиевая кислотой (кальция фолинат или натрия фолинат).

Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), вводить путем инфузии одновременно с внутривенной инфузии фолиниевой кислоты, разведенной в 5% растворе глюкозы продолжительность инфузии составляет 2-6 часов и проводится через Y-линию, установленную непосредственно перед инфузией.

Эти два лекарственные средства не разрешается смешивать в одном флаконе для инфузий. Фолиевая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество, и ее необходимо разбавлять только физиологическим 5% раствором глюкозы, и никогда не использовать для разведения щелочные растворы или растворы, содержащие хлор, в том числе хлорид натрия.

Приготовление раствора-концентрата из порошка:

• для приготовления раствора-концентрата использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл);
• во флакон, содержащий 50 мг, добавить 10 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл;
• во флакон, содержащий 100 мг, добавить 20 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл;
• во флакон, содержащий 150 мг, добавить 30 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.

Разведение перед инфузией

Братья необходимое количество раствора-концентрата из флакона (флаконов) и далее разбавлять

250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации оксалиплатина от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл - диапазона концентраций, для которых была продемонстрирована физико-химическая стабильность оксалиплатина.

Введение путем инфузии

После разведения раствора-концентрата в 5% растворе глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C.

Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный раствор без механических включений пригоден к применению. Только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат необходимо уничтожить .

НИКОГДА не использовать раствор хлорида натрия для приготовления восстановленного концентрата или разбавленного раствора.

Была протестирована совместимость раствора оксалиплатина для инфузий с типичным образцом системы для инфузии, изготовленной из ПВХ.

Инфузия

Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин необходимо вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; продолжительность инфузии должна составлять 2-6 часов. Инфузию оксалиплатина всегда осуществлять перед инфузией 5-фторурацила.

Передозировка

Антидот для оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки может наблюдаться усиление выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом/Фолиевой кислотой (5-ФУ/ФК) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические побочные эффекты (острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия). В общем указанные побочные эффекты возникали чаще и были тяжелее при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ/ФК сравнению с использованием только комбинации 5-ФУ/ФК.

По частоте побочные эффекты распределены в таблице следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100 до <1/10),
• не слишком часто (≥ 1/1000 до <1/100),
• редкие (≥ 1/10000 до <1/1000),
• очень редкие (<1/10000),
• частота неизвестна (нельзя определить на основе доступных данных).

Инфекции и инвазии:

Очень распространены: инфекция.

Часто: фебрильная нейтропения/нейтропенический сепсис (например нейтропения III, IV степени и подтверждены инфекции); ринит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Очень распространены: анемия нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.

Часто: фебрильная нейтропения.

Редкие: иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

Очень распространены: аллергия/аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

Очень распространены: анорексия, изменение уровня глюкозы в крови, гипокалиемия, гипернатриемия.

Часто: дегидратация.

Не очень распространены: метаболический ацидоз.

Психические нарушения:

Часто: депрессия, бессонница.

Не очень распространены: нервозность.

Со стороны нервной системы:

Очень распространены: периферическая сенсорная невропатия, головная боль, сенсорные нарушения, расстройство вкуса.

Часто: головокружение, моторный неврит, менингизм.

Редкие: дизартрия, синдром оборотной задней лейкоенцефало-пати (СОЗЛ).

Со стороны органов зрения:

Часто: конъюнктивит, нарушение зрения.

Редкие: временное снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля, неврит зрительного нерва, временная потеря зрения, что проходит после прекращения терапии.

Со стороны других сенсорных органов:

Не очень распространены: ототоксичностью.

Редкие: глухота.

Со стороны сосудистой системы:

Очень распространены: носовое кровотечение.

Часто: кровоточивость, гиперемия, тромбофлебиты глубоких вен, артериальная гипертензия, эмболия легочных артерий, кровотечение из прямой кишки, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень распространены: одышка, кашель, носовое кровотечение.

Часто: боль в груди, икота, эмболия легочной артерии.

Редкие: интерстициальное заболевание легких, иногда летальные; фиброз легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень распространены: диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор.

Часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение.

Не очень распространены: кишечная непроходимость, обструкция кишечника.

Редкие: колит, диарея, вызванная Clostridium difficile.

Неизвестно: панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень распространены: повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, ЛДГ, АлАТ, АсАТ. Увеличение массы тела (при адъювантной терапии).

Часто: повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при метастазах).

Неизвестно: синусоидальный синдром печеночной обструкции.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень распространены: кожные реакции, алопеция.

Часто: эксфолиация кожи (то есть синдром «ладони-стопы»), эритематозные высыпания, повышение потоотделения, заболевания ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень распространены: боль в спине.

Часто: артралгия, боль в костях.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

Часто: дизурия, аномальная частота и болезненные позывы к мочеиспусканию, повышение уровня креатинина, гематурия.

Неизвестно: острая тубуло-интерстициальная нефропатия.

Нарушение общего и реакции в месте введения препарата

Очень распространены: лихорадка, повышенная утомляемость, астения, боль, реакции в месте инъекции.

Часто: уменьшение массы тела (антиметастатическая терапия).

Особые указания

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В настоящее время не существует доступной информации относительно безопасности применения препарата беременным. В ходе исследований на животных наблюдался токсическое воздействие оксалиплатина на репродуктивную систему.

Кормления грудью. Проникновение препарата в грудное молоко не изучали. Кормление грудью в ходе лечения оксалиплатином противопоказано.

Дети

Препарат предназначен для применения только взрослым пациентам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Воздействие на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако поскольку прием оксалиплатина вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в том числе временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У пациентов, получавших единую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно перед введением 5-фторурацила (5-ФУ), не наблюдалось изменений уровня биодоступности 5-фторурацила (5-ФУ).

In vitro не наблюдается значимого замещения связывания с белками плазмы крови оксалиплатина при применении таких средств: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Форма выпуска и состав

Порошок белого цвета лиофилизированный лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий (стеклянные флаконы (тип I). По 1 флакона 50 мг или 100 мг, или 150 мг оксалиплатина, в картонной коробке из картона упаковочного).

Действующее вещество: оксалиплатин; 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг, или 150 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора 5 мг оксалиплатина;

Вспомогательные вещества: лактоза.

Условия хранения и срок годности

Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Срок годности - 4 года.