Препарат Цитокарб - противоопухолевое средство. Представляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Механизм действия обусловлен взаимодействием с ДНК с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов. Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.
Фармакокинетика
. При внутривенном введении карбоплатина наблюдаются линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной. При введении препарата в течение 4-х дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось. Терминальные период полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6:00 и 1,5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения. Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6:00. Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Цитокарб являются: монотерапия или комбинированная химиотерапия таких злокачественных заболеваний, как рак яичника, метастатическая карцинома молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), опухоли головы и шеи, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и опухоли яичка.
Способ применения
Препарат Цитокарб разводится до концентрации 0,5 мг / мл 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. После разведения карбоплатин следует вводить только путем внутривенного введения. Рекомендуемая доза для ранее леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м2 1 раз в 4 недели. Дозу вводить однократно путем введения в течение 15-60 мин. Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2000 клеток / мм 3, а содержание тромбоцитов - 100000 клеток / мм 3. Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель за Карновски ниже 80%) рекомендуется снижать начальную дозу на 20-25%. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения. Лечение карбоплатином следует прекратить в случае, когда опухоль не поддается лечению, прогрессирующего заболевания и / или возникновения нежелательных побочных эффектов. Применение у пациентов пожилого возраста. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться корректировка дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении. Применение детям. Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за недостатка соответствующих данных. Нарушение функции почек. Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек. Карбоплатин запрещено применять, если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл / мин. Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения. Определение дозы по формуле. Другой подход к определению начальной дозы карбоплатина основан на применении математических формул, в которых используются данные функции почек больного к лечению или функции почек и желаемого минимального уровня тромбоцитов. В отличие от эмпирического расчета, использование формулы для расчета доз, основанной на площади поверхности тела, позволяет вводить поправки на различия в функции почек между больными до начала лечения; при отсутствии таких поправок возможно назначение недостаточной дозы (у больных с функцией почек выше средней) или передозировки (у больных с нарушенной функцией почек). Дозы карбоплатина могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).
Побочные действия
Инфекции и инвазии: часто - инфекционные осложнения. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): очень редко - вторичные новообразования на фоне терапии. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 109 / л) наблюдается примерно у трети пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, у больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной. Лейкопения отмечается примерно у 20% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <1 × 109 / л) отмечается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл развивается у 48% пациентов с нормальными исходными показателями. Лечение карбоплатином может быть продлено только если количество тромбоцитов составляет 100 × 109 / л, а лейкоцитов - 4 × 109 / л. Анемия возникает часто и может быть кумулятивным. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию до восстановления нормальных показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 недели. Часто - геморрагические осложнения. Редко - инфекционные осложнения. Очень редко - нейтропения, сопровождающееся лихорадкой; инфекции и кровотечения, угрожающие жизни. Со стороны иммунной системы: часто - как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение; редко - анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек и анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, отек и покраснение лица, одышка, артериальная гипотензия, головокружение, тахикардия. Со стороны нервной системы: часто - периферическая невропатия развивается у 6% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможны галлюцинации, тревога и страхи; очень редко - инсульт. Со стороны органа зрения: редко - случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения и развития неврита зрительного нерва, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек очень редко - потеря зрения. Со стороны органов слуха: очень часто - субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Часто - клинические проявления ототоксичности. Клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться; редко - потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипертензия. Со стороны сосудистой системы: иногда - геморрагические осложнения (обычно нетяжелые) редко - явления эмболии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них - тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 25% больных тошнота и рвота не возникают. Рвота, что нельзя было медикаментозно остановить, развивается у 1% больных. Рвота чаще возникает у пациентов, получавших предыдущее лечение, особенно у тех, кто получал цисплатин. Боль в животе наблюдается у 17% пациентов. Часто - диарея (6%), запор (4%), мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода. Редко - анорексия, изменение вкусовых ощущений. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - алопеция редко - эритема, сыпь, зуд, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - астения. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто - нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. Часто - при терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол; редко - гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Со стороны органов дыхания: очень редко - пневмосклероз, что проявляется напряженностью в груди и одышкой. Общие нарушения: часто - озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, головная боль Реакции в месте введения: очень часто - болевой синдром редко - отек, эритема, крапивница, экстравазация; очень редко - некроз вследствие экстравазации Гепатобилиарной системы: очень часто - лабораторные изменения показателей функции печени (как правило, от низкого до среднего степени тяжести), согласно сообщениям, наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации SGOT (аспартатаминотрансферазы) и SGPT (аланинаминотрансаминаза) или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит в период проведения курса терапии; иногда - сообщалось о развитии печеночной недостаточности (включая некроз печени) при применении выше рекомендованных доз карбоплатина.
Противопоказания
: Противопоказаниями к применению препарата Цитокарб являются: гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины; миелосупресия; недавняя значительная кровопотеря; нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин); нарушение слуха.
Беременность
Не ясно, насколько безопасным является применение Цитокарба в период беременности. Результаты исследований на животных свидетельствуют о эмбриотоксическое и тератогенное действие карбоплатина, поэтому препарат нельзя применять в период беременности. Неизвестно, выводится карбоплатин в грудное молоко. Поэтому его нельзя назначать в период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цитокарб взаимодействует с содержащими алюминий компонентами игл, шприцев, катетеров и наборов для в/в введения препаратов с образованием черного осадка, в связи с чем инструменты из таких материалов нельзя использовать для введения карбоплатина. Миелотоксическое действие может усиливаться при одновременном применении карбоплатина и других лекарственных средств, обладающих миелосупрессивными свойствами. Усиление соответствующих побочных эффектов может наблюдаться при сочетании карбоплатина с препаратами, обладающими ототоксическими и/или нефротоксическими свойствами. Карбоплатин не следует сочетать с комплексообразующими средствами, так как его противоопухолевая активность может теоретически снижаться. Установлен синергизм действия карбоплатина с этопозидом и виндезином.
Передозировка
: Специфического антидота нет. Уменьшить выраженность проявлений со стороны системы крови можно за счет проведения гемотрансфузий и пересадки костного мозга.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.
: 1 мл карбоплатина 10 мг. Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Дополнительно
: Лечение Цитокарбом могут проводить только специалисты, имеющие опыт терапии цитостатическими препаратами. С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции почек. У этой категории пациентов, а также у лиц пожилого возраста, больных, получавших ранее химиотерапию, и при длительной иммобилизации пациенток повышен риск возникновения миелотоксичности. В этих случаях следует снизить дозу и тщательно контролировать состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мг периферической крови. Максимальное снижение уровня тромбоцитов обычно наступает между 14-м и 21-м днем после начала лечения, лейкоцитов — между 14-м и 28-м днем. Минимальный уровень должен состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мглять: для тромбоцитов — 50 000/мм3, для лейкоцитов — 2000/мм3. Если количество клеток ниже этого уровня, то следует приостановить терапию до восстановления нормальных показателей (обычно на 5–6 нед). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует повторять в обычных условиях чаще чем 1 раз в месяц. Следует регулярно проводить неврологическое обследование и контроль функции слуха во время и после лечения карбоплатином. Женщины репродуктивного возраста, получающие карбоплатин, должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Карбоплатин оказывает мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие. При работе с карбоплатином персоналу следует соблюдать специальные меры предосторожности.
Очень много побочных эффектов от препарата Цитокарб, уже не знаем, что делать. Прошли 3 химиотерапии и самочувствие от этого препарата далеко не самые лучшие. Думаем менять этот препарат, но пока на какой не знаем. Врач еще ничего не сказал. Очень много побочных эффектов от препарата Цитокарб, уже не знаем, что делать. Прошли 3 химиотерапии и самочувствие от этого препарата далеко не самые лучшие. Думаем менять этот препарат, но пока на какой не знаем. Врач еще ничего не сказал.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
